【正文】 我不知道年少輕狂，我只知道勝者為王。適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。 ★★（四）冷凍干燥又稱(chēng)升華干燥。干燥時(shí)不需翻料，且能自動(dòng)出料，節(jié)省勞力，適于大規(guī)模生產(chǎn)，但熱能消耗大，清掃設(shè)備較麻煩。適于稠膏（相對(duì)密度應(yīng)達(dá) ，攤于不銹鋼盤(pán)中）及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應(yīng)控制好真空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤(pán)，造成浪費(fèi)與污染。為加快干燥，可加強(qiáng)翻動(dòng)，及時(shí)粉碎板結(jié)硬塊（顆粒劑可在成品八成干時(shí)，先整粒再干燥），并應(yīng)及時(shí)排出濕空氣。（二）影響干燥的因素恒速階段與干燥介質(zhì)條件和物料表面水分氣化速率有關(guān)。 干燥過(guò)程分成兩階段，恒速階段（平行于橫軸直線）和降速階段（斜向下線）。③一效加熱器蒸汽壓力應(yīng)保持在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時(shí)膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應(yīng)打開(kāi)加熱器清除垢層。③平流加料法。 ★★（四）多效濃縮可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。不適用高粘度、有結(jié)晶析出或易結(jié)垢的粒液。 ，同時(shí)可將乙醇等溶劑回收。為了減少垢層熱阻，除了要加強(qiáng)攪拌和定期除垢外，還可從設(shè)備結(jié)構(gòu)上改進(jìn)二、濃縮的方法與設(shè)備?？碱}型為 B、C、X型題。 ★（二）影響濃縮的因素 （△t）的影響提高加熱蒸汽的壓力和降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，都有利于提高傳熱溫度差。 ★（一）濃縮的基本原理蒸發(fā)濃縮可在沸點(diǎn)或低于沸點(diǎn)時(shí)進(jìn)行，又可在減壓或常壓下進(jìn)行。表觀分布容積 V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)。 鼻粘膜吸收 陰道粘膜吸收第十八章藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。 固體制劑：第三節(jié)其他部位的吸收 直腸吸收：不 易受酶影響 口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循 PH分配假說(shuō) 注射部位吸收：一般一級(jí)，混懸零級(jí)，影響吸收最主要為血流速率。對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。需耗能特點(diǎn)：吸收部位藥物濃度低時(shí)，一級(jí)吸收，藥物濃度高是，零級(jí)吸收。一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要（一）、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。二、栓塞靶向制劑：動(dòng)脈栓塞：通過(guò)插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。 糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。制備方法： 膠束聚合法 乳化聚合法 界面聚合法 鹽析固化法 液中干燥法第三節(jié)主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物。（2）、釋藥特性：擴(kuò)散、材料的溶解、材料的降解。（一）、特點(diǎn)： 靶向性和淋巴定向性 緩釋性 細(xì)胞親和性和組織相容性 降低毒性 提高穩(wěn)定性（二）、材料：磷脂、膽固醇（三）、制備方法： 注入法：大多得單室 薄膜分散法 超聲波分散法 逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大 冷凍干燥法（四）、作用機(jī)制：作用過(guò)程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合（五）、質(zhì)量評(píng)價(jià)：形態(tài)、粒徑及其分布 包封率及載藥量 滲透率 藥物體內(nèi)分布二、乳劑：靶向性特點(diǎn)是對(duì)淋巴有親和性。應(yīng)具備：定位濃集 控制釋藥 載體無(wú)毒可生物降解一、分類(lèi)：被動(dòng)靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入 其中制成的各種類(lèi)型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。四、植入劑第五節(jié)緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)一、體外釋放度試驗(yàn)：溶出度試驗(yàn) 釋放度試驗(yàn)二、體內(nèi)生物利用度研究三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)：，30%以下，有無(wú)突釋?zhuān)坏诙€(gè)：46h，50%第三個(gè)：710h 75% 第十四章 經(jīng)皮吸收制劑第一節(jié)概述經(jīng)皮吸收制劑 TDDS、TTS：指由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)達(dá)到有效血藥濃度的制劑。 制成溶解度小的鹽或酯 與高分子化合物生成難溶性鹽 控制粒子大小 將藥物包藏于溶蝕性骨架中 將藥物包藏于親水性高分子骨架中二、擴(kuò)散原理：藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種： 水不 溶性膜材包衣的制劑， 零級(jí)釋放。第十三章 緩釋、控釋制劑第一節(jié)概述緩釋制劑：指有藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的的制劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。第二節(jié)氣霧劑的組成一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。二、氣霧劑分類(lèi)：按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。另有甘油明膠，海藻酸鈉。常用基質(zhì)：黃凡士林：液體石蠟：羊毛脂==8：1：1 150℃干熱滅菌質(zhì)量檢查：裝量、金屬性異物、顆粒細(xì)度（不得有75um），微生物限度。（2）硬脂酸甘油酯：?jiǎn)?、雙…較弱的 W/O型，與較強(qiáng)的十二烷基硫酸鈉形成穩(wěn)定的 O/W型。 肥皂類(lèi)：（1）一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。 類(lèi)脂類(lèi)：（1）羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在 O/W基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。作用：保護(hù)、潤(rùn)滑、局部治療。% 177。 局部作用：只在腔道起作用。