【正文】 （滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 121℃ 15min。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 100℃ 30min，提高化學穩(wěn)定性。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 反滲透法：設備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。 F越大越穩(wěn)定，在 01之間（三）、絮凝度的測定：β越大，絮凝效果越好。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。制備：熱溶法 冷溶法 混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑： 水：不穩(wěn)定，易霉變 甘油：有保濕、滋潤。 Z：降低一個㏒ D所需升高的溫度數(shù)。 噴霧干燥器：對熱敏性物料適合。微囊必須進行釋放速率測定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量 /微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評價工藝包封產(chǎn)率= [微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）] *100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無定型微晶 載體材料對藥物溶出的促進作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。 藥物的極性與締合作用影響包合作用： 包合作用具竟爭性四、常用包合技術： 飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法） 研磨法 冷凍干燥法 噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術一、固體分散技術：是固體分散在固體中的新技術，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。是物理過程，不是化學過程。 1固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不 1用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗方法： 影響因素試驗：適于原料藥考察，一批。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。 纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS：腸溶包衣材料。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑 纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。二、高分子的應用性能： 相對分子質(zhì)量大 溶脹與溶解（無限溶脹） 溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。 HLB 36：W/O型 HLB 818：O/W 型 HLB 79：潤濕劑 HLB 1318：增溶劑 增溶作用增溶：表面活性劑在水中達到 CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。 蔗糖脂肪酸酯：不 溶于水，可形成凝膠，作 O/W 型。二、粒子徑測定方法： 光學顯微鏡法 篩分法 庫爾特計數(shù)法 沉降法 比表面積法三、比表面積的測定：吸附法（BET法） 透過法 折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。調(diào)劑學：研究方劑調(diào)制技術、理論和應用的科學。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。非牛頓液體：塑性流動：有致流值 假塑性流動：無致流值 脹性流動：曲線通過原點 觸變流動：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學一、粉體學：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學。（四）、非離子型表面活性劑： 脂肪酸甘油酯：HLB為 34,用作 W/O 型。 親水親油平衡值 HLB：表面活性分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物： 微晶纖維素 MCC：白色多孔易流動，吸 23倍 水而 膨脹。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。 聚維酮為 PVP：溶水和乙醇，醇液作片劑粘合劑，適對水和熱敏感的藥物。 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。無機藥物大多不宜用 CD包合。 固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散 共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。 液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機械法：噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 空氣懸浮法：流化床包衣法 多孔離心法 鍋包衣法（三）、化學法：不加凝聚劑 界面縮聚法 輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。 流化床干燥器：適于熱敏性物料，不 適于含水量高，易粘結(jié)成團物料，要求粒度適宜。 G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存 10%時所需的滅菌時間。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素 第五章 液體制劑第一節(jié)概述分類： 均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、%（g/g）。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價：（一）、微粒大小的測定（二）、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 高溫破壞 被吸附 濾過性 不揮發(fā)性 被強酸、強堿、強氧化劑破壞注射用水制備方法： 蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。玻璃容器處理： 安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點易折安瓿。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計算： 冰點降低法： 氯化鈉等滲當量法： 五、輸液的種類：電解質(zhì)輸液： 營養(yǎng)輸液 血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112℃ 30min 。通常以水為溶劑，極少用油。一般散劑：細粉；難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細粉；眼膏劑：極細粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 3050% 影響混合質(zhì)量的因素： 組分的比例：等量遞加混合法 組分的堆密度 組分的吸附性與帶電性 含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。