【正文】 芯丸劑起保護(hù)作用。7. 丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)：配制成35％醇溶液。本品附著力強(qiáng)，干燥時(shí)易除去水分，當(dāng)與糖漿交替使用時(shí)，可使衣層迅速增厚，片芯棱角消失，增加包衣片外形美觀。用于包衣打光時(shí)能夠增加片衣亮度，防止片衣吸潮，也能夠延緩藥物釋放作用。1. 隔離層：⑴目的：防止酸性藥物促使蔗糖轉(zhuǎn)化；防潮，增加片劑硬度。上述操作重復(fù)1－2次，至片芯表面均勻分布一層糖漿和滑石粉的混合物為止。 [4w}A=zU 用糖漿和滑石粉交替包制，掌握好糖漿與滑石粉用量，最初幾次滑石粉隨糖漿量逐步增加，到基本包平時(shí)糖漿量相對(duì)國(guó)故定，而滑石粉大幅度減少，以便過(guò)渡到糖衣層。增重量達(dá)到片芯重量的50％左右。開(kāi)始時(shí)溫度逐漸升高，到基本包平后開(kāi)始下降；③輔料用量，在最初幾次包衣時(shí)可以逐漸增加用量，至片面基本包平則糖漿用量應(yīng)略微減少，而滑石粉用量要大幅度減少，以便過(guò)渡到單糖層。操作注意事項(xiàng)：①包糖衣操作溫度不宜過(guò)高，溫度過(guò)高可使水分蒸發(fā)迅速，片面結(jié)晶容易析出，使片面粗糙，出現(xiàn)花斑；也不宜使用熱漿，否則會(huì)使成品不亮，打光不易進(jìn)行；②也可不加溫，利用片芯或鍋的余溫使水分蒸發(fā)，使片面細(xì)膩圓整。 :Wamp。將已經(jīng)打光的片劑移至硅膠干燥箱內(nèi)干燥或放入溫度45℃左右，相對(duì)濕度50％的室內(nèi)干燥12小時(shí)以上，方可包裝。薄膜衣 vo3b9P% 缺點(diǎn)：Ⅰ包衣材料不多，且存在溶媒不易回收等；衣層薄，片芯原有顏色不易掩蓋；有色薄膜衣色澤不均勻以及不能包嚴(yán)片劑棱角等缺點(diǎn)。成膜材料：特點(diǎn) ①美觀牢固，對(duì)光線空氣以及水分有良好的屏蔽作用；②能在胃液以及腸液中迅速崩解；③能溶解或分散于適宜的溶劑中，并可以水為介質(zhì)，聚合物分散于其中。規(guī)格：K型用于緩釋劑型，F(xiàn)型為高粘度，常用于薄膜包衣；E型粘度低，用于薄膜包衣，又根據(jù)所含甲氧基和羥丙基的不同，有1828，2208，2906，2910等。1℃－?s。對(duì)含有脂溶性成分的片芯先包封一種或多種纖維素醚（如羥丙基纖維素）和增塑劑的混合膜后，再包糖衣，可以防止脂溶性成分向糖衣遷移，防止有效成分的氧化或分解。本品5－15％乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，防止片劑引濕，其溶液可加入增塑劑如苯二甲酸二乙酯等增加可塑性和韌性，也可以增加硬脂酸鎂做填充劑，減少成膜的通透性。 4 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）性狀 本品為白色或乳白色易流動(dòng)性的無(wú)定形粉末，無(wú)嗅無(wú)味，易溶于水，乙醇，氯仿，異丙醇，三乙醇胺，不溶于乙醚，丙酮等。10％以下水溶液粘度與水相近，為K－10型，濃度增加則粘度上升，具有成膜性，衣膜堅(jiān)硬光亮。 5 聚丙烯酸樹(shù)脂的應(yīng)用：Ⅰ 腸溶性Ⅰ號(hào)樹(shù)脂乳膠液：包衣時(shí)需要撒粉，另外在高熱劇烈攪拌以及加入電解質(zhì)時(shí)易發(fā)生凝聚，本品常加入3％（W/W）三醋酸甘油酯作為增塑劑。將本品加入包衣鍋后，片子與水接觸，故需要根據(jù)片芯對(duì)水的敏感程度適當(dāng)包衣。