【正文】 歡迎您的光臨，！希望您提出您寶貴的意見，你的意見是我進步的動力。 、茶劑常用。注意：①真空度過大或過小，均影響濃縮效率。 ★★（二）減壓濃縮優(yōu)點是：①壓力降低，溶液的沸點降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高； ③能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；④沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；⑤密閉容器可回收乙醇等溶劑。生物利用度：衡量血管外給藥用藥量中進入體循環(huán)的相對數(shù)量與在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率，包含藥物吸收速度與吸收程度。競爭性、飽合性、部位專屬性 胞飲作用：細胞主動變形將某些物質(zhì)攝入（釋放）到細胞內(nèi)（外），稱膜動轉(zhuǎn)運。反向靶向（一）、修飾的脂質(zhì)體：長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時間。二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素： 皮膚的水合作用 角質(zhì)層的厚度 皮膚條件 皮膚的結(jié)合作用三、TDDS設(shè)計的劑型因素： 藥物劑量： 1015mg 分子大小及溶解度：600難透過角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近 PH與 pKa TDDS中藥物的濃度：是依賴于濃度的被動擴散四、滲透促進劑在 TDDS中的應(yīng)用： 表面活性劑：月桂醇硫酸鈉 SLS 二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜 DMSO、癸基甲基亞砜 DCMS 氮酮類化合物：月桂氮酮 Azone，國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用 醇類化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇單獨不 佳，合用 其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油，氨基酸，尿素五、經(jīng)皮吸收制劑研究用儀器：滲透擴散池 擴散液和接收液 皮膚樣品第三節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法膜材的改性：溶蝕法、拉伸法、核輻射法膜材的復(fù)合成型：涂布和干燥、復(fù)合二、常用材料：（一）、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯醋酸乙烯共聚物 EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯（二）、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠（三）、其他材料：背襯材料 防粘材料 藥庫材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材三、TDDS的質(zhì)量控制：（一）、釋放速率、透皮速率和釋放度：釋放速率應(yīng)小于透皮速率。 冷灌法：藥液冷至20℃，拋射劑冷至沸點下 5℃，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，含水品種不宜。只適用于劑量小藥物 成膜材料：聚乙烯醇 PVA：0581788 乙烯醋酸乙烯共聚物 EVA 制備方法： 勻漿流延成膜法 壓融成膜法 復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。 O/W ：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。 半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸敗（二）、水溶性或親水性基質(zhì)： 甘油明膠：水：明膠：甘油==10：20：70 PEG：也稱碳蠟 聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri52 poloxamer 188 三、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法置換價 DV：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。滑石粉 1518層 糖衣層：糖漿 6575% （g/g） 1015層 有色糖衣：帶顏色的糖漿 815層 打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣 薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E （2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法 半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第 5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)： 可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強，崩解差，溶出慢。 淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，適于對濕熱穩(wěn)定藥物。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。水溶性藥物均有固定的 CRH。通常以水為溶劑，極少用油。玻璃容器處理： 安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點易折安瓿。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價：（一）、微粒大小的測定（二）、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、%（g/g）。 G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時所需的滅菌時間。 液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機械法：噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 空氣懸浮法：流化床包衣法 多孔離心法 鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 界面縮聚法 輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。無機藥物大多不宜用 CD包合。 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。（四）、非離子型表面活性劑： 脂肪酸甘油酯：HLB為 34,用作 W/O 型。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。二、粒子徑測定方法： 光學(xué)顯微鏡法 篩分法 庫爾特計數(shù)法 沉降法 比表面積法三、比表面積的測定：吸附法（BET法） 透過法 折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。 