水溶性藥物均有固定的 CRH。二、顆粒劑的制備： 制軟材 制粒 干燥 整粒與分級 包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查： 外觀；粒度；干燥失重%；溶化性；裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。價貴，2用淀粉：糊精：糖粉=7：1： 1代替 2甘露醇：無吸濕，2溶水，2作咀嚼片填充劑。 淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，適于對濕熱穩(wěn)定藥物。 流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成?；?1518層 糖衣層：糖漿 6575% （g/g） 1015層 有色糖衣：帶顏色的糖漿 815層 打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣 薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E （2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法 半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第 5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)： 可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強，崩解差，溶出慢。 麻點：潤滑劑和粘合劑用量不當，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗粒或細粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機器異常。 半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸?。ǘ⑺苄曰蛴H水性基質(zhì)： 甘油明膠：水：明膠：甘油==10：20：70 PEG：也稱碳蠟 聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri52 poloxamer 188 三、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法置換價 DV：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。 溶出速度試驗：第十章 軟膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑一、軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。 O/W ：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。稠度大于軟膏劑，收斂、消炎、吸收分泌物六、眼膏劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的供眼用的滅菌軟膏劑。只適用于劑量小藥物 成膜材料：聚乙烯醇 PVA：0581788 乙烯醋酸乙烯共聚物 EVA 制備方法： 勻漿流延成膜法 壓融成膜法 復合制膜法：用于緩釋膜劑二、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。三、吸入氣霧劑特點：主要通過肺部吸收影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素：重力沉降、慣性嵌入、布朗運動 呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。 冷灌法：藥液冷至20℃，拋射劑冷至沸點下 5℃，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，含水品種不宜。包括控制釋藥的速度、方向、時間，靶向，透皮制劑都是。二、影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素： 皮膚的水合作用 角質(zhì)層的厚度 皮膚條件 皮膚的結(jié)合作用三、TDDS設計的劑型因素： 藥物劑量： 1015mg 分子大小及溶解度：600難透過角質(zhì)層水、油中溶解度大且接近 PH與 pKa TDDS中藥物的濃度：是依賴于濃度的被動擴散四、滲透促進劑在 TDDS中的應用： 表面活性劑：月桂醇硫酸鈉 SLS 二甲基亞砜及類似物：二甲基亞砜 DMSO、癸基甲基亞砜 DCMS 氮酮類化合物：月桂氮酮 Azone，國內(nèi)批準應用 醇類化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇單獨不 佳，合用 其他：揮發(fā)油如按葉油、薄荷油，氨基酸，尿素五、經(jīng)皮吸收制劑研究用儀器：滲透擴散池 擴散液和接收液 皮膚樣品第三節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備一、膜材的加工方法：涂膜法、熱熔法膜材的改性：溶蝕法、拉伸法、核輻射法膜材的復合成型：涂布和干燥、復合二、常用材料：（一）、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯醋酸乙烯共聚物 EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯（二）、壓敏膠：聚異丁烯類、丙烯酸類和硅橡膠壓敏膠（三）、其他材料：背襯材料 防粘材料 藥庫材料：水凝膠，卡波末，各種壓敏膠骨架膜材三、TDDS的質(zhì)量控制：（一）、釋放速率、透皮速率和釋放度：釋放速率應小于透皮速率。（二）、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素： 乳滴粒徑 油相的影響 乳化劑的種類和用量 乳劑的類型三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體。反向靶向（一）、修飾的脂質(zhì)體：長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時間。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機理。競爭性、飽合性、部位專屬性 胞飲作用：細胞主動變形將某些物質(zhì)攝入（釋放）到細胞內(nèi)（外），稱膜動轉(zhuǎn)運。 皮膚吸收：影響因素：（1）藥物（2）基質(zhì)：乳劑型水溶性油脂性（3）透皮促進劑（4）皮膚方面 肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。生物利用度：衡量血管外給藥用藥量中進入體循環(huán)的相對數(shù)量與在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率，包含藥物吸收速度與吸收程度。沸騰蒸發(fā)濃空的效率常以蒸發(fā)器生產(chǎn)強度來衡量。 ★★（二）減壓濃縮優(yōu)點是：①壓力降低，溶液的沸點降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高； ③能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；④沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；⑤密閉容器可回收乙醇等溶劑。 、易結(jié)垢、熱敏性藥液的蒸發(fā)濃縮，但結(jié)構(gòu)復雜，動力消耗大。注意：①真空度過大或過小，均影響濃縮效率。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。 、茶劑常用。主要結(jié)構(gòu)：空氣加熱器、錐形塔身（上部有料液高速離心噴盤，并有熱風進口）、旋風分離器、干粉收集器、鼓風機等。 歡迎您的光臨，！希望您提出您寶貴的意見，你的意見是我進步的動力。學習