藥學(xué)綜述論文正稿(編輯修改稿)
2025-07-25 05:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 械設(shè)備及輔料在擠出過程中保留水分的能力與滾圓過程中限制水分移動(dòng)的能力有關(guān)，而輔料的塑性|強(qiáng)度比又會(huì)顯著影響微丸的形成及其粒徑分布、平均粒徑、圓整度等性質(zhì)，因而其設(shè)備及輔料的選擇對微丸的性質(zhì)有著重要的影響。輔料的選擇 目前，擠出滾圓法制備微丸使用最多的材料是微晶纖維素，但是成本很高；淀粉價(jià)格低廉，來源廣泛，如果能全部或者部分代替微晶纖維以降低生產(chǎn)成本；固定浸膏與輔料質(zhì)量為100g，浸膏含量占20%,以3%羥丙基甲基纖維素水溶液作潤濕劑，根據(jù)工藝條件固定為：，擠出速度45r/min，滾轉(zhuǎn)速度為900r/min，滾轉(zhuǎn)2min，鼓風(fēng)速度25Hz，以成丸性能為指標(biāo)進(jìn)行篩選分別用淀粉、淀粉：微晶纖維素（8：2）、淀粉：微晶纖維素（7：3）淀粉：微晶纖維素（6：4）作輔料，結(jié)果表明，隨著微晶纖維素含量增加，微丸成丸性能更好從成本和成丸性綜合考慮，選擇淀粉：微晶纖維素（7：3）糊精用量的選擇 糊精能增加淀粉顆粒間粘度，提高其韌性；它還有增溶劑的作用。但是如果用量太多，會(huì)使物料粘度增大，韌性太高，制備出的微丸短棒較多，難以呈球狀，使微丸的堆密度下降。糊精用量少時(shí)，微丸在滾圓過程中產(chǎn)生很多細(xì)粉，微丸的收率下降。因此應(yīng)選用適量的糊精作為粘合劑，以利于淀粉丸核的成型。張德周等[16]采用擠出滾圓法制備味連須微丸，對影響微丸質(zhì)量的處方因素和工藝因素進(jìn)行了考察，給出了工藝方案是淀粉：微晶纖維素的比例為（7：3）；糊精含量為輔料的3%水溶液作潤濕劑；擠出速度為45r/min；滾圓速度為850r/min；；微丸的載藥量為20%,由上述工藝制成的味連須微丸得率高，脆碎度底，表面光滑整度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。擠壓制?！獫L圓法的優(yōu)點(diǎn)是：該法所制備的微丸有很好的圓整性和流動(dòng)性；粒度分步集中。相應(yīng)收率較高；硬度大，脆碎度小；形狀、大小均一，工藝重現(xiàn)性好，利于進(jìn)一步包衣，從而獲得衣膜分布均勻，釋藥特征理想的膜控小丸 微丸載藥量相對較大，如藥物和輔料理化特性允許可制成含藥量達(dá)80%以上的微丸，載藥量可變范圍也較寬，同時(shí)微丸密度大，活性成分含量均勻，生產(chǎn)效率高 勞動(dòng)強(qiáng)度小工藝過程參數(shù)化，易于控制，符合工業(yè)化大生產(chǎn)的需求。缺點(diǎn)是整個(gè)過程比較復(fù)雜，制軟材，擠出，滾圓，需要控制的參數(shù)多，對制備的軟材要求高。 離心造粒法 該法通常是將母核輸入到旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子上，利用離心力與磨擦力形成母核的粒子流，再將藥物與輔料的混合物投入離心床內(nèi)，啟動(dòng)鼓風(fēng)及旋轉(zhuǎn)盤后，使物料在床內(nèi)形成流化態(tài)。通過霧化器噴入潤濕劑，同時(shí)定量撒入干粉，達(dá)到所需粒徑即可。離心造粒機(jī)操作方便、多變量參數(shù)簡單易控，以制備能滿足釋放度要求的多層球形顆粒。離心法制備緩釋微是在密閉的系統(tǒng)內(nèi)完成混合、起模、成丸、干和包衣全過程，克服了擠出 滾圓法機(jī)器多、操作時(shí)間長的缺點(diǎn)。離心造粒法對造粒質(zhì)量影響最大的是噴漿流量和供粉速率，此法是近年來微丸制備研究的熱點(diǎn)之一。離心造粒法是利用改進(jìn)的包衣設(shè)備進(jìn)行微丸生產(chǎn)，經(jīng)過改進(jìn)的包衣設(shè)備制備微丸具有干燥速度快、操作時(shí)間短 密閉操作、無粉塵飛揚(yáng)、交叉污染小、連續(xù)噴霧可采用程控操作、所制微丸真球度高等優(yōu)點(diǎn)。王嘉偉等[17]研究了包衣處方和工藝對對離心法制備的膜控型緩釋微丸的體外釋藥行為的影響，他們用離心造粒洗制備了對乙酰氨基酚緩釋微丸，對制得的含藥丸芯在離心造粒包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行包衣操作，并對影響體外釋放度的主要處方因素和工藝參數(shù)分別進(jìn)行了單因素和正交試驗(yàn)考察，結(jié)果表明，包衣增重和霧化壓力是兩個(gè)對包衣質(zhì)量影響最為顯著的處方、工藝因素。采用乙醇為有機(jī)溶媒，可以有效減少包衣過程中微丸的粘連，比水分散體的包衣工藝便于控制，但應(yīng)注意其聚合物的濃度，過小易發(fā)生噴霧干燥現(xiàn)象，過大則會(huì)使微丸表面粘連影響包衣效率，采用6%的包衣液濃度，制得微丸重復(fù)性好，表面光滑均勻，釋藥平緩。 流化床制丸法 本法將物料置于流化室內(nèi)，空氣由底部經(jīng)篩網(wǎng)進(jìn)入流化室，藥物輔料在流化室內(nèi)懸浮混合，噴入霧化黏合劑使粉末聚結(jié)成球粒，形成的顆粒直接在流化室內(nèi)干燥。整個(gè)過程中，微丸在流動(dòng)空氣、離心力和重力聯(lián)合作用下呈螺旋狀運(yùn)動(dòng)，具有較快的翻轉(zhuǎn)速率并始終處于流化狀態(tài)，可有效的防止微丸在包衣過程中發(fā)生粘連。該法優(yōu)點(diǎn)是：①在密閉系統(tǒng)內(nèi)完成全部工序，流化床設(shè)有粉末回收裝置，原輔料不受損失，包衣液的有機(jī)溶劑也可回收，有利于操作環(huán)境的改善和生產(chǎn)成本的降低；②所得微丸大小均勻、圓整，粒度分布窄、無粘連因微丸處于流化狀態(tài)，可有效的防止粘連現(xiàn)象；③微丸衣層厚度均勻。消炎痛控釋微丸即采用此法制備。單利等[18]研究了包衣工藝對速釋微丸伊曲康唑制備的研究,HPMCE5是伊曲康唑最理想的固體分散體載體材料,藥物溶出迅速,15min即可達(dá)到80%以上,因此,可稱之為伊曲康唑固體分散
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