【正文】 型概論 ? 液體制劑 (滅菌制劑與無菌制劑 )) ? 固體制劑 ? 半固體制劑 ? 氣霧劑 噴霧劑與粉霧劑 ? 浸出技術與中藥制劑 2022/10/23 8 藥物制劑的新技術與新劑型 ? 新技術介紹 ? 固體分散技術 ? 包合技術 ? 微囊化技術 ? 新劑型 ? 緩釋 .控釋制劑 ? 靶向制劑 脂質(zhì)體 ? 經(jīng)皮吸收制劑 ? 生物技術藥物制劑 2022/10/23 9 藥劑學的概念 名詞概念： 藥劑學（ Pharmaceuticals）： 是研究藥物制劑 配制理論、生產(chǎn)技術、質(zhì)量控制與合理應用 等內(nèi)容的 綜合性技術科學 。 劑型（ dosage form）： 藥物供臨床使用之前制成 適合 于醫(yī)療或預防應用的 形式 ，稱為藥物劑型，簡稱劑型。 同一種劑型可以有不同的藥物，同一藥物也可制成多種劑型。如片劑中的乙酰水楊酸片。 劑型是形式 ,但不僅僅是形式 。 ? 劑型可直接影響藥效 普萘洛爾 靜脈療效不及口服 (代謝物 4羥基普萘洛爾 ) 異丙腎 靜脈 霧化 口服劑量比 (1:20:1000) ? 劑型、輔料直接影響藥物的質(zhì)量而影響藥效 潑尼松片 崩解 6分鐘 T5036分鐘（有效） 。某些劑型具有靶向作用 脂質(zhì)體 2022/10/23 11 藥物劑型分類 (一 ) 劑型分類： 1. 按物質(zhì)形態(tài)分類： 液體藥劑：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、擦劑。 半固體劑型：軟膏劑、糊劑。 非胃腸道給藥：注射；呼吸道；皮膚；粘膜；腔道； ： 2022/10/23 12 4. 按分散系統(tǒng)： 真溶液型：藥物以分子或離子分散 均勻分散體系 膠體溶液型：高分子分散在一定分散介質(zhì) 均勻分散體系 乳劑型：油類藥物或油溶液分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 氣體分散型：液體或固體藥物以微滴或微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì) 如氣霧劑 微粒分散型：藥物以不同大小的微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。 藥物劑型分類（二） 2022/10/23 13 劑型的發(fā)展 ? 第一代 為普通制劑（如注射劑，片劑，膠囊） ? 第二代 緩釋（長效）制劑 40年代中期開始 ? 第三代 控釋制劑（包括各種控釋制劑，經(jīng)皮吸收制劑，其它給藥系統(tǒng)制劑 70年代 開始 ? 第四代 靶向制劑 根據(jù)自身疾病需要，定時給藥，脈沖式自調(diào)給藥。 （二）主要內(nèi)容以及發(fā)展趨勢： 1. 研究了藥劑學的基本理論與生產(chǎn)技術。 3. 積極研究和開發(fā)新輔料 4. 研究和開發(fā)制劑的新機械和新設備 5. 研究開發(fā)中藥新劑型 6. 生物技術藥物制劑的研究和開發(fā) 2022/10/23 15 藥劑學的分支學科 物理藥劑學 (physical pharmacy，亦稱物理藥學 ) 生物藥劑學 (biopharmaceutics) 工業(yè)藥劑學 (industrial pharmacy) 藥用高分子材料學 (polymer science in pharmaceutics) ? 藥物動力學 (Pharmacokiics) 臨床藥學 (Clinical pharmacy) 2022/10/23 16 輔料在藥物制劑中的應用 ? 藥物制劑是由活性成分的原料和輔料所組成。 2022/10/23 17 ? 羧甲基纖維素鈉 以其增黏的特性，廣泛應用于口服和局部用藥物制劑。 ? 低取代羥丙纖維素 低取代羥丙纖維素主要應用于片劑和膠囊劑的崩解劑和片劑的黏合劑。 2022/10/23 18 ? 羥丙甲纖維素 羥丙甲纖維素在口服和局部用制劑中得到越來越廣泛的應用 . ? 與 一些氧化劑有配伍禁忌 ； ? 與金屬鹽或離子化有機物可形成不溶性沉淀； ? 其水溶液易受微生物的侵襲，在眼科滴眼劑中作為增黏劑時應加入防腐抗菌劑 ? 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂作為片劑和膠囊劑的潤滑劑而廣泛應用。尤其是在直接壓片處方中 (不得超過 %) ； ? 由于硬脂酸鎂與強酸、強堿和鐵鹽有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些維生素、大多數(shù)生物堿鹽的藥物制劑中不得使用。 ? 總之 ,設計藥物處方時藥用 輔料的選擇不能只憑經(jīng)驗 ，藥物與藥用輔料之間相互作用 應列為處方設計中必須考慮的一個重要內(nèi)容。 2022/10/23 20 藥物劑型概論 2022/10/23 21 藥物制劑的制備工藝 (注射液 ) ? 注射液的概念、分類、特點、給藥途徑以及一般質(zhì)量要求等基本知識； ? 注射液制備過程 ? 制備前 處方組成 原料及注射用水質(zhì)量要求、附加劑、處方分析等 ? 制備中 配制 配制容器選擇及處理、過濾、滅菌及制備工藝流程等 ? 制備后 注射液的質(zhì)量檢查 ? 