HLB 36：W/O型 HLB 818：O/W 型 HLB 79：潤濕劑 HLB 1318：增溶劑 增溶作用增溶：表面活性劑在水中達到 CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑 纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。是物理過程，不是化學(xué)過程。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型微晶 載體材料對藥物溶出的促進作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑： 水：不穩(wěn)定，易霉變 甘油：有保濕、滋潤。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 121℃ 15min。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。有清涼感，2流動性差，2價格貴。 噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細微液滴，干燥后得球形顆粒。二、包衣過程： 色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。分三類：溶液型、混懸型、乳劑型。適用于配制對水不穩(wěn)定的藥物。 微粒的大小：藥典規(guī)定 10um以下，大多小于 5um通常 最適 藥物的性質(zhì)：被動擴散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。零級第二節(jié)緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。目的：緩釋長效、靶向 微球特性：（1）、靶向性：一般為被動靶向，小于 3um被肝脾巨噬細胞攝取。第二節(jié)胃腸道吸收吸收：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。 眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達到平衡的藥物較易透過角膜。蒸發(fā)器生產(chǎn)強度是指單位時間內(nèi)，單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量。 。物料濕含量大于 C0時，干燥過程屬于恒速階段，當(dāng)物料濕含量小于 C0時，干燥過程屬于降速階段。特點：在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀干燥制品；藥液未經(jīng)長時間濃縮又是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細顆?；蚣毞?，溶解性能好，且保持原來的色香味；操作流程管道化，符合 GMP要求，是目前中藥制藥中最佳的干燥技術(shù)之一。壓力不是有人比你努力，而是那些比你牛幾倍的人依然比你努力。 。在恒速階段，干燥速率與物料濕含量無關(guān)。 、粘度較大的藥液，由于降膜式?jīng)]有液體靜壓強作用，沸騰傳熱系數(shù)與溫度差無關(guān)，即使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對熱敏性藥液的濃縮更有益。為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰蒸發(fā)。一般水溶性快，脂溶性慢。三、熱敏靶向制劑： 熱敏脂質(zhì)體 熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感的靶向制劑：PH敏感的脂質(zhì)體 PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng) OCSDDS 第十七章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運。一級控釋制劑：指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動以設(shè)定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。按組成種類：二相氣霧劑：溶液型 三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型。（3）脂肪酸山梨坦與聚山利酯類：司盤 W/O、吐溫 O/W 聚氧乙烯醚的衍生物：（1）平平加 O：HLB O/W（2）乳化劑 OP：HLB O/W （三）水溶性基質(zhì)：常用 PEG 三、軟膏劑的制備及處方舉例：制備方法： 研和法 熔和法 乳化法溶液型、混懸型用 2法，乳劑型用 3法水楊酸乳膏：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯十二烷基硫酸鈉與單硬脂酸甘油酯為混合乳化劑，凡士林潤滑成 O/W 四、軟膏劑的質(zhì)量評定： 主藥含量 2物理性質(zhì)：熔程、稠度、酸堿度、物理外觀 刺激性 穩(wěn)定性 無菌檢查：潰瘍、創(chuàng)面 釋放、穿透及吸收五、糊劑：含 25%以上固體藥物的外用半固體制劑。5% 融變時限：脂肪性基質(zhì) 3粒在 30min內(nèi)融化；水溶性 3粒在 60min內(nèi)溶解。 變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：濕法制粒法：一般干燥 5060℃，濕熱穩(wěn)定 80100℃，保留水分 3%左右。 乳糖：易溶水，2無吸濕，2可粉末直接壓片，2優(yōu)良。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。 流能磨：適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料粉碎，粉碎分級同時進行，5um以下極細粉。 PH值盡量與血漿的 PH值相似 滲透壓為等滲或稍偏高滲 不得添加抑菌劑 澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。內(nèi)毒素， 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強熱原活性。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)： 鹽析：由于電解質(zhì)的強烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。 1微孔濾膜：易堵塞，1易破碎。三、混合：三種運動方式：對流混合、剪切混合、擴散混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機：（1）、水平旋轉(zhuǎn)型混合機：臨界轉(zhuǎn)速 7090%，填充容積 30% （2）、V型混合機：臨界轉(zhuǎn)速 3040%，填充容積 30% （3）、雙錐形混合機： 容器固定型混合機：（1）攪拌槽型混合機（2）、錐型垂直螺旋混合機第二節(jié)制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：擠壓式制粒機 轉(zhuǎn)動式制粒機 高速攪拌制粒機 流化制粒機：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)： 平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的 結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機械方式結(jié)合三、干燥速率：單位時間、單位干燥面積上