【正文】 ％，溫度18－21℃，為使操作人員適宜環(huán)境，溫度控制在15－25℃，避免聚乙二醇軟化。 直接壓片 干法制粒壓片 用枸櫞酸水合物代替無水物壓片：通常用適宜的枸櫞酸水合物代替無水物，當(dāng)混合物加熱時(shí)，即釋放出結(jié)晶水，濕潤(rùn)顆粒立即壓片，然后將片劑干燥。B 制備方法：濕法制粒 將酸和堿分別制粒，在壓片前混合。 NX+wbQ。潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鎂，微粉化的聚乙二醇4000－6000，氰化植物油，硬脂酸鈉，油酸鈉，苯甲酸鈉等。碳酸鈉：碳酸氫鈉＝1：9為推薦二氧化碳源；酸與產(chǎn)氣物的化學(xué)數(shù)量比，枸櫞酸：碳酸氫鈉＝：1；酸的用量往往超過理論用量，利于穩(wěn)定以及適口。 二氧化碳源 碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸鈣等。 ^}o?`jq 特殊片劑 z!
} ud ⅳ 引濕或受潮 原因含有糖，粘液質(zhì)，樹膠，蛋白質(zhì)，鞣酸以及無機(jī)鹽等引起；在干浸膏中加入輔料，如氫氧化鋁凝膠粉，淀粉，糊精等；提取采用醇沉，除去部分水溶性雜質(zhì)；采用玉米脘醇溶液處理，將5－15％玉米脘醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，待干燥后壓片；ⅴ含有揮發(fā)物質(zhì)較多的片劑 通常采用白陶土和碳酸鈣，活性炭（預(yù)先干燥）氫氧化鋁凝膠粉，加入浸膏量5％的活性炭和3－5％氫氧化鋁凝膠粉；采用聚乙烯薄膜或玻璃瓶包裝。ⅱ硬度大 減少浸膏量或增加細(xì)粉和崩解劑解決。壓片時(shí)壓力宜大些；中草藥片劑崩解或溶解時(shí)間稍長(zhǎng)，但是不得超過1小時(shí)，在空氣中放置1小時(shí)不應(yīng)有引濕或疏散現(xiàn)象。中草藥片劑一般含有大量浸膏，黏性較強(qiáng)，制濕粒時(shí)一般選用10－20目篩。含纖維較多或黏性較大藥材，水提濃縮成稠膏備用，如茅根，大腹皮，絲瓜藤，絲瓜絡(luò)，大棗，熟地，桂圓等；中草藥浸膏片，－，如果全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥，或真空干燥或常壓干燥，常壓干燥的浸膏較硬，若直接粉碎成顆粒壓片，則片劑容易產(chǎn)生麻點(diǎn)以及崩解困難等；半浸膏片的濃縮液應(yīng)該考慮細(xì)粉的多少。中草藥片劑的制備：A 輔料的選擇 ①潤(rùn)濕劑與黏合劑 蒸餾水以霧狀噴入；高濃度乙醇；淀粉漿，常用濃度為8－15％，如用淀粉漿黏性不足可與適量糖漿合用；糖漿，常用濃度10－70％（g/g）；煉蜜，飴糖濃度20－50％作為黏合劑；② 崩解劑 常用崩解劑淀粉（先用100℃干燥2小時(shí)），用量為5－15％，其余情況一般不需再加崩解劑。2． O]39。中草藥片劑的分類：① 全粉末片 ② 半浸膏片：大部分藥材提取濃縮成為稠膏，小部分藥材粉碎成細(xì)粉，由于浸膏中含有糖類，吸濕性較強(qiáng)，一般需要包薄膜衣層解決防潮問題，同時(shí)在貯藏過程會(huì)使片劑變硬，崩解延長(zhǎng)等；③ 浸膏片 藥材提取濃縮成為稠膏，干燥制成干浸膏，加入適量賦型劑混合制粒壓片，一般吸濕性強(qiáng)，需要包薄膜衣層或糖衣層防潮，浸膏片硬度大崩解差，在制備浸膏時(shí)宜用乙醇沉淀去雜，再經(jīng)過減壓干燥處理。