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度：消化液中難溶的 與其他成分易相互作用的 久貯溶解度降低的 劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋 單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章 栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。 片面不平：撒粉太多，溫度過(guò)高，衣層未干就包第二層。 片重差異過(guò)大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。 粒度 結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利 親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。對(duì)壓片機(jī)械改造：改善飼粉裝置 增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣：隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。 濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。 表面活性劑：吐溫 80,十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加內(nèi)外加內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加五、潤(rùn)滑劑：助流劑 抗粘著劑 潤(rùn)滑劑液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤(rùn)滑劑： 硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 滑石粉 氫化植物油（二）、水溶性潤(rùn)滑劑： 聚乙二醇 PEG 十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑： 微粉硅膠 滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。沖漿法、煮漿法 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 糖漿為溶液粘合劑，1 1070%，1強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。 微晶纖維素 MCC：不 3溶水，3粉末直接壓片，3還有潤(rùn)滑、助流、崩解和粘合作用。除口含片或口溶性片劑外一般不 1單獨(dú)用。 淀粉：可壓性差，不 宜單獨(dú)用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。制備方法： 滴制法 壓制法 腸溶膠囊：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀 水分% 裝量差異 崩解時(shí)限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。二、膠囊劑的制備： 硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMCNa、HPC ，10000級(jí)，平口套合。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。水不溶性藥物無(wú)特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：外觀均勻度 干燥失重% 裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。 含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。臨界轉(zhuǎn)速的 75%。 表面張力?。阂淄高^(guò)角膜 粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間 刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌 澄明度 PH： 滲透壓：相當(dāng)于 % 氯化鈉滲透壓 粒度：不得有超過(guò) 50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液 硼酸鹽緩沖液（磺胺類(lèi)） 硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例：%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100℃30min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下 1020℃，預(yù)凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶 產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。410℃注射液舉例： VC注射液：維生素 C、碳酸氫鈉（調(diào) PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA。 五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。 ①甩水洗滌法：5ml以下 ②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 ③干燥或滅菌：一般：120140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180℃干熱 小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160170℃24小時(shí)干熱滅菌。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。美國(guó)藥典收載。三、注射霽劑質(zhì)量要求：無(wú)菌 無(wú)熱原 澄明度 安全性 PH ：49 ；滲透壓四、注射劑給藥途徑：靜脈 脊椎腔10ml 肌內(nèi)5ml 皮下 12ml 皮內(nèi) 第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無(wú)熱原。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在 ，120nm稱(chēng)微乳，白色。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中；淀粉需加熱 6070℃；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類(lèi)：尼泊金類(lèi) 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。含水 10%無(wú)刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。 垂容玻璃濾過(guò)器：3號(hào)常壓， 4號(hào)減壓加壓， 6號(hào)無(wú)菌，無(wú)脫落，無(wú)吸附，1易清洗， 1不 1改 PH。為正值，單位度。 煮沸滅菌法：煮沸 3060分?？傻每股胤坩槃┑葻o(wú)菌干品。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔 100目。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱(chēng)為粉碎度。明膠阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 溶劑非溶劑法