【正文】 分子溶液劑、高分子溶液劑 非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。含水 10%無刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。 丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 羥苯酯類：尼泊金類 山梨酸 苯扎溴銨：新潔爾滅 三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：甜味劑 芳香劑 膠漿劑 泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、%（g/g）。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中；淀粉需加熱 6070℃；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。親水性反之。（四）、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價：（一）、微粒大小的測定（二）、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。（四）、重新分散試驗（五）流變學(xué)測定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在 ，120nm稱微乳，白色。二、乳化劑種類： 表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑 固體微粒乳化劑： O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMCNa、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：根據(jù)乳劑類型；乳劑給藥途徑；乳化劑性能；混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件： 降低兩相液體的表面張力 形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜 確定形成乳化劑的類型： ②多分子乳化膜：親水性高分子化合物 有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% ③固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 油中乳化劑法：干法 水中乳化劑法：濕法 機(jī)械法 微乳制備 復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：分層：由于密度差，50%減少分層 絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 轉(zhuǎn)相 合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評定（一）、乳劑粒徑大小的測定： 顯微鏡測定 庫爾特計數(shù)法 激光散射光譜法 透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第六章 注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。三、注射霽劑質(zhì)量要求：無菌 無熱原 澄明度 安全性 PH ：49 ；滲透壓四、注射劑給藥途徑：靜脈 脊椎腔10ml 肌內(nèi)5ml 皮下 12ml 皮內(nèi) 第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。 高溫破壞 被吸附 濾過性 不揮發(fā)性 被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法： 蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。美國藥典收載。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都50% 四、注射劑的附加劑： PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 助懸劑：明膠、MC、CMCNa，用于混懸型注射劑。玻璃容器處理： 安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點易折安瓿。 ①甩水洗滌法：5ml以下 ②加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 ③干燥或滅菌：一般：120140℃烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌：180℃干熱 小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160170℃24小時干熱滅菌。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。 五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：除無菌外，需無熱原。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計算： 冰點降低法： 氯化鈉等滲當(dāng)量法： 五、輸液的種類：電解質(zhì)輸液： 營養(yǎng)輸液 血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112℃ 30min 。410℃注射液舉例： VC注射液：維生素 C、碳酸氫鈉（調(diào) PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA。第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點或玻璃化溫度以下 1020℃，預(yù)凍 升華干燥、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：含水量偏高 噴瓶 產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。通常以水為溶劑，極少用油。 表面張力?。阂淄高^角膜 粘度：增加可延長接觸時間 刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 澄明度 PH： 滲透壓：相當(dāng)于 % 氯化鈉滲透壓 粒度：不得有超過 50um粒子，15um以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計中需注意的問題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液 硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例：%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100℃30min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24小時內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。臨界轉(zhuǎn)速的 75%。一般散劑：細(xì)粉；難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 3050% 影響混合質(zhì)量的因素： 組分的比例：等量遞加混合法 組分的堆密度 組分的吸附性與帶電性 含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。 含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。（三）、分劑量：目測法、重量法、容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評定：外觀均勻度 干燥失重% 裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。水溶性藥物均有固定的 CRH。水不溶性藥物無特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時，吸濕量具有加和性。10倍（）、100倍（） 1000倍（）。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。二、顆粒劑的制備： 制軟材 制粒 干燥 整粒與分級 包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查： 外觀；粒度；干燥失重%；溶化性；裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。二、膠囊劑的制備： 硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMCNa、HPC ，10000級，平口套合。干明膠：干增塑劑=1： 液體藥物含水 5%或為水溶液、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。制備方法： 滴制法 壓制法 腸溶膠囊：明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：外觀 水分% 裝量差異 崩解時限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。 淀粉：可壓性差，不 宜單獨用，與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。 糊精：微溶水，能溶于沸水，1防顆粒過硬影響崩解，1易出現(xiàn)麻點，1水印。除口含片或口溶性片劑外一般不 1單獨用。價貴，2用淀粉：糊精：糖粉=7：1： 1代替 2甘露醇：無吸濕，2溶水，2作咀嚼片填充劑。 微晶纖維素 MCC：不 3溶水，3粉末直接壓片，3還有潤滑、助流、崩解和粘合作用。二、潤濕劑：可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。 羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，崩解迅速，溶出快。 淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，適于對濕熱穩(wěn)定藥物。沖漿法、煮漿法 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 糖漿為溶液粘合劑，1 1070%，1強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。 1其他纖維素：MC、CMCNa 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物 膨脹作用：CMSNa 產(chǎn)氣作用：泡騰片 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 羥丙基淀粉：水中膨脹好，常用。 表面活性劑：吐溫 80,十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加內(nèi)外加內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加五、潤滑劑：助流劑 抗粘著劑 潤滑劑液體潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤滑劑： 硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 滑石粉 氫化植物油（二）、水溶性潤滑劑： 聚乙二醇 PEG 十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑： 微粉硅膠 滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。 流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。 濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌?，或用空白顆粒法。對壓片機(jī)械改造：改善飼粉裝置 增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過程：（一）糖衣：隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包?；?1518層 糖衣層：糖漿 6575% （g/g） 1015層 有色糖衣：帶顏色的糖漿 815層 打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣 薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E （2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法 半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP鍋包衣法、懸浮包衣法第 5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)： 可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。 粒度 結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對壓片不利 親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 粘沖：含水多，潤滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。 片重差異過大：顆粒大小不勻，流動性差，下沖升降不靈活，加料斗時多時少。 麻點：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。 片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。 露邊與麻點：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評價一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重