1． v} }awW 將醋酸氫化可的松20 g混勻， g空白顆?；旌暇鶆蚝髩浩吹谩?．空白顆粒法：若片劑中含有對(duì)濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時(shí)，可將輔料及其他對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆?；旌暇鶆蚝髩浩?。粉末直接壓片常用的輔料有：① 干燥黏合劑，微晶纖維素，糖粉，羧甲基纖維素，磷酸氫鈣二水物，噴霧干燥乳糖等；微晶纖維素既可以良好的可壓性又有迅速崩解作用；② 助流劑，微粉硅膠（白碳黑）：比表面積大，有良好流動(dòng)性，對(duì)藥物有較大的附著性，－3％；氫氧化鋁凝膠，球狀霧聚合體，表面積大，并有良好可壓性，可附性好；③ 崩解劑，干燥淀粉，微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉等；④ 潤(rùn)滑劑,1％硬脂酸鎂或3－5％滑石粉等；粉末直接壓片時(shí)，需要在加料斗上安裝電磁振蕩器，使藥粉能定量的填入?？?，另外，要求刮粉器與模臺(tái)緊密結(jié)合，增加預(yù)壓過程，減慢車速，延長(zhǎng)受壓時(shí)間等措施來克服粉末壓片的不足。2．干法壓片：藥物粉末與適宜輔料混勻后，不經(jīng)過制粒而直接壓片的方法。③ 加入潤(rùn)滑劑與崩解劑：一般將潤(rùn)滑劑用細(xì)篩過篩，常在過篩整粒時(shí)加入；崩解劑先干燥過篩，然后徐徐加入干粒中充分混勻，移置容器內(nèi)密閉，抽樣檢驗(yàn)合格后壓片。 Dl_:gbG3Z 干顆粒的質(zhì)量要求：①主藥含量 ② 含水量 通常含水量為1－3％；快速水分測(cè)定儀的使用：先將5－10g，顆粒樣品放在試料盤內(nèi)加入砝碼稱定重量，然后接通電源，于紅外線（250W）下10cm處干燥15－30分鐘，待水分蒸發(fā)至一定程度指針不再移動(dòng)時(shí)，即可直接讀取指示出的含水量％。 n[6SK*C~ 121030072016100
! 沖徑（㎜） {?F%\k2w 篩目數(shù)片重(㎎)沖徑（㎜） 篩目數(shù)片重(㎎)④ 制顆粒： p(2 . ② 原料準(zhǔn)備與處理：原輔料在使用前必須經(jīng)過鑒定，含量測(cè)定，干燥，粉碎，過篩等處理方可投料生產(chǎn)；原輔料粉末細(xì)度一般在80－100目左右或更細(xì)。片劑的生產(chǎn)工藝 0q? 整粒，壓片，包衣等崗位與外室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并應(yīng)局部排除粉塵裝置。 ② 控制區(qū)：對(duì)潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)車間以及輔助車間。 E?VG.]B  H 包衣：將素片在包衣機(jī)中用純水溶解煮沸過濾的糖漿進(jìn)行包衣。G 壓片：將顆粒通過壓片機(jī)壓片。F 整粒：將干燥好的顆粒經(jīng)過整粒機(jī)整粒，整粒時(shí)開啟吸塵裝置，整粒后通過V型混合機(jī)進(jìn)行總混。 V~F!A。 SrP Fa9 R^EDwB:f } vw VQ d^.d4c8 hJN 片劑的生產(chǎn) I_5STj WC!m39。