【正文】 酒石酸氫鉀，富馬酸鈉等）。其中最常用。 黏合劑：水，無(wú)水乙醇，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或不同濃度的乙醇溶液，糖與多元醇的糖漿，聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物，PEG（12000－20000）的異丙醇或乙醇液，PEG（4000－6000）；甜味劑：糖，糖精鈉，甜蜜素，蛋白糖，環(huán)乙烷氨基璜酸（鈉），天冬酰胺，甘草甜素，醇糖以及甜冬甜精；通常天然甜味劑的用量不超過(guò)5％，人造甜味劑的用量不超過(guò)1％，一般甜精類(lèi)和環(huán)乙烷氨基璜酸特別適用于泡騰片。 矯味劑：薄荷油，香精，肉桂以及各種果味料，－3％，尤以噴霧干燥的矯味劑效果最理想。O 非水制粒 將處方中組分用非水液體（如乙醇，異丙醇等）制粒。 l7:3$ba * G。ie 改良辦法采用厚金屬箔襯以聚乙烯；泡騰片的大容器需要特殊減震器，搬運(yùn)時(shí)小心防止片劑破裂。 ^l (o! 硝酸甘油的油水分配系數(shù)高達(dá)1820，故特別適于制成舍下片使用。舌下片的輔料與工藝 常用的稀釋劑有淀粉，蔗糖，微晶纖維素，甘露醇，葡萄糖，乳糖PEG等，潤(rùn)濕劑常用不同濃度的乙醇或其他溶劑，可用緩沖劑調(diào)節(jié)PH值，常加入亞硫酸鈉等抗氧劑。② 將藥物加到糖粉，芳香劑著色劑等混合均勻的賦型劑中，加水或黏合劑，制成適宜軟材，分割，制成一定形狀，干燥或?qū)駢K做成粒狀，干燥后加入潤(rùn)滑劑，壓制成一定形狀。該法常用的基質(zhì)配方比例為：明膠 20％，甘油 40％，水40％。片劑的包衣 kG7^~+{C 片劑崩解時(shí)限等項(xiàng)檢查應(yīng)合格，片芯崩解度好，硬度大，而且片芯形狀呈雙突片，弧面宜大（中間厚，沿邊?。?，便于包裹嚴(yán)密。 J`{{ u{ 5㎏。；通常根據(jù)包衣鍋直徑，片劑大小，片重，片劑硬度來(lái)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速控制在20－40r/min，直徑較大，轉(zhuǎn)速宜慢，直徑較小，轉(zhuǎn)速宜加快。 :s,}xamp。糖衣 b*.a||}L 停止加熱，過(guò)濾保溫杯用。② 糖漿常用濃度為70％（g/g）左右，糖漿宜新鮮配制。加入的助粘劑有明膠，桃膠或阿拉伯膠。2. 有色糖漿：－％，常用的色素有莧菜紅，胭脂紅，檸檬黃，碇藍(lán)，穩(wěn)定，穩(wěn)定性差；市售色素的除鹽方法：取色素1㎏㎏，混合攪勻，綢布過(guò)濾，過(guò)濾物干燥備用。阿拉伯膠漿包衣對(duì)含有酸性，易溶或吸潮成分的片芯能起保護(hù)作用，防潮性能差，市售阿拉伯膠以淡黃色半透明或塊狀為佳。5. 明膠漿：一般含有明膠量為10－15％（g/ml），宜新鮮配制，明膠是由動(dòng)物骨皮或骨內(nèi)所含膠原部分分解干燥制成，一般呈黃色或淡黃色半透明塊狀或粒狀，容易吸潮，慢慢水解而失去原有黏性。阿拉伯膠漿以及15％（g/ml）明膠漿可作為片劑包衣用于包隔離層，并可增加衣層牢固性。6. 5－15％（g/ml）玉米脘溶液：按照處方稱(chēng)取玉米脘，加入適量乙醇的有蓋容器內(nèi)，配制時(shí)攪拌促使其溶解，必要時(shí)在水浴上加熱以加快玉米脘溶解，再加入苯二甲酸二乙酯，攪勻加蓋備用。