圓形片劑：SA＝π（dh＋d/2） 橢圓片劑：SA＝πdhW L為每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量㎎，W為片芯重量㎎。如與色素混合應(yīng)用，可得到均勻的者色薄膜衣層；包隔離層薄膜衣厚度只需要2－5 um，－㎎的干衣料；為了增加片子貯存期間的穩(wěn)定性，起到防護(hù)目的，薄膜衣每cm2只需要1－2㎎的干衣材料；腸溶衣每cm2需要3－5㎎的干衣材料。成膜性號(hào)，衣膜致密有韌性，無(wú)色透明略帶脆性。使用說(shuō)明：①Eudragit L100或S100是含有95％的固體樹(shù)脂聚合物。②%的溶液，商品名分別為Eudragit , Eudragit L100經(jīng)噴霧干燥的產(chǎn)品稱(chēng)為Eudragit L10055，包衣時(shí)既可溶于有機(jī)溶劑，又可分散在水中應(yīng)用。要配制高濃度（約20％），應(yīng)用混合溶劑4:6的丙酮/異丙醇用于L100而1:1者則適用于L10055。本操作可在糖衣鍋或流化床設(shè)備中進(jìn)行。⑧國(guó)產(chǎn)Ⅱ號(hào)或Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂包衣液，粘性強(qiáng)，包衣時(shí)需要撒粉，衣層中含滑石粉80％以下或硬脂酸鎂67％以下時(shí)，對(duì)膜溶解速度沒(méi)有什么影響，多于上述界限時(shí)，溶解速度變慢，甚至在強(qiáng)堿性溶液中也不溶。 $Xyh, S 成膜：皺紋≤2％。%. 6ue? U 薄膜衣片芯外觀質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)  9g)e/4 ]i
E !0P932 BCA 問(wèn)題解決辦法 t18P(2} Iml\:,.=K 片芯不干燥，包衣時(shí)未層層干燥，水分進(jìn)入片芯而膨脹
U +PBFW* 掌握上色糖漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層；或洗去蠟與部分糖層，再重新包粉衣層。露邊或麻面薄膜衣片包衣液用量太多，干燥不當(dāng)，衣層未鋪均勻已經(jīng)干燥，或成膜引起，具有較大收縮趨向。 gLow_|_2 將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或?qū)⑸嘏c包衣材料在球磨機(jī)中研磨均勻再配液噴入。片面粗糙包衣溶液配方中增塑劑色素等在干燥過(guò)程中發(fā)生遷移，帶到衣膜表面出現(xiàn)的，干燥太快容易發(fā)生。 DCzj}i$ 改變配方。胃酸中崩解（或衣膜溶解），或腸內(nèi)不溶解：片子硬度好，包衣開(kāi)始時(shí)可以采用低溫，少量噴液，以達(dá)到片面平整光滑的目的，但是必須控制片子不粘粘為度。 amp。 _ EY H WX:Z_7
b 用1號(hào)樹(shù)脂液包衣，如控制適當(dāng)?？傊孩俦∧ひ缕居捕纫筝^高。③噴霧操作時(shí)，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是：使片面略帶濕潤(rùn)又要防止片面粘粘，溫度不宜過(guò)高。⑥聚丙烯酸樹(shù)脂2號(hào)在75－85％乙醇溶液中溶解度較大，配制時(shí)應(yīng)適當(dāng)掌握乙醇濃度。片劑的包裝：玻璃瓶不被水汽空氣穿透；棕色甁有避光作用，阻擋大部分紫外光。