【文章內(nèi)容簡介】 TFamp。\L 2．糖類 ej ^`iO A 乳糖 白色無臭結(jié)晶性粉末，略帶甜味，能溶于水，難溶于醇，不溶于醚或氯仿；在空氣中穩(wěn)定，不易吸收水分，片重差異小，較少出現(xiàn)粘沖脫片現(xiàn)象；不易吸潮，不影響片劑崩解時限； {amp。BRRIU1 B 蔗糖粉 用糖粉作稀釋劑時，可以減少片劑的麻點，松散等現(xiàn)象，增加片劑硬度，片面光潔美觀；常用于中草藥或其他疏松或纖維性藥物作稀釋劑或黏合劑；由于糖粉有吸濕性，所以處方中用量少；糖粉同乳糖一樣，遇堿性物質(zhì)變?yōu)樽厣?BJ。2Q C 葡萄糖 由淀粉經(jīng)過酸法或酶法水解制得。本品常用于注射用片。 5k 2oqFU D 甘露糖 易溶于水，乙醇，不溶于乙醚，氯仿，微溶于醋酸，甲醇，其10％；在相對濕度較高的環(huán)境下（65％以上，即失去流動性，并有結(jié)塊粘沖現(xiàn)象，常與甘露醇配合使用；可與等量磷酸氫鈣配合作為直接壓片的填充劑。 cc$q|x Nf E 糖漿 由蔗糖溶于水制成60－70%的粘稠溶液；糖漿的粘稠力較淀粉漿強，且能滲入粉末組織內(nèi)部，特別適用于纖維性藥物，疏松性藥物粉末的粘合；一般與淀粉漿混合使用（如混合漿中含糖和淀粉各10％）；糖漿類粘合劑不適用于以硫酸鈣作填充劑的處方；缺點：顆粒干燥緩慢，干燥顆粒容易吸潮。 838 .z R 3．纖維素類：A. 微晶纖維素 是部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，為片劑良好的填充劑和干燥粘合劑，具有良好的流動性和崩解作用；微晶纖維素為高度多孔性顆粒或粉末，極易變形，可被壓成堅硬片劑；微晶纖維素多種規(guī)格的區(qū)別在于粒度大小和含水量高低；不溶于稀酸，有機溶媒和油類等，在稀堿中少部分溶解，大部分膨化；片劑一般采用PH－101和PH102兩種規(guī)格，尤其適合直接壓片工藝；微晶纖維素摩擦系數(shù)小，壓片時一般不需加入潤滑劑，但是當藥物或其他輔料含量超過20％時，就必須加入潤滑劑；用作黏合劑或稀釋劑時，常用濃度為5－20％；用作崩解劑或助流劑時，濃度為5－15％；用作膠囊劑填充劑時，用量約10－30％。 B 甲基纖維素（MC）以堿纖維素為原料，與氯甲烷進行醚化而得，反應物經(jīng)過分離，洗滌，烘干，得到粉狀成品，是纖維素的甲基醚，－%，－；為白色或微黃色無定形粉末或顆粒，有良好的親水性，在冷水中膨脹生成澄明以及乳白色的粘稠膠體溶液，不溶于熱水，飽和鹽溶液，醚和氯仿，溶于等量混合的醇和氯仿中；在水中溶解度與取代度有關，取代度為2時最容易溶于水；微有吸濕性，在25℃以及相對濕度為80％時的平衡吸濕量為23％。作為片劑的黏合劑，可以改進崩解或溶出速率，一般濃度為1－2％；本品5％溶液的粘合力相當于10％淀粉漿，制得的顆粒硬度基本相同。 C 羧甲基纖維素鈉（CMCNa）用作黏合劑；為白色纖維狀或顆粒狀粉末，有吸濕性，易分散于水中成為膠體溶液，不溶于乙醇，乙醚，丙酮等有機溶劑，水溶液對熱不穩(wěn)定，粘度隨著溫度升高而降低；其1－2％水溶液常在片劑中作濕法制粒的黏合劑。D 乙基纖維素 －，能夠溶于乙醇，苯，丙酮，四氯化碳等有機溶劑；粘性強，用作黏合劑時將其細粉摻入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5％乙醇溶液噴于攪拌的物料中，常用濃度為2－10％；適用于對水敏感藥物。 E 羥丙基纖維素（HPMC）一般不溶于85℃以上熱水，不溶于乙醇，乙醚以及氯仿，但是溶于10－80％乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液中。用作片劑黏合劑時，用量2－5％；高粘度規(guī)格產(chǎn)品可用于阻滯水溶性藥物的釋放；制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入總體積1/5至1/3的熱水（80－90℃）中，充分分散和水合，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至全量。 