為增加其韌性，可添加苯二甲酸二乙酯，二甲基硅酮和吐溫80作增塑劑，如需包有色衣層時(shí)，用檸檬黃與苯二甲酸二乙酯加入到玉米脘醇溶液中即可。按照處方量精密量取95％乙醇于適宜容器中，加入稱(chēng)量好的Ⅱ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂，放置12－24小時(shí)，使其完全溶解，再加入吐溫80，攪拌均勻即可。8. 滑石粉：包粉衣層主要物料，作為增量劑。本品為不含石棉的白色細(xì)粉，使用前過(guò)100目篩，除去雜質(zhì)。9. 蟲(chóng)蠟：白色或類(lèi)白色塊狀物，使用前需要精制，熔融在水中（加熱80－100℃）過(guò)100目篩以除去懸浮雜質(zhì)，并摻入約2％（ml / g）的二甲基硅油作保光劑，混勻冷卻后備用（二甲基硅油可以提高放濕性），用時(shí)粉碎成80目細(xì)粉。11. 15－20％蟲(chóng)膠乙醇溶液：常用的腸溶衣包衣材料，也用于糖衣片隔離層包衣。糖衣片工藝過(guò)程 A eQb ⑵材料：35％阿拉伯膠，15－20％蟲(chóng)膠乙醇液，10％玉米脘乙醇液，CAP以及丙烯酸樹(shù)脂，PVP稀醇液加滑石粉也常用。先吹入冷風(fēng)，再加熱或吹熱風(fēng)（溫度30－50℃），使膠漿中水分迅速蒸發(fā)，衣層干燥。注意事項(xiàng)：①由于片芯硬度很少能夠達(dá)到6㎏以上，再加上個(gè)別片芯有一定松片等，若直接包隔離層，極易使片芯在包衣鍋中滾動(dòng)發(fā)生爛片現(xiàn)象而影響片劑質(zhì)量，故需要包上2－3層粉衣層，增加片芯硬度和耐磨性。③操作時(shí)注意層層干燥，溫度適宜，干燥與否主要憑借經(jīng)驗(yàn)，鍋內(nèi)片子運(yùn)動(dòng)響聲以及用指甲在片劑表面刮動(dòng)，有堅(jiān)硬感和不易刮下為準(zhǔn)。2. 粉衣層：棱角消失，片面平整。⑵操作：在鍋內(nèi)轉(zhuǎn)動(dòng)片劑，加入適量溫?zé)釂翁菨{磨上1－2次后再繼續(xù)進(jìn)行粉衣操作。一般第1，2，3層粉衣，糖漿加入后剛攪拌均勻，應(yīng)立即加入滑石粉，否則會(huì)使水分滲入片芯，增加干燥困難。一般包7－9層就可以使片芯棱角完全包沒(méi)。緊接著進(jìn)行拉平操作，每次使用量約為2/3左右，需使用少量滑石粉，使片面不平整部分通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間摩擦，使其片面逐漸包平。注意事項(xiàng)：①包好隔離層后，不要立即包粉衣層，應(yīng)先用單糖漿在片子上磨1－2次，否則會(huì)出現(xiàn)粉衣層結(jié)合度差，片面不整現(xiàn)象；②應(yīng)薄層多加，層層干燥，溫度控制在35－50℃之間，溫度過(guò)低干燥速度慢，溫度過(guò)高干燥速度過(guò)快，減少片面反動(dòng)摩擦機(jī)會(huì)，使片面不平整。 YA7}R]q 操作：每次加入糖漿后，用手幫助攪拌，使片子表面均勻濕潤(rùn)，吹入熱風(fēng)，待片劑表面略干后，停止加熱或吹入冷風(fēng)（35℃）至干燥，反復(fù)操作10－15次即可使片面細(xì)膩光滑。 eCReO AS 注意事項(xiàng)：①待包色糖衣片，其表面應(yīng)光滑細(xì)膩，否則色糖衣上不均勻，片面出現(xiàn)花斑；②上色至最后一層時(shí)，不宜太濕，也不宜太干，否則不宜打光。