注射液處方進行處方分析并設計制備流程 2022/10/23 22 2022/10/23 23 注射液的定義 注射液 (Injection) 俗稱針劑，系指藥物制成的供注入機體內(nèi)的一種制劑。 2022/10/23 24 注射液的分類 ? (1) 溶液型注射液 ? (2) 混懸型注射液 ? (3) 乳劑型注射液 ? (4) 注射用無菌粉末 2022/10/23 25 注射液的給藥途徑 (1) 皮內(nèi)注射 [intradermal (ID) route] (2) 皮下注射 [subcutaneous (SC) route] (3) 肌內(nèi)注射 [intramuscular (IM) route] (4) 靜脈注射 [intravenous (IV) route] (5) 脊椎腔注射 [vertebro caval route] (6) 動脈內(nèi)注射（ intraarterial route） (7) 其他 2022/10/23 26 注射液的特點 (1) 藥效迅速，作用可靠 (2) 適用于不能口服給藥的患者 (3) 適用于不宜口服的藥物 (4) 發(fā)揮局部定位作用 (5) 注射給藥不方便且注射時疼痛 (6) 制造過程復雜，生產(chǎn)費用較大，價格較高。為防止不同批號間的質(zhì)量差異，正式生產(chǎn)之前需做小樣試制，各項檢驗合格后可大批生產(chǎn)。 純化水 用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透或其它方法制得的供藥用的水 注射用水 為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑 滅菌注射用水 為滅菌后的注射用水，用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑 2022/10/23 30 ② 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水的質(zhì)量要求在 《 中國藥典 》 2022年版中有嚴格規(guī)定。 , 氨含量不超過 %. 。 熱原 的主要污染途徑就是來自注射用水，在此處介紹熱原知識。 d. 碘值為 79～ 128； e. 皂化值為 185～ 200； f. 酸值不大于 。 ? 附加劑在注射液中的主要作用： ? （ 1）增加藥物的理化穩(wěn)定性 ? （ 2）增加主藥的溶解度 ? （ 3）抑制微生物生長 ? （ 4）減輕疼痛或?qū)M織的刺激性 等。 2022/10/23 33 維生素 C注射液 ? [處方 ] 維生素 C（主藥） ? 依地酸二鈉（絡合劑） ? 碳酸氫鈉（ pH調(diào)節(jié)劑） ? 亞硫酸氫鈉（抗氧劑） ? 注射用水加至 1000mL 2022/10/23 34 維生素 C注射液的處方分析 ? （ 1） 維生素 C分子中有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯較強酸性，注射時刺激性大，產(chǎn)生疼痛，故需加入碳酸氫鈉（或碳酸鈉）做 pH調(diào)節(jié)劑，以避免疼痛，并增加本品的穩(wěn)定性。 ? （ 3）本品穩(wěn)定性與溫度也有關。 2022/10/23 35 制備中操作及工藝流程 注射液的制備 （ 1）注射容器的處理 （ 2）注射液的配制與過濾 （ 3）注射液的灌封 （ 4）注射液的滅菌與檢漏 2022/10/23 36 水處理 自來水 電滲析或離子交換 純水 蒸餾或反滲透 注射用水 容器處理 稱重 安瓿 洗瓶 干燥滅菌 藥液配置罐裝 蒸瓶 過濾 配制 灌裝 封口 成品 包裝 印字 燈檢 滅菌 注射劑生產(chǎn)工藝流程 2022/10/23 37 制備后質(zhì)量檢查 1．澄明度檢查 2．熱原檢查 3．滅菌檢查 4．其他檢查 2022/10/23 38 固體制劑生產(chǎn) 2022/10/23 39 粉碎 過篩 混合 壓片 制粒 散劑 顆粒劑 膠囊劑 圖一 固體制劑制備工藝流程 片劑 藥物 輔料 2022/10/23 40 設備與工藝 在制劑生產(chǎn)中當我們 選擇了一種設備 ，隨之而來的生產(chǎn) 工藝 也就確定了，或者說我們確定了某種生產(chǎn)工藝，必定選用與之相適應的生產(chǎn)設備。 又例如：高效包衣機能使素片實現(xiàn)薄膜包衣工藝，而“包心”片則需要選用帶有雙重壓片功能的“包心”壓片機來實現(xiàn)。 2022/10/23 41 混合 ? 傳統(tǒng)的槽型混合機存在 2個邊角是死角問題，往往混合不均勻，混合時間長。 2022/10/23 42 VBlender V型混合機雖然避免了死角問題 ， 但其開機后 V型槽翻滾角度大，所占高度超過通常 GMP廠房高度 (般 ～)，造成裝修、邊角修飾管道鋪設的極大不便。 2022/10/23 44 HDS自動提升料斗式混合機 ? 自動完成夾持、提升、混合、下降、松夾等全部動作，適用于多品種，產(chǎn)量大的生產(chǎn)場合。 ? 2022/10/23 45 固體制劑制粒工藝 ? 在固體制劑的生產(chǎn)中，混合與 制粒 是決定固體制劑質(zhì)量好壞的關鍵。