B 硬脂酸鎂 不溶于水，能被稀酸分解，－1％；使用時(shí)，應(yīng)充分混合均勻，與顆?；旌虾?，不易分離，故壓片時(shí)不易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象；疏水性物質(zhì)，用量過大，影響崩解。用作填充劑時(shí)，用量超過50％，則不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40－50％的稀醇作潤(rùn)濕劑。 c(AE) WD | C 明膠漿 用作黏合劑；配制明膠溶液時(shí)，應(yīng)先浸于冷水中數(shù)小時(shí)或放置過夜，然后加熱至沸即得，但是冷后凝固成膠狀，使用時(shí)加溫融化；明膠能夠在熱水，醋酸或甘油與水的混合熱溶液中溶解，明膠漿一般濃度為10－20％，用60－70％乙醇配制成5－10％明膠溶液，對(duì)于疏水性藥物的片劑有較好的粘合效果。水，醇以及膠漿類 A 蒸餾水 用水作潤(rùn)濕劑，應(yīng)注意徐徐加入，邊加邊攪拌，否則容易出現(xiàn)混合不勻等現(xiàn)象。5．制成的顆粒，具有良好流動(dòng)性和可壓性，很少出現(xiàn)流動(dòng)不暢和粘沖等現(xiàn)象。F 微粉硅膠 助流劑；不溶于酸而溶于熱堿溶液，比表面積大，流動(dòng)性好，吸附力大，親水性強(qiáng)，用量在1％以上時(shí)可以加速片劑崩解。呈堿性，露置空氣中吸收水分以及二氧化碳。C 碳酸鈣 幾乎不溶于水，溶于酸中；常用作填充劑，不適用于酸性物質(zhì)；常用于油類吸收劑，忌用于酸性藥物。無機(jī)物類 A 硫酸鈣 片劑輔料一般采用二水物，此時(shí)濕顆粒的干燥溫度控制在70－80℃為宜；用作酸性，中性和堿性藥物的填充劑，對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收能力。4．3E0g。用作片劑黏合劑時(shí)，用量2－5％；高粘度規(guī)格產(chǎn)品可用于阻滯水溶性藥物的釋放；制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入總體積1/5至1/3的熱水（80－90℃）中，充分分散和水合，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至全量。D 乙基纖維素 －，能夠溶于乙醇，苯，丙酮，四氯化碳等有機(jī)溶劑；粘性強(qiáng)，用作黏合劑時(shí)將其細(xì)粉摻入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5％乙醇溶液噴于攪拌的物料中，常用濃度為2－10％；適用于對(duì)水敏感藥物。作為片劑的黏合劑，可以改進(jìn)崩解或溶出速率，一般濃度為1－2％；本品5％溶液的粘合力相當(dāng)于10％淀粉漿，制得的顆粒硬度基本相同。纖維素類：A. 微晶纖維素 是部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，為片劑良好的填充劑和干燥粘合劑，具有良好的流動(dòng)性和崩解作用；微晶纖維素為高度多孔性顆?；蚍勰?