【正文】 粉直接壓片的干燥粘合劑。 1膠漿：粘性強，1適于容易松散及不 1能用淀粉漿制粒的藥物。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：濕法制粒法：一般干燥 5060℃，濕熱穩(wěn)定 80100℃，保留水分 3%左右。（二）、壓片：單沖壓片機：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。1015%明膠漿 35層 粉衣層：增加厚度或消除棱角。 3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤滑劑第六節(jié)壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法 一、壓片過程：松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。 變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。 龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過高。二、栓劑基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：酸價 ，皀化價 200245 ，碘價7 可可豆脂：含 10%以下羊脂能增加可塑性。水溶性基質(zhì)溶解受限，釋放慢，脂溶性基質(zhì)有利于發(fā)揮局部療效。5% 融變時限：脂肪性基質(zhì) 3粒在 30min內(nèi)融化；水溶性 3粒在 60min內(nèi)溶解。二、軟膏劑的基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨用。 油脂類：（二）、乳劑型基質(zhì)：通?？捎糜跓o滲出的皮膚破損，忌用糜爛、潰瘍及化膿。 518 O/W （2）多價皂：二三價金屬（鈣鎂鋅鋁）的氫氧化物與脂肪酸生成的多價皂。（3）脂肪酸山梨坦與聚山利酯類：司盤 W/O、吐溫 O/W 聚氧乙烯醚的衍生物：（1）平平加 O：HLB O/W（2）乳化劑 OP：HLB O/W （三）水溶性基質(zhì)：常用 PEG 三、軟膏劑的制備及處方舉例：制備方法： 研和法 熔和法 乳化法溶液型、混懸型用 2法，乳劑型用 3法水楊酸乳膏：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯十二烷基硫酸鈉與單硬脂酸甘油酯為混合乳化劑，凡士林潤滑成 O/W 四、軟膏劑的質(zhì)量評定： 主藥含量 2物理性質(zhì)：熔程、稠度、酸堿度、物理外觀 刺激性 穩(wěn)定性 無菌檢查：潰瘍、創(chuàng)面 釋放、穿透及吸收五、糊劑：含 25%以上固體藥物的外用半固體制劑。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑：系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。第十一章 節(jié)膜劑和涂膜劑一、膜劑：指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。噴霧劑：指通過機械（噴霧器或霧化器）作用將藥液噴成霧狀的制劑。按組成種類：二相氣霧劑：溶液型 三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型。分類：氟氯烷烴類、碳氫化合物、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定， F11 、 F12 、F114 二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類型及舉例： 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，混溶成均相， VC作抗氧劑。拋射劑的填充： 壓灌法：多用，設(shè)備簡單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。氮氣：溶解度小，穩(wěn)定；二氧化碳：溶解度高，改變藥液的 PH。一級控釋制劑：指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動以設(shè)定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。 包衣膜中含有部分水溶性聚合物， 接近零級。分四類：膜控釋型：零級 粘膠分散型：按濃度梯度制備，可恒定釋放 骨架擴散型：均勻分散或溶解在骨架中符合 Higuchi方程 微貯庫型：具膜控和骨架型特點符合零級或 Higuchi方程第二節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的設(shè)計一、皮膚的基本生理構(gòu)造：分子質(zhì)量大，水溶性藥物較難吸收。取決于粒度 主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運。 微球的制備：若能溶解或分散即可制備。一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用。（二）、修飾的微乳（三） |修飾的微球（四）、修飾的納米球二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。三、熱敏靶向制劑： 熱敏脂質(zhì)體 熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感的靶向制劑：PH敏感的脂質(zhì)體 PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng) OCSDDS 第十七章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。（二）、藥物的吸收機理： 被動擴散：被動轉(zhuǎn)運，藥物由高濃度一側(cè)通過生物膜擴散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運過程。兩種方式：（1）原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（2）繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運競爭性、飽合性、部位專屬性 促進擴散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。（三）、胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸：被動擴散、其他大腸：被動擴散、胞飲、吞噬二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：（一）、生理因素的影響：胃腸道 PH 胃空速率 食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收 血液循環(huán) 胃腸分泌物溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道內(nèi)水分的吸收有時對藥物的吸收有促進作用（二）、藥物理化性質(zhì)的影響： 解離常數(shù)和脂溶性：不 取決于總濃度，而 與非解離型部分濃度有關(guān)。一般水溶性快，脂溶性慢。藥量（或濃度）與時間的關(guān)系藥物從體內(nèi)消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄等，等于各速度常數(shù)之和。血漿中藥物濃度只受消除速度影響。 PH分配學(xué)說 HandersonHasselbalch方程溶出速率的影響：NoyesWhitney方程濾過的影響因素： Poiseuile公式：濃縮與干燥本章歷年考題大約在 1～3道題。為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰蒸發(fā)。 （K）的影響一般地說，增大總傳熱系數(shù)是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。（一）常壓濃縮被濃縮液體中的有效成分應(yīng)是耐熱的，該法耗時較長，易使成分水解破壞。 ，適于水提液的濃縮。 