qhf5_ ④桔皮膜的出現(xiàn)：噴槍壓力的變化，使其霧滴受熱濃縮程度變化，表面難以成為均勻一體，便會(huì)出現(xiàn)桔皮現(xiàn)象，在操作時(shí)應(yīng)注意壓力的變化。㎏以上。 bWtCamp。以后適當(dāng)調(diào)節(jié)噴量和溫度，使片面不粘，也不產(chǎn)生局部堆積過(guò)多。 OlU^\l77 ：轉(zhuǎn)速低，附著力強(qiáng)，轉(zhuǎn)速快，附著力差，易剝落，特別是在潤(rùn)滑劑用量較大時(shí)表現(xiàn)明顯。 SMu8j$1 :M, 選擇衣料不當(dāng)或衣層太?。ㄎ竷?nèi)溶解）衣層太厚（腸內(nèi)不溶解），或貯存時(shí)變質(zhì)?；ò撸ㄒ履こ霈F(xiàn)雜色斑點(diǎn)或花紋）改進(jìn)成膜條件，提高衣膜站著性，降低干燥溫度與速度。 vpKf]Uo L 干燥溫度高，溶劑蒸發(fā)快，或包衣液中混有雜質(zhì)等。皺皮（衣膜表面有皺紋呈桔皮樣粗糙不平）適當(dāng)掌握加漿及干燥時(shí)溫度及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng)及時(shí)清洗包衣鍋；必要時(shí)洗去小痣點(diǎn)，再重新包衣。 A~2SP ^O 包衣材料用量不當(dāng)或片芯邊緣太厚，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早。注意滑石粉和糖漿的用量，由粉衣向糖衣層過(guò)渡時(shí)，滑石粉的量逐漸減少；對(duì)酸性藥物要包隔離層；注意干 v]\3~  片芯含水量應(yīng)符合要求，層層干燥，尤其是最初幾層更中藥 j
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6U`(m 脫殼（衣層部分或全部脫落） D。干燥慢。原因類(lèi)別 q+rYyn {pWwu=coG cY}1/HDk 腸溶：2小時(shí)胃液中不崩解，腸液中加擋板1小時(shí)崩完，優(yōu)級(jí)品要求加擋板40分鐘內(nèi)崩完。重量差異：＜177。外觀：外形完整光潔，厚薄一致，色澤均勻，并有適宜硬度。 腸溶包衣溶液優(yōu)選配方：丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ㎏,95％乙醇35㎏，鄰苯二甲酸二乙酯1㎏，㎏，吐溫80 35㎏。⑥包上色衣膜，首先將食用色素勻細(xì)的分散在有機(jī)溶劑中，然后同Eudragit L溶液混合；一份本品干聚合物，需要二到三份色素，滑石粉或其他附加劑。④在成膜材料溶液中常加入分散劑如滑石粉或色素，能防止結(jié)快形成，使產(chǎn)品外觀光潔；⑤包衣時(shí)，％膜溶液，稀釋成1:1供噴灑使用。③為提高膜的彈性，按照本品干重計(jì)算加入10%的增塑劑，如聚乙二醇，丙二醇，鄰苯二甲酸二丁酯，蓖麻油，三醋酸甘油酯等，配制包衣液應(yīng)先將增塑劑溶解在有機(jī)溶劑中攪拌下加入樹(shù)脂粉。Eudragit 。單獨(dú)使用Ⅱ號(hào)樹(shù)脂，可以添加少量的聚乙二醇（干品的15％）以提高成膜的物理性能，并使衣膜在短時(shí)間溶解；在腸溶Ⅲ號(hào)樹(shù)脂包衣處方中，加入滑石粉，硬脂酸鎂等輔料色素，不會(huì)影響其溶解度。⑥包腸溶衣上色時(shí)，一般將食用色素分散于水中，再與20％的Eudragit L30水分散體混合；由于色素被均勻分散，能導(dǎo)致水分散體凝結(jié)，因此，必須在色素的混懸液中，加入乳化劑，如吐溫80，或穩(wěn)定劑（如聚乙二醇，羧甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮），或消泡劑（如聚硅醚乳劑）以減少泡沫。