，極易變形，可被壓成堅(jiān)硬片劑；微晶纖維素多種規(guī)格的區(qū)別在于粒度大小和含水量高低；不溶于稀酸，有機(jī)溶媒和油類等，在稀堿中少部分溶解，大部分膨化；片劑一般采用PH－101和PH102兩種規(guī)格，尤其適合直接壓片工藝；微晶纖維素摩擦系數(shù)小，壓片時(shí)一般不需加入潤(rùn)滑劑，但是當(dāng)藥物或其他輔料含量超過20％時(shí)，就必須加入潤(rùn)滑劑；用作黏合劑或稀釋劑時(shí)，常用濃度為5－20％；用作崩解劑或助流劑時(shí)，濃度為5－15％；用作膠囊劑填充劑時(shí)，用量約10－30％。3．E 糖漿 由蔗糖溶于水制成60－70%的粘稠溶液；糖漿的粘稠力較淀粉漿強(qiáng)，且能滲入粉末組織內(nèi)部，特別適用于纖維性藥物，疏松性藥物粉末的粘合；一般與淀粉漿混合使用（如混合漿中含糖和淀粉各10％）；糖漿類粘合劑不適用于以硫酸鈣作填充劑的處方；缺點(diǎn)：顆粒干燥緩慢，干燥顆粒容易吸潮。D 甘露糖 易溶于水，乙醇，不溶于乙醚，氯仿，微溶于醋酸，甲醇，其10％；在相對(duì)濕度較高的環(huán)境下（65％以上，即失去流動(dòng)性，并有結(jié)塊粘沖現(xiàn)象，常與甘露醇配合使用；可與等量磷酸氫鈣配合作為直接壓片的填充劑。本品常用于注射用片。2Q B 蔗糖粉 用糖粉作稀釋劑時(shí)，可以減少片劑的麻點(diǎn)，松散等現(xiàn)象，增加片劑硬度，片面光潔美觀；常用于中草藥或其他疏松或纖維性藥物作稀釋劑或黏合劑；由于糖粉有吸濕性，所以處方中用量少；糖粉同乳糖一樣，遇堿性物質(zhì)變?yōu)樽厣?。A 乳糖 白色無臭結(jié)晶性粉末，略帶甜味，能溶于水，難溶于醇，不溶于醚或氯仿；在空氣中穩(wěn)定，不易吸收水分，片重差異小，較少出現(xiàn)粘沖脫片現(xiàn)象；不易吸潮，不影響片劑崩解時(shí)限； {amp。\L 預(yù)膠化淀粉代替淀粉制備淀粉漿，溶于溫水即可，不需煮沸；預(yù)膠化淀粉可與其他干燥粉末混勻后，直接用水濕潤(rùn)制粒。其生產(chǎn)方法是將藥用淀粉加水混勻，控制加工溫度在35℃以下，破壞淀粉粒，部分脫水制得，使含水量降至10－14％；另外一種制備方法是，將淀粉的水混懸液（42％），加熱（62－72℃）破壞淀粉粒，其間或加入少量凝膠化助劑以及表面活性劑，使干燥時(shí)減少粘結(jié)，混懸液經(jīng)過鼓風(fēng)干燥機(jī)干燥粉碎即得。 i$eXh=N
水溶液呈酸性時(shí)，穩(wěn)定性差，堿性時(shí)較穩(wěn)定。作為淀粉衍生物，基本骨架是由葡萄糖聚合而成，羧甲基的引入使淀粉具有較好的引濕性和吸水膨脹性。 xZ*e 煮漿法，淀粉1份，加水9份，加熱共煮，不斷攪拌至成糊狀，加熱時(shí)不宜直火加熱，在夾層鍋中或者用蒸氣通過管道通入漿液中加熱，以免糊化，而使壓片時(shí)形成色點(diǎn)。用作崩解劑：淀粉由支鏈淀粉（膠淀粉，74%）和直鏈淀粉（糖淀粉，26％）組成，支鏈淀粉遇水能夠吸水膨脹使片劑崩解，一般用量為干顆粒重的5％－20％，若淀粉加于顆粒外作崩解劑，則在使用前于100－105℃先行干燥，使其水分控制在8－10％之間，本品用作崩解劑比較適合用于不溶性或微溶性藥物的片劑，對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，應(yīng)增加淀粉的用量。A 淀粉：最常用的輔料，主要使用玉米淀粉，白色細(xì)微粉末，不溶于水和乙醇，與大多數(shù)藥物不起作用，能夠吸水而不潮解，但是遇水膨脹，遇酸堿在潮濕狀態(tài)以及加熱情況下逐漸被水解而失去其膨脹作用，水解產(chǎn)物有還原糖，用氫氧還原法測(cè)定主藥含量時(shí)可能影響測(cè)定，在水中加熱至68－72℃則糊化成膠體溶液。