、粘度較大的藥液，由于降膜式?jīng)]有液體靜壓強作用，沸騰傳熱系數(shù)與溫度差無關(guān)，即使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對熱敏性藥液的濃縮更有益。按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。④錯流加料法。第二節(jié)干燥 ★一、干燥的基本原理與影響因素?？碱}型為 A、C、X型題。在恒速階段，干燥速率與物料濕含量無關(guān)。降速階段主要與內(nèi)部擴散（物料特性）有關(guān)。 ，易于粉碎，適用于中藥浸膏的干燥和膜劑的制備。 ★★（三）流化干燥 。 。特點：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適用于熱敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于藥品長期貯存，但設(shè)備投資大，生產(chǎn)成本高。（六）微波干燥特點：干燥時間短，對藥物成分破壞少，且兼有殺蟲及滅菌作用。不要做金錢、權(quán)利的奴隸；應(yīng)學(xué)會做“金錢、權(quán)利”的主人。壓力不是有人比你努力，而是那些比你牛幾倍的人依然比你努力。最值得欣賞的風(fēng)景，是自己奮斗的足跡。贈語； 如果我們做與不做都會有人笑，如果做不好與做得好還會有人笑，那么我們索性就做得更好，來給人笑吧！ 現(xiàn)在你不玩命的學(xué)，以后命玩你。其中隧道式紅外干燥機，主要用于口服液及注射劑安瓿的干燥。特點：在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀干燥制品；藥液未經(jīng)長時間濃縮又是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細顆?；蚣毞?，溶解性能好，且保持原來的色香味；操作流程管道化，符合 GMP要求，是目前中藥制藥中最佳的干燥技術(shù)之一。特點：適于濕粒性物料的干燥；氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高；干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好。 ★★（二）減壓干燥特點：干燥的溫度低，速度快；減少了物料與空氣的接觸機會，避免污染或氧化變質(zhì)；產(chǎn)品呈松脆的海綿狀，易于粉碎。（一）常壓干燥 干燥時間長，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎。物料濕含量大于 C0時，干燥過程屬于恒速階段，當(dāng)物料濕含量小于 C0時，干燥過程屬于降速階段。（1）總水分=平衡水分+自由水分（2）結(jié)合水與非結(jié)合水（3）平衡水分與自由水分自由水分=全部非結(jié)合水+平衡水分 。②濃縮至一定程度時，料液極易產(chǎn)生泡沫，出現(xiàn)跑料。②逆流加料法。 。 ，有熱敏性、粘度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。但是，溶液沸點下降也使粘度增大，又使總傳熱系數(shù)下降。管內(nèi)溶液側(cè)的垢層熱阻（RS）在許多情況下是影響 K的重要因素，尤其是處理易結(jié)垢或結(jié)晶的物料時，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。蒸發(fā)器生產(chǎn)強度是指單位時間內(nèi)，單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量。 ★★重點掌握，★熟悉第一節(jié)濃縮一、濃縮的基本原理與影響因素常考題型為 A、C型題。相對生物利用度、絕對生物利用度血藥濃度時間曲線下面積 AUC：代表藥物被吸收的程度達峰時間：代表藥物吸速度。清除率 CL：指機體或機體的上述部位在單位時間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。 眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達到平衡的藥物較易透過角膜?？诜幬锏挠?水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。出胞入胞稱胞飲。 兩條途徑：（1）、溶解擴散（2）、膜孔轉(zhuǎn)運 pKa 39 非離子型，易吸收 主動轉(zhuǎn)運：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運的過程。第二節(jié)胃腸道吸收吸收：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。主要有磁性微球、磁性納米囊。 免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。特點：緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用。目的：緩釋長效、靶向 微球特性：（1）、靶向性：一般為被動靶向，小于 3um被肝脾巨噬細胞攝取。二、靶向性評價：三個參數(shù)大于 1，有靶向性，越大越好 相對攝取率 re 靶向效率 te 峰濃度比 Ce 第二節(jié)被動靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。（二）、粘合性能： 初粘力 粘合力：壓敏膠與被粘物力應(yīng)依次增加 內(nèi)聚力：壓敏本身的剪切強度 粘基力：壓敏膠與基材的粘合力（三）、含量與生物利用度第十五章靶向制劑第一節(jié)概述靶向制劑： TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。接近零級五、離子交換作用第三節(jié)緩釋、控釋制劑的設(shè)計一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素：（一）、理化性質(zhì)： 劑量：一般 Pka、解離度和水溶性 分配系數(shù) 穩(wěn)定性（二）、生物因素： 生物半衰期：112h 吸收 代謝二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計：（一）、藥物的選擇： 28h為宜（二）、設(shè)計要求：生物利用度：胃與小腸 12h，大腸 24h 峰濃度與谷濃度（三）、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝 一、骨架型緩、控釋制劑：（一）、骨架片的處方與工藝： 凝膠骨架片 蠟質(zhì)類骨架片 不溶性骨架片（二）、緩、控釋顆粒（微囊）壓制片（三）、胃內(nèi)滯留片（四）、生物粘附片（五）、骨架型小丸二、膜控型緩釋、控釋制劑： 微孔膜包衣片 膜控釋小片 腸溶膜控釋片 膜控釋小丸三、滲透泵片：由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑組成。零級第二節(jié)緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。注意防潮。第四節(jié)氣霧劑的質(zhì)量評價 安全、漏氣檢查 噴霧劑量與噴次檢查 噴射速度檢查 霧粒大小測定：三相檢查粒度 有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）評價第五節(jié)噴霧劑、吸入粉霧劑噴霧劑：指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑，也稱氣壓劑。 乳劑型氣霧劑：采用混合拋射劑。 微粒的大?。核幍湟?guī)定 10um以下，大多小于 5um通常 最適 藥物的性質(zhì)：被動擴散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。一、氣霧劑特點：速效定位、清潔無菌、穩(wěn)定好，無局部刺激、成本高。涂于患處，揮發(fā)后成膜，起保護作用。保濕劑防腐劑 纖維素衍生物： MC、CMCNa 。適用于配制對水不穩(wěn)定的藥物。 O/W 高級脂肪醇及多元醇酯類：（1）十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇）：O/W型基質(zhì)，能增加乳劑的穩(wěn)定性