RhiCi 球形片劑：SA＝πd2 1[KTm DKyPqi?Bw Eudragit L30 包衣處方（以重量表示）舉例：Eudragit L30 16667，水 7000，抗粘劑 10，滑石粉 2040，增塑劑 500，二氧化鈦 400，水 15333，聚乙烯吡咯烷酮 150，以上處方含30％固體的水分散體。使用時(shí)添加適量的聚乙二醇600可以改善其彈性，另外乙酰單甘油酸酯可以減少其引濕性。用K值來(lái)區(qū)別PVP的分子量，PVPK30分子量為6萬(wàn)。玉米脘包衣溶液處方：（各成分制成均勻混合液）玉米脘 ㎏，㎏，㎏，乙醇10㎏，蒸餾水1㎏。其性能通過(guò)以下四個(gè)途徑調(diào)節(jié)：①聚合度（分子量）②取代度 ③ 交聯(lián)度 ④ 水解和氧化。在水，丙酮，氯仿中能膨化，有良好的成膜性，水醇溶液用于包衣。95版藥典二部規(guī)定，本品1％－。1 羥丙基甲纖維素（HPMC）性狀 白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，無(wú)嗅，無(wú)味；本品的部分品種溶于冷水，在70％乙醇或丙酮中易溶，也溶于甲醇和二氯甲烷混合液，異丙醇和二氯甲烷混合液，乙醇和二氯甲烷（1:1）混合液，乙醇和氯仿（1:1）混合液，或水和丙二醇混合液，在無(wú)水乙醇，氯仿或乙醚中不溶。 k $39。②薄膜衣僅是片重增加2－4％，貯存運(yùn)輸方便。②防止片劑打滑，蠟粉應(yīng)分次加入，蠟粉用量應(yīng)適當(dāng)，蠟粉過(guò)多可使片面出現(xiàn)皺皮。5. 打光：在最后一次色糖漿加入接近干燥時(shí)，停止轉(zhuǎn)動(dòng)蓋上鍋蓋，轉(zhuǎn)動(dòng)數(shù)次使鍋內(nèi)溫度降至室溫，剩余水分緩慢散失（約10分鐘），析出微小結(jié)晶，片面干爽后，將鍋轉(zhuǎn)動(dòng)，撒入適量蠟粉，在糖衣鍋或打光機(jī)內(nèi)轉(zhuǎn)動(dòng)30分鐘，使糖衣片相互摩擦產(chǎn)生光澤，再慢慢撒入剩余蠟粉，直至片面極為光亮。4. 色糖層：在糖衣表面平整后進(jìn)行，一般由淡色糖漿開(kāi)始，逐漸使顏色加深，使用量逐漸減少，一般8－15層，直到色澤均勻一致。3. 糖衣層：使片芯包制成一層蔗糖結(jié)晶形成的衣層，使片劑外形繼續(xù)增大，光潔圓整，細(xì)膩美觀。此時(shí)溫度控制在30－35℃，開(kāi)始稍高，以后逐漸降低，糖漿量也隨著溫度降低而減少，直到片面接近平整，一般5－7次即可。包完3－4層后，適當(dāng)放慢，吹入熱風(fēng)，使其層層干燥。⑴常用材料為滑石粉與單糖漿（或2％明膠糖漿）或明膠－阿拉伯膠漿。②滑石粉加入的時(shí)間應(yīng)在第1，2層糖漿攪拌均勻后立即加入，用量以使片芯不感覺(jué)潮濕為止，加入過(guò)遲會(huì)使水分滲入片芯，難以干燥，造成貯存期間產(chǎn)生裂片或變色潮解。 ⑶操作：將一定量的片芯置于包衣鍋（可以適當(dāng)將包衣鍋預(yù)熱）中轉(zhuǎn)動(dòng)，加入一定量的糖漿（用量視品種而定），使其迅速分散均勻（用戴橡皮手套的手迅速攪動(dòng)，使糖漿均勻分布在片劑表面上），立即加入滑石粉，使片芯不感覺(jué)潮濕為止。 0T s}XO4 在滑石粉中加入10－20％的碳酸鈣，碳酸鎂（酸性藥物不能使用）或適量淀粉，可以增加片劑潔白度以及糖衣層崩解或油類(lèi)的吸收。