hJ *39。3E0g。 4．無機物類 A 硫酸鈣 片劑輔料一般采用二水物，此時濕顆粒的干燥溫度控制在70－80℃為宜；用作酸性，中性和堿性藥物的填充劑，對油類有較強的吸收能力。B 磷酸氫鈣 為中草藥浸出物含油浸膏類以及油類藥物的良好吸收劑，通常使用無水磷酸氫鈣，以免結(jié)晶水量發(fā)生變化；鈣鹽對四環(huán)素的吸收有影響，不能用于四環(huán)素片。C 碳酸鈣 幾乎不溶于水，溶于酸中；常用作填充劑，不適用于酸性物質(zhì)；常用于油類吸收劑，忌用于酸性藥物。D 輕質(zhì)氧化鎂 比表面積大，對油吸收性強，不宜久貯，否則容易結(jié)快。呈堿性，露置空氣中吸收水分以及二氧化碳。E 滑石粉 用作潤滑劑，不溶于水，冷酸和堿液；附著力差，比重大，在壓片過程中因機械振動而與顆粒分離，常與硬脂酸鎂合用，兼具助溶抗粘作用。F 微粉硅膠 助流劑；不溶于酸而溶于熱堿溶液，比表面積大，流動性好，吸附力大，親水性強，用量在1％以上時可以加速片劑崩解。－3％；特別適用于油類，浸膏等藥物的吸收。制成的顆粒，具有良好流動性和可壓性，很少出現(xiàn)流動不暢和粘沖等現(xiàn)象。 y |s.aa 5．水，醇以及膠漿類 A 蒸餾水 用水作潤濕劑，應注意徐徐加入，邊加邊攪拌，否則容易出現(xiàn)混合不勻等現(xiàn)象。 B 乙醇 黏性愈強的物料，醇的濃度愈高；醇的濃度越高，則濕潤后產(chǎn)生的黏性越小，制得的顆粒松散，壓成的片劑崩解快，一般乙醇濃度為30－70％。C 明膠漿 用作黏合劑；配制明膠溶液時，應先浸于冷水中數(shù)小時或放置過夜，然后加熱至沸即得，但是冷后凝固成膠狀，使用時加溫融化；明膠能夠在熱水，醋酸或甘油與水的混合熱溶液中溶解，明膠漿一般濃度為10－20％，用60－70％乙醇配制成5－10％明膠溶液，對于疏水性藥物的片劑有較好的粘合效果。宜用于口含片。 c(AE) WD | 6．其他輔料：A 糊精 多用作填充劑，常與淀粉，糖粉混合使用。用作填充劑時，用量超過50％，則不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40－50％的稀醇作潤濕劑。糊精作黏合劑時，一般用其干燥粉末，將其混合于處方中，加水或稀醇或淀粉漿混合后，即產(chǎn)生粘合作用；壓片過程中，易松片或裂片品種，加入適量糊精于干顆粒中可以克服。B 硬脂酸鎂 不溶于水，能被稀酸分解，－1％；使用時，應充分混合均勻，與顆粒混合后，不易分離，故壓片時不易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象；疏水性物質(zhì)，用量過大，影響崩解。C 聚乙二醇(PEG)4000或6000 用作水溶性潤滑劑，熔點分別為53－56℃以及60－63℃；能溶于水，形成澄明溶液；適用于完全溶解的片劑。 WC!m39。4d 片劑的生產(chǎn) I_5STj 1．片劑生產(chǎn)工序及其區(qū)域劃分 7Nm639。hJN A 中間站：由庫房來的各種原輔料為防止差錯應設置中間站，負責原輔料的領用，保管與發(fā)放。 d^.d4c8 B 原輔料預處理：原輔料在使用前需要經(jīng)過篩或粉碎以達到規(guī)定的細度。 } vw VQ C 配料：按照處方計算，稱量以及投料，配好的物料保存在容器內(nèi)，然后交回中間站。 R^EDwB:f D 制粒：將混合均勻后的物料逐漸加入黏合劑或潤濕劑制備軟材，然后通過顆粒機制成顆粒。 SrP Fa9 E 干燥：將濕顆粒置于干燥箱或通過沸騰干燥床干燥器進行干燥。 V~F!A。3Y, F 整粒：將干燥好的顆粒經(jīng)過整粒機整粒，整粒時開啟吸塵裝置，整粒后通過V型混合機進行總混。 hXgV@xr G 壓片：將顆粒通過壓片機壓片。 I{99%0 l9J H 包衣：將素片在包衣機中用純水溶解煮沸過濾的糖漿進行包衣。 Q(ie.S39。 