片劑的常用輔料 b,E0CG5J 1－5 ExqU{+?k 粉石滑－2硬脂酸鹽（鈣鎂鈉鋅）常用的幾種水不溶性潤(rùn)滑劑 +R Ee3 1－5 /y8~.W 硫酸月桂酯鈉5鈉化氯5 BuQTZO0jV 鈉酸油1酸硼常用的幾種水溶性潤(rùn)滑劑 Ed%H OQ L j|39。 V.!Qb+m 表面活性劑作為輔助崩解劑的方法也有3種：① 溶于黏合劑內(nèi) ② 與崩解劑混合加入干顆粒中 ③ 制成醇溶液噴于顆粒中，第3種方式加入的崩解時(shí)間最短。崩解劑：加入方法①內(nèi)加法：崩解劑在制粒時(shí)加入，與黏合劑共存與顆粒中，有利于藥物的溶出；②外加法：崩解劑加到經(jīng)過整粒后的干顆粒中，崩解存在于顆粒之外與各種顆粒之間，藥物的溶出稍差；③內(nèi)外加法：將崩解劑分為兩份，內(nèi)加50－75％，其余外加。3．其大致可分為①水溶性填充劑，如乳糖，蔗糖，甘露醇，山梨醇等；②水不溶性填充劑，如淀粉，微晶纖維素，硫酸鈣，磷酸氫鈣等；③直接壓片用填充劑，如改良淀粉；④常用作油類吸收劑，硫酸鈣，磷酸氫鈣，氧化鎂，氫氧化鋁等； V`leGy dx 填充劑：增加片劑的重量和體積。1．片劑常用的輔料 X1 g FI 遠(yuǎn)紅外線干燥；微波干燥，目前常用的微波加熱頻率為915MHZ與2450MHZ。氣流干燥：箱式干燥器，干燥盤內(nèi)物料層的厚度一般為10－100mm，風(fēng)速一般在1－10m/s，適用于干燥顆粒狀，片狀和膏狀物料；帶式干燥器；噴霧干燥器，將被干燥的液體物料（含水量可達(dá)70－80％以上），經(jīng)過噴霧成小霧滴，使總面積增至極大（當(dāng)霧滴直徑為10um左右時(shí)，每升液體所成的霧滴其總面積可達(dá)600m2），當(dāng)與干燥介質(zhì)熱空氣相遇時(shí)進(jìn)行熱交換，使其在數(shù)秒內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，物料干燥成為粉狀或顆粒狀。2． p_oSht]。常用的干燥方法與器械 d:?9v. t6。干燥速度以及干燥方法；壓力：真空干燥能夠減低干燥溫度，加快蒸發(fā)速度，使產(chǎn)品疏松易碎，干燥效率高。 Ly!za 干燥原理以及影響干燥速率的因素 A/:`yUNxV 相對(duì)濕度（φ）：在一定溫度以及總壓下，濕空氣的水蒸氣分壓（P）與同溫度下水的飽和蒸氣壓（PS）之比的百分?jǐn)?shù)，常用RH ％表示。P：濕空氣中水蒸氣的分壓；p ：濕空氣的總壓。(P－p)濕空氣性質(zhì)的定義 濕度（H）：指濕空氣中與單位質(zhì)量干空氣共存的水蒸氣的質(zhì)量 yrfsjD?
W^h9%i7T 介電加熱干燥：電場(chǎng)頻率低于300MHZ的稱為高頻加熱；頻率載300MHZ至300KMHZ的稱為微波加熱。 ~39。輻射干燥：熱能以電磁波形式由輻射器發(fā)射，入射至濕物料表面被其吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，將水分加熱氣化而達(dá)到干燥的目的。對(duì)流干燥：箱式干燥器中的熱空氣吹過物料層時(shí)，熱能以對(duì)流的方式由熱空氣傳遞給物料，水分由物料表面擴(kuò)散至空氣主體之中，熱空氣溫度下降而其水氣增加，所以熱空氣既是載熱體又是載濕體。傳導(dǎo)干燥的熱