注意事項(xiàng)：① 本品常用于腸溶衣包材以及薄膜衣包材；②本類(lèi)樹(shù)脂的有機(jī)溶媒溶液可作為固體制劑的隔離衣層，特別適合于糖衣片，以免糖漿中水分滲入片芯，使不穩(wěn)定藥物水解或潮解，有時(shí)在包隔離層后，糖漿粘著力下降，可在糖漿中加入適量的樹(shù)脂水分散液。注意事項(xiàng)：①本品為玉米麩質(zhì)中的蛋白質(zhì)，不溶于水而易溶于乙醇，丙酮，異丙醇或酸液中；② 玉米脘防潮性能好，可用于薄膜包衣，不影響片劑崩解。制法：取明膠適量于不銹鋼容器中，加入10倍量的蒸餾水浸泡12小時(shí)以上，使之完全膨脹，再加熱，添加剩余蒸餾水與浸泡明膠一起加熱至沸騰后，過(guò)80目篩備用。 3. 阿拉伯膠漿：濃度30－35％（g/g）的膠漿用作片劑包衣隔離層物料，宜新鮮配制，且應(yīng)于80℃加熱min，破壞阿拉伯膠中的氧化酶（樹(shù)膠中的氧化酶在有水分條件下逐漸分解樹(shù)膠而失去黏性）。久貯或長(zhǎng)時(shí)間加熱會(huì)使蔗糖發(fā)生轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化糖濃度大于5％時(shí)，會(huì)引起包衣困難（片面不易干燥，同時(shí)會(huì)使片劑表面粗糙，產(chǎn)生花斑，不易打光）。1. 單糖漿的配制 濃度為70％，；于適宜的夾層容器中，加入純水適量，通入蒸氣加熱至沸，將已經(jīng)稱(chēng)量好的蔗糖，慢慢加入容器中，邊加邊攪拌，待溶液沸騰，除雜。比較圓的片劑（包括丸劑），轉(zhuǎn)速宜快，棱角大的片劑，轉(zhuǎn)速宜慢。包衣機(jī)：深度約為550㎜，直徑為1000㎜的鍋，可以包素片50177。包衣的質(zhì)量要求：衣層均勻牢固，層層干燥，衣料不與藥物起作用。③ 將單一或復(fù)方混合物加到已經(jīng)熔化的甘油明膠基質(zhì)中，當(dāng)冷卻到凝結(jié)的溫度時(shí)，注入涂有（輕質(zhì)）液狀石蠟或淀粉的壓縮床穴中，然后進(jìn)一步冷卻，取出即得。2．舌下片和口含片 一般油水分配系數(shù)大于30者，適于制成舍下片。D 包裝 泡騰片通常貯存于普通容器，內(nèi)襯雙層聚乙烯，另放小袋硅膠。C 操作時(shí)防止吸入水分 相對(duì)濕度為20－25％，溫度18－21℃，為使操作人員適宜環(huán)境，溫度控制在15－25℃，避免聚乙二醇軟化。B 制備方法：濕法制粒 將酸和堿分別制粒，在壓片前混合。潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鎂，微粉化的聚乙二醇4000－6000，氰化植物油，硬脂酸鈉，油酸鈉，苯甲酸鈉等。 二氧化碳源 碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸鈣等。ⅳ 引濕或受潮 原因含有糖，粘液質(zhì)，樹(shù)膠，蛋白質(zhì)，鞣酸以及無(wú)機(jī)鹽等引起；在干浸膏中加入輔料，如氫氧化鋁凝膠粉，淀粉，糊精等；提取采用醇沉，除去部分水溶性雜質(zhì)；采用玉米脘醇溶液處理，將5－15％玉米脘醇溶液噴霧或混勻于浸膏顆粒中，待干燥后壓片；ⅴ含有揮發(fā)物質(zhì)較多的片劑 通常采用白陶土和碳酸鈣，活性炭（預(yù)先干燥）氫氧化鋁凝膠粉，加入浸膏量5％的活性炭和3－5％氫氧化鋁凝膠粉；采用聚乙烯薄膜或玻璃瓶包裝。壓片時(shí)壓力宜大些；中草藥片劑崩解或溶解時(shí)間稍長(zhǎng)，但是不得超過(guò)1小時(shí)，在空氣中放置1小時(shí)不應(yīng)有引濕或疏散現(xiàn)象。含纖維較多或黏性較大藥材，水提濃縮成稠膏