gA{F 蠟粉用量為5－10g/萬(wàn)片。注意事項(xiàng)：①打光的關(guān)鍵在于掌握糖衣片的干濕度，濕度大，溫度高，片面不易發(fā)亮，小型片要較大型片更易干燥些；掌握季節(jié)的影響。 O)l(\XV X 薄膜衣的特點(diǎn)：①操作簡(jiǎn)單，用片劑直接包衣且不需加熱，使工藝縮短。③幾乎不影響崩解，提高生物利用度?，F(xiàn)在多采用包半薄膜衣的方法，先在片芯上包裹幾層粉衣層和糖衣層，然后再包上薄膜衣層，即可使之光潔美觀，又發(fā)揮了薄膜衣層的作用。/C, 高分子聚合物性狀是由其大分子結(jié)構(gòu)，聚合度大小等決定。在水中先溶脹，然后形成澄清或微渾濁的黏性膠體溶液，溶液在PH3－11之間穩(wěn)定，溶液干涸后能形成堅(jiān)韌透明的薄膜。用于包薄膜衣者為20℃時(shí)2％水溶液，粘度6－7CP，PH6－8，應(yīng)用濃度為2－10％。本品加90℃％（g/g）的溶液，在20177。2 羥丙纖維素（HPC） 性狀 白色或類(lèi)白色粉末，無(wú)味無(wú)嗅，易溶于冷水，在水中溶脹成膠體溶液，加熱50℃膠化或溶脹，放冷可復(fù)原，溶于甲醇乙醇而成黏性溶液，也可溶于異丙醇，叔丁醇，或丙酮與水的混合液（9:1），在乙醇，丙酮或乙醚中不溶。 缺點(diǎn) 2％水溶液（20℃）15 CP，粘度大，操作以及干燥困難，并且有一定的吸濕性，常與其他成膜材料混合使用。 羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素等纖維素輔料，大多用作包衣材料和骨架材料。 3 玉米脘性狀 微黃色粉末，不溶于水而溶于乙醇，丙酮，異丙醇或酸液中。玉米脘黏性強(qiáng)，需要加入硅油等防止片劑粘結(jié)。包好粉衣層，用此液包4－5層即可。其水溶液濃度增大則粘度也增大。本品單用于骨架緩釋片可以起到致孔劑作用。本品用70％乙醇制成5％溶液可以包薄膜衣。PVP包衣溶液處方如下：聚乙烯吡咯烷酮（PVP）5份，聚乙二醇600 2份，乙酰單甘油酸酯 5份，乙醇（70％）加至100份。腸溶外層薄膜包衣液處方：Ⅰ號(hào)樹(shù)脂液 4500ml，甘油三醋酸酯 ml，滑石粉 375g，鈦白粉150 g，微粉硅膠75 g，吐溫80 75 ml，著色劑 g,蒸餾水900 ml，常法制成包衣液即可。使用說(shuō)明：①Eudragit L30含有30％（W/W）成膜材料，為了提高膜的彈性，應(yīng)按照本品干重計(jì)算加入10％增塑劑，對(duì)成膜性能無(wú)不利影響時(shí)還可以增至25％；②本品為合成聚合物的水分散體，用作包衣，其中水僅為分散劑，而不是聚合物的溶劑，因此形成薄膜，水很快蒸發(fā)，不留在膜中，可選用適當(dāng)設(shè)備，結(jié)合快速干燥，使水與制劑表面的接觸時(shí)間盡量縮短，有利于制劑的穩(wěn)定。③配制成膜材料的溶液，需加分散劑如滑石粉或色素，可以防止水分散體被凝集，保持外觀光潔美觀；④包衣時(shí)，首先將本品稀釋到20％（或用等量水稀釋?zhuān)┻M(jìn)行噴霧，可在包衣鍋或流化床系統(tǒng)中進(jìn)行，使用氣體噴槍?zhuān)ǎ?6br）或無(wú)氣噴霧系統(tǒng)；⑤按照以下方法估算薄膜干衣料用量，通常薄膜包衣層厚度約10um,防潮層厚度2－5 um，腸溶衣厚25－30 um，％的溶液25㎎。