I分裝：將片劑通過包裝機進行甁式或板式分裝或包裝。 E?VG.]B 2．區(qū)域的劃分：① 一般生產(chǎn)區(qū)：指沒有潔凈度要求的生產(chǎn)車間，輔助車間等。 ② 控制區(qū)：對潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)車間以及輔助車間。③ 潔凈區(qū)：有較高潔凈度或者菌落數(shù)要求的生產(chǎn)車間。整粒，壓片，包衣等崗位與外室應保持相對負壓，并應局部排除粉塵裝置。 mj(jO T2 片劑的生產(chǎn)工藝 0q? 1．濕法制粒：① 操作規(guī)程的擬定：主藥規(guī)格以及用量，輔料以及用量，制備顆粒的詳細方法和機械，干燥溫度，壓片沖頭規(guī)格，成品重量，色澤，外觀，硬度，崩解時限，溶出度等。② 原料準備與處理：原輔料在使用前必須經(jīng)過鑒定，含量測定，干燥，粉碎，過篩等處理方可投料生產(chǎn)；原輔料粉末細度一般在80－100目左右或更細。③ 稱量與混合：根據(jù)處方量分別稱取原輔料，由于粉末色澤粗細比重不同，先用較粗號的篩過篩1－2次，初步混合，再用較細的篩過篩使之充分混合；劇毒藥或微量元素應取120－150目的細粉，先與部分輔料混合或溶于適宜溶媒中用少量輔料吸收后，以等量遞加法進行混合，然后用100目篩過篩一次，再通過80－100目篩過篩1－3次充分混勻。④ 制顆粒： p(2 . 片重以及片徑與篩目的關系 l17 uz 片重(㎎) 篩目數(shù)沖徑（㎜）片重(㎎) 篩目數(shù)沖徑（㎜） {?F%\k2w 濕粒干粒濕粒干粒 5。
! 5016205－2001216 /{ PA/p/8 100162073001012 n[6SK*C~ 15012168500101212 I7\Aq}ng 干顆粒的質(zhì)量要求：①主藥含量 ② 含水量 通常含水量為1－3％；快速水分測定儀的使用：先將5－10g，顆粒樣品放在試料盤內(nèi)加入砝碼稱定重量，然后接通電源，于紅外線（250W）下10cm處干燥15－30分鐘，待水分蒸發(fā)至一定程度指針不再移動時，即可直接讀取指示出的含水量％。干燥程度的經(jīng)驗檢查：用手掌握干粒，在手放松后顆粒不應粘結(jié)成團，手掌也不應有細粉黏附；或者用食指與拇指取干粒捻搓時應粉碎，無潮濕感覺即可；③ 松緊度：顆粒的松緊度與片重差異和片劑物理外觀均有關系，由于黏合劑和潤濕劑的濃度與用量不同，制成顆粒的松緊度也不同；硬顆粒壓片時易發(fā)生斑點，松顆粒容易成細粉，發(fā)生頂裂現(xiàn)象；松緊度以手用力一捻能粉碎成細粉者為宜；④ 粗細度：一般干粒中以含有20－30目者占20－40％為宜，若粗粉過多，片劑重量差異大，片劑厚薄不均，表面粗糙，色澤不勻，硬度較差；細粉過多，容易產(chǎn)生裂片，松片，邊角毛缺以及粘沖等情況。 Dl_:gbG3Z 干顆粒在壓片前的處理：① 整粒 一般選用12目－20目整粒 ② 加入揮發(fā)油以及揮發(fā)性藥物：最好加在潤滑劑與顆?；靹蚝蠛Y出的部分細粉中，混勻后再與全部干?；靹?，避免潤滑劑混合不勻和產(chǎn)生花斑；也可用80目篩從顆粒中篩出適量細粉，吸收揮發(fā)油再加于干粒中混勻，若加入的揮發(fā)性物質(zhì)為固體時先用乙醇溶解，或者與其他成分混合研磨共熔后噴射在顆粒上混勻，置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時，使其在顆粒中滲透均勻，否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面在壓片時產(chǎn)生裂片。③ 加入潤滑劑與崩解劑：一般將潤滑劑用細篩過篩，常在過篩整粒時加入；崩解劑先干燥過篩，然后徐徐加入干粒中充分混勻，移置容器內(nèi)密閉，抽樣檢驗合格后壓片。 TP.F]G 2．干法壓片：藥物粉末與適宜輔料混勻后，不經(jīng)過制粒而直接壓片的方法。當藥物劑量較小時，與大量的流動性和可壓性好的輔料混合后，即可直接壓片。