【正文】 有吸收），而且 劑型等因素 也會影響藥物在胃腸道的運行過程 ，因此，對于 不同藥物 緩控釋制劑而言，其體外釋放度呈現(xiàn)一定的多樣性。 馬來酸氯苯那敏(撲爾敏 )4毫克。 ? 釋藥規(guī)律具有重現(xiàn)性 .個別小丸在制備上有缺陷，不致于對整個制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴重的影響， ? 將不同藥物分別制成小丸后混勻組成 復(fù)方制劑，可增加藥物的穩(wěn)定性，而且也便于質(zhì)量控制 。藥物在體內(nèi)很少受到消化道輸送食物節(jié)律的影響 (尤其是幽門的啟閉 )，因此胃排空速率對其影響較小 . ? 它能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使 藥物吸收完全，從而提高生物利用度 。 ? 緩、控釋微丸是目前認為較理想的緩、控釋劑型之一，是目前緩、控釋制劑發(fā)展的方向。 新型正在開發(fā)的包衣鍋是自動上粉、自動噴液，以解決勞動防護問題。并適用于水溶性或水分散體緩釋材料的包衣，如 Aquacoat 和 Surelease，配方中有 適量增塑劑。 2022/10/23 97 對緩控釋膠囊質(zhì)量的影響 (一 ) 空心膠囊的影響 ： 空心 膠囊是膠囊的重要組成部分，直接關(guān)系到膠囊劑的產(chǎn)品質(zhì)量。 凍力較高 的明膠，生產(chǎn)的空心膠囊 物理 穩(wěn)定性也較高， ? 空膠囊的粘度增大，其對應(yīng)的膠囊溶出度呈下降趨勢 ? 空心膠囊的配方和工藝以及貯存期間的穩(wěn)定性對緩、控釋膠囊的釋放度影響較大，在某種情況下，緩、控釋膠囊的釋放度未能通過加速試驗條件的考察，而 脫囊后 的緩、控釋小丸在同等條件下，其釋放度仍可符合質(zhì)量標準的幅度要求。因此保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施包括 ? ： 固定明膠膠源和生產(chǎn)廠家 – 固定空心膠囊配方和工藝條件（固定供應(yīng)商） – 進行生產(chǎn)工藝驗證和穩(wěn)定性考查 2022/10/23 98 對緩控釋膠囊質(zhì)量的影響 (二 ) 空心膠囊的影響 基丸質(zhì)量的影響 粒徑大小和圓整性 均直接影響緩、控釋小丸的釋放度 。 ☆ 含藥脂質(zhì)體 1）可改變被包封藥物的體內(nèi)分布 2）提高藥物的治療指數(shù) 3）減少藥物的治療劑量 4）降低藥物的毒性 2022/10/23 101 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖 2022/10/23 102 二、基本概況及研究現(xiàn)狀 （ 1）脂質(zhì)體（ liposome），亦稱：類脂小球 指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體 （ 2） 分類 （按結(jié)構(gòu)與尺寸） 小單室脂質(zhì)體 (SUV)：粒徑約 ～ 181。m； 多室脂質(zhì)體 (MIV)：粒徑在 1～ 5 181。 2022/10/23 103 （ 3）特點 ? 靶向性和緩釋性 ? 載體的高度安全性 ? 脂溶性和水溶性物質(zhì)均兼容 ? 降低藥物毒性 （阿霉素脂質(zhì)體肝臟靶向，可降低心臟毒性） ? 提高穩(wěn)定性 （胰島素、疫苗等脂質(zhì)體可提高主藥的穩(wěn)定性） 2022/10/23 104 ◇ 上市情況 （ 1）國外已上市品種 藥物 開發(fā)公司 適應(yīng)證 兩性霉素 B脂質(zhì)體（ AmBisome） Gilead ，F(xiàn)ujisawa，Vestar 真菌感染，利什曼病，霉菌感染 兩性霉素 B脂質(zhì)復(fù)合物（ Abelcet） Enzon 曲霉病，侵襲性真菌感染 柔紅霉素脂質(zhì)體（ DaunoXome） Gilead，Nexstar 卡巴氏瘤的一線用藥；癌癥 verteporfin 脂質(zhì)體(Visudyne) QLT，諾華 與激光相結(jié)合治療濕斑退化 阿拉伯糖苷胞嘧啶脂質(zhì)體（ DepoCyt） lymphomatous meningitis 腫瘤性腦膜炎 2022/10/23 105 阿霉素脂質(zhì)體（ Doxil） SEQUUS 卡巴氏瘤 （ PEG穩(wěn)定的）阿霉素脂質(zhì)體（ Doxil/Caelyx） ALZA，先靈葆雅 卡巴氏瘤，難治性卵巢癌，難治性乳腺癌 阿霉素脂質(zhì)體（ Myocet） Elan ，Nexstar 與環(huán)磷酰胺聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌； （ 2）國內(nèi)上市的脂質(zhì)體品種 注射用紫杉醇脂質(zhì)體 (力樸素 )、注射用兩性霉素 B脂質(zhì)體 (鋒克松 )、 5FU多相脂質(zhì)體等 2022/10/23 106 (3)國外正在研發(fā)的部分項目 藥物 開發(fā)公司 適應(yīng)證 開發(fā)階段 長春新堿脂質(zhì)體 ,Onco－ TCS Inex 復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴 瘤 III期臨床 全反式維甲酸脂質(zhì)體 ,ATRA－IV Antigenics T－細胞非霍奇金淋巴瘤 II期臨床 奧沙利鉑脂質(zhì)體 ,Aroplatin Antigenics 結(jié)直腸癌 II期臨床 Lurtotecan脂質(zhì)體 ,OSI－ 211 OSI 復(fù)發(fā)性卵巢癌，復(fù)發(fā) 性小細胞肺癌 II期臨床 紫杉醇脂質(zhì)體 ,LEP ETU Neopharm 晚期實體瘤 I/II期臨床 白介素－ 2脂質(zhì)體 ,Oncolipin Biomira 免疫刺激劑，與疫苗 脂質(zhì)體聯(lián)用 II期臨床 胸核苷酸合酶抑制劑脂質(zhì)體 , OSI－ 904L OSI 晚期胃癌 II期臨床 前列腺素 E－ 1脂質(zhì)體 ,Liprostin Endovasc 外周動脈疾病 II期臨床 2022/10/23 107 (4)國內(nèi)正在研發(fā)的部分項目 藥物 開發(fā)階段 阿霉素脂質(zhì)體 /前體脂質(zhì)體 I/III期臨床 全反式維甲酸脂質(zhì)體 臨床前 奧沙利鉑脂質(zhì)體 臨床前 紫杉醇脂質(zhì)體 /前體脂質(zhì)體 I/III期臨床 喜樹堿及其衍生物脂質(zhì)體 /前體脂質(zhì)體 臨床前 低分子肝素、干擾素等 脂質(zhì)體 臨床前 長春新堿、黃芩苷、燈盞花素等 脂質(zhì)體 臨床前 DNA脂質(zhì)體復(fù)合物 臨床前 2022/10/23 108 中藥藥劑學 ? 中藥 藥劑學 是以中醫(yī)藥理論為指導 ,運用現(xiàn)代科學技術(shù) ,研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學。中藥成方制劑 》《 制劑規(guī)范 》 等規(guī)定的處方，將 中藥 加工或提取后制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病治病的一類藥品。當代的成方制劑與中成藥品種已達到 10000余種，醫(yī)院制劑亦約有 15000多種，它們在我國醫(yī)療保健事業(yè)中起到了十分重要的作用。 湯劑是最古老的劑型，并由于溶劑易得、制備簡單沿用至今。 ? 積極發(fā)展新劑型：中藥片劑、口服液、注射液等。 2022/10/23 114 浸出制劑的特點 (1)具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性； (2)作用緩和持久，毒性較低。 浸出制劑與原藥材相比 提高有效成分的濃度和穩(wěn)定性 2022/10/23 115 三、浸出溶劑 水、乙醇為最常見的浸出溶劑。如酸、堿、甘油等。 浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。但粉粒不能太細，引起吸附作用大、流動阻力大、使細胞破壞而細胞內(nèi)大量不溶性物混入浸出液中不易分離。但不能太高。 ３、 濃度梯度 ： 主要決定于浸出工藝和設(shè)備。 ５、 新技術(shù)的應(yīng)用 (超聲波、流化浸出、電磁場浸出、電磁振動浸出、脈沖浸出等 ) 2022/10/23 119 二、浸出方法 （一） 煎煮法 ?溶劑為水或乙醇 ?適于有效成份能溶于水，且對熱較穩(wěn)定的藥材． ?方法簡單，符合中藥用藥習慣。 2022/10/23 120 中藥煎煮 2022/10/23 121 （二） 浸漬法 ?一般在常溫下進行，如控制在 40～ 50℃ 的加熱浸漬法稱為溫浸法。 ?適于粘性五組織藥物、新鮮及易膨脹藥材、價格便宜的藥材。浸出率低。 ?滲漉法具有良好的濃度梯度，效果優(yōu)于浸漬法。 2022/10/23 124 滲漉筒 2022/10/23 125 （四） 新技術(shù)浸出法 臨界提取法 在一定溫度下，高壓的超臨界氣體密度增大至幾乎和液態(tài)相等，溶解能力顯著增加，能將各種天然物質(zhì)的某些組分溶解浸出，減壓后溶解能力有極大降低，利用超臨界氣體這種特性，開辟了浸出新工藝。 設(shè)備和動力費高，適于低含量、高價值成份提取。 2022/10/23 126 超臨界提取裝置 超聲波提取機 2022/10/23 127 四 常用浸出制劑的制備 一、湯劑 (decoction) ?指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。 ?優(yōu)點：制法簡單，吸收快，療效高，可隨癥加減藥物和調(diào)節(jié)藥量。 制備：煎煮法 2022/10/23 128 二、合劑與口服液 藥材用適宜的溶劑和方法提取，經(jīng) 濃縮 制成的口服液體制劑。 與湯劑相比，有效成分濃度高，因加入適量防腐劑或乙醇可大量制備貯藏，便于攜帶；但不能隨癥加減藥物或量，不能替代湯劑。 內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷物酒為原料，藥典中規(guī)定其乙醇的含量。 2022/10/23 130 四、酊劑（ tincture） 是指藥物用規(guī)定濃度的 乙醇 浸出或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成，如復(fù)方酊。 蜂膠酊劑 2022/10/23 131 五、流浸膏劑 (fluid extracts) 系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑。 一般作為配制酊劑、合劑、糖漿劑的原料，很少作為制劑服用。 制備：滲漉法 甘草流浸膏 2022/10/23 132 六、浸膏劑 (extracts) 系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去幾乎全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀（稠浸膏）或粉狀（干浸膏）的固體制劑，如刺五加浸膏。 制備：煎煮法、滲漉法、回流法、浸漬法 刺五加浸膏 橘紅痰咳煎膏 2022/10/23 133 七、煎膏劑 (electuary) 系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。 制備：清膏的制備、收膏、蜂蜜和糖的煉制。 ? 貯藏時有“翻砂”現(xiàn)象，原因是含糖量太高，應(yīng)控制在 80％左右。 2022/10/23 134 八、顆粒劑 (granules) 系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制 成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時用開水沖服故亦稱沖劑。 ? 輔料有蔗糖、糊精、淀粉或乳糖。 2022/10/23 135 五 浸出制劑的質(zhì)量控制 提高浸出制劑的質(zhì)量對保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性極為重要，應(yīng)采取以下措施提高浸出制劑的質(zhì)量： 一、藥材的來源、品種與規(guī)格 二、制備工藝 三、成品的質(zhì)量檢查 ?含量檢測 ?含醇量測定 ?鑒別與檢查 ?衛(wèi)生學標準 2022/10/23 136 謝 謝