先計(jì)算片芯的表面積，設(shè)SA為片芯的表面積（cm2）,d為片劑直徑（㎜），h為片劑厚度（㎜），則： 3OB rIm 干衣料用量：＝SAL247。 fJamp。一般薄膜衣層厚度約為8um，即可掩蓋藥物不適臭味，相當(dāng)于每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量1㎎。包顆粒劑，丸劑或粉末的衣膜，每公斤需要Eudragit L30 300g。Ⅱ 腸溶型Ⅱ號(hào)及Ⅲ號(hào)樹(shù)脂 （或Eudragit L100或S100）：為片劑丸劑膠囊劑顆粒劑等腸溶衣或薄膜衣材料。形成的腸衣透濕性低，比蟲(chóng)膠稍佳，故可以用作防潮層。在使用本品時(shí)，常加入增塑劑，如鄰苯二甲酸二丁酯，聚乙二醇，蓖麻油丙二醇和甘油等。不溶于水，在堿性介質(zhì)中成鹽溶解，Eudragit L100的PH閥值（在特定的PH可迅速溶解）。本品溶于有機(jī)溶媒。Eudragit ：取13份Eudragit S100（％的干聚物），以及3份水（以上按照重量計(jì)算）的混合液中即得。若有不溶物時(shí)，可以過(guò)濾或傾取。但是商品Eudragit ％鄰苯二甲酸二丁酯，故使用前無(wú)須再加增塑劑。可得到均勻一致平滑的膜。包衣量每批約80㎏。⑦包衣完成須進(jìn)行磨光，常使用約10％的聚乙二醇溶液（可將水與丙酮混合做混合溶劑）。片芯中含有堿性化合物時(shí)，耐酸性下降；含酸性物時(shí)，腸溶性下降，因此需要包中間隔離層。將前3者混合在一起，攪勻，密閉貯存24小時(shí)，待全部溶解后，再加入后兩者，混合均勻后備用。薄膜衣內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： =D~e$ W/\ 珠頭，缺損的總和≤1％；色澤均勻，片面不允許有明顯色斑，同一包裝容器內(nèi)的新產(chǎn)品色澤應(yīng)一致，同一批號(hào)的產(chǎn)品色澤應(yīng)無(wú)明顯差別。 s:`DRXcF %, ≥177。崩解時(shí)限：胃溶1小時(shí)內(nèi)，優(yōu)級(jí)品不加擋板40分鐘內(nèi)崩完。 XviuoQs_g 雜黑點(diǎn)：＜80目雜黑點(diǎn)少于5％；＞80目雜黑點(diǎn)不允許有。毛麻面：指片面摩擦而產(chǎn)生的毛麻面，≤2％。邊緣殘缺：≤2％。斑點(diǎn)：有色品種無(wú)嚴(yán)重花斑。粘沖：無(wú)粘沖及細(xì)粉吸附。硬度：≥㎏. QE~39。片劑包衣過(guò)程中容易發(fā)生問(wèn)題的原因及解決辦法 { O} 糖漿不粘鍋，藥片被摩擦變色包衣鍋溫度太低，或蠟未除盡洗盡鍋壁，或鍋壁上涂抹一層糖漿，撒一層滑石粉使之粘上鍋壁，干燥后再包衣。糖 衣 片粘鍋壁加糖太多，黏性大，攪拌不勻鍋溫低， oxOv[LY 控制糖漿量，溫度不宜過(guò)低。gn853x3 龜裂（糖衣開(kāi)裂呈龜板狀）粉衣層向糖衣層過(guò)渡時(shí)，滑石粉用量不當(dāng)；溫度高，干燥速度快，析出的粗糖晶，使其有裂縫，酸性藥物于滑石粉碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳。燥時(shí)的溫度，片芯太松時(shí)應(yīng)更換。色澤不均上最后一層色糖漿后，未干燥即加蠟打光；有色糖漿用量太少或未攪勻；上糖衣溫度高，析出粗結(jié)晶，致使片面粗糙。 HY+{CWS 注意糖漿以及物料用量，以均勻濕潤(rùn)或適當(dāng)粘附片芯為度；加完糖漿時(shí)不應(yīng)立即吹風(fēng)與加熱，以免溫度高，干燥快，造成片面粘附漿粉量不均勻。片面不平或有小痣點(diǎn)鍋壁不光滑，加漿液及干燥溫度過(guò)高，水分蒸發(fā)快，使鍋壁粗糙不平，粗粒脫落，片末或碎片未除去，再加入漿液包衣。 fi$P1F` 選擇適當(dāng)干燥條件，包衣液用量要控制，掌握好溶劑蒸發(fā)速度或另外選用成膜材料。色澤不勻噴霧設(shè)備未調(diào)節(jié)好，噴霧不均勻，色素在包衣漿內(nèi)分布不均。 *}Cj,\V 降低干燥溫度，使用合格的薄膜包衣材料。起泡（衣膜或片芯間有氣泡）固化不恰當(dāng)，干燥過(guò)快或衣膜與底層表面（或片芯）附著力差。 hi fii 改變包衣處方，選擇適宜增塑劑等，控制成膜條件，如降低干燥溫度。衣膜表面有液滴或呈油狀包衣溶液的配方不適當(dāng)，組成間有配伍禁忌。 l.%B,bUg 針對(duì)原因，合理解決。包薄膜衣操作的幾點(diǎn)體會(huì) =1yQcKf0rX 片子硬度較松時(shí)，開(kāi)始適當(dāng)加大噴量（注意溫度與轉(zhuǎn)速配合），以較快速度形成保護(hù)膜，防止粉塵飛揚(yáng)及片面不整。：深凹沖壓出的片劑，容易產(chǎn)生局部粘連，使片芯暴露，但是邊角部分不易露邊現(xiàn)象；淺凹片劑反之。d:6s S 如果在包衣過(guò)程中，由于溫度過(guò)低，噴量大，片子流動(dòng)滯慢，發(fā)現(xiàn)結(jié)團(tuán)，片面發(fā)粘時(shí)，可以立即加快轉(zhuǎn)速而使其改善（同時(shí)要調(diào)節(jié)溫度與噴量）。：噴霧面積大，成膜均勻，每片之間崩解差異小，如單個(gè)噴槍面積不大，可采用多個(gè)噴槍增加覆蓋面。，會(huì)延長(zhǎng)在人工腸液中崩解時(shí)限，太少會(huì)在人工胃液中產(chǎn)生微溶或滲漏現(xiàn)象，一般￠1000糖衣鍋60－70㎏。，關(guān)鍵在于整個(gè)過(guò)程中，掌握鍋溫，噴量，轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，開(kāi)始噴量可以大一點(diǎn)，溫度可以略低一點(diǎn)，轉(zhuǎn)速可以小一點(diǎn)，使包衣液盡可能均勻涂布在整個(gè)片面上，形成膜。干燥過(guò)快，引起桔皮狀皺紋，后期可以適當(dāng)降溫，但不使片面粘結(jié)，盡可能使片面光潔。片面本身很光亮。1\ 在包衣開(kāi)始時(shí)，由于片芯與鍋壁摩擦較大，可能出現(xiàn)松片，麻面等現(xiàn)象。②在包衣過(guò)程中，由于片芯與包衣鍋接觸時(shí)間長(zhǎng)，片面可能會(huì)出現(xiàn)黑斑現(xiàn)象，可用裱底襯鍋法加以解決。溫度過(guò)高則干燥太快，成膜容易不均勻，溫度過(guò)低，或噴速過(guò)快，則糖衣鍋內(nèi)濕度過(guò)大，很快發(fā)生粘合。⑤花斑現(xiàn)象：攪拌不均勻或固體狀物質(zhì)（如顏料，滑石粉等）細(xì)度不夠，衣膜表面便會(huì)出現(xiàn)花斑，所以包衣用的滑石粉，鈦白粉等附加材料一定要進(jìn)行研磨，使包衣液細(xì)膩而不易沉淀。 NY。片劑的包裝，貯存及質(zhì)量評(píng)價(jià) ^LO:oP^4 塑料甁一般由聚乙烯或聚苯乙烯制成；聚乙烯對(duì)水汽