粉末直接壓片常用的輔料有：① 干燥黏合劑，微晶纖維素，糖粉，羧甲基纖維素，磷酸氫鈣二水物，噴霧干燥乳糖等；微晶纖維素既可以良好的可壓性又有迅速崩解作用；② 助流劑，微粉硅膠（白碳黑）：比表面積大，有良好流動性，對藥物有較大的附著性，－3％；氫氧化鋁凝膠，球狀霧聚合體，表面積大，并有良好可壓性，可附性好；③ 崩解劑，干燥淀粉，微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉等；④ 潤滑劑,1％硬脂酸鎂或3－5％滑石粉等；粉末直接壓片時，需要在加料斗上安裝電磁振蕩器，使藥粉能定量的填入?？?，另外，要求刮粉器與模臺緊密結(jié)合，增加預壓過程，減慢車速，延長受壓時間等措施來克服粉末壓片的不足。 LP?gELno 3．空白顆粒法：若片劑中含有對濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時，可將輔料及其他對濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆?；旌暇鶆蚝髩浩４姿釟浠傻乃善?，先將方中乳糖48g，淀粉110 g用7％淀粉漿制成空白顆粒。將醋酸氫化可的松20 g混勻， g空白顆粒混合均勻后壓片即得。每片含主藥20㎎。 v} }awW 中草藥片劑的工藝特點 jpN0 [R 1．中草藥片劑的分類：① 全粉末片 ② 半浸膏片：大部分藥材提取濃縮成為稠膏，小部分藥材粉碎成細粉，由于浸膏中含有糖類，吸濕性較強，一般需要包薄膜衣層解決防潮問題，同時在貯藏過程會使片劑變硬，崩解延長等；③ 浸膏片 藥材提取濃縮成為稠膏，干燥制成干浸膏，加入適量賦型劑混合制粒壓片，一般吸濕性強，需要包薄膜衣層或糖衣層防潮，浸膏片硬度大崩解差，在制備浸膏時宜用乙醇沉淀去雜，再經(jīng)過減壓干燥處理。④ 有效成分片 適宜方法取得有效成分的混合物或單體，經(jīng)過含量檢測再加入賦型劑混合制粒壓片即得。 O]39。i3G(H 2．中草藥片劑的制備：A 輔料的選擇 ①潤濕劑與黏合劑 蒸餾水以霧狀噴入；高濃度乙醇；淀粉漿，常用濃度為8－15％，如用淀粉漿黏性不足可與適量糖漿合用；糖漿，常用濃度10－70％（g/g）；煉蜜，飴糖濃度20－50％作為黏合劑；② 崩解劑 常用崩解劑淀粉（先用100℃干燥2小時），用量為5－15％，其余情況一般不需再加崩解劑。B 制備過程：① 原料處理的一般原則 先行凈選炮制然后作如下處理，含淀粉較多，用量極少的貴重藥材或礦物藥材可磨成細粉，作為輔料加入浸膏，如葛根，半夏，麝香，石膏，牛黃等；含有揮發(fā)性成分的中草藥，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)性成分，殘渣必要時加水煎煮取其濾液濃縮制取浸膏并與揮發(fā)性成分混合備用，如薄荷，陳皮等；如含有揮發(fā)性成分較少者可以直接粉碎成細粉，如砂仁，廣木香，連翹等；含醇溶性成分，生物堿甙類等，可用不同濃度乙醇，用滲漉或浸漬法等提取，再回收乙醇濃縮成稠膏。含纖維較多或黏性較大藥材，水提濃縮成稠膏備用，如茅根，大腹皮，絲瓜藤，絲瓜絡，大棗，熟地，桂圓等；中草藥浸膏片，－，如果全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或真空干燥或常壓干燥，常壓干燥的浸膏較硬，若直接粉碎成顆粒壓片，則片劑容易產(chǎn)生麻點以及崩解困難等；半浸膏片的濃縮液應該考慮細粉的多少。C 制顆粒 若制成的顆粒在試壓出現(xiàn)花斑，麻點時，必須將稠膏與細粉混勻烘干再粉碎成細粉，然后加潤濕劑制成軟材，過篩制粒。中草藥片劑一般含有大量浸膏，黏性較強，制濕粒時一般選用10－20目篩。濕粒干燥溫度一般為60－80℃，干粒含水量通常在3－5％之間，芳香性揮發(fā)性以及含甙類成分的中草藥應該控制溫度在60℃以下；整粒目數(shù)一般選用14－22目篩或更細篩網(wǎng)。壓片時壓力宜大些；中草藥片劑崩解或溶解時間稍長，但是不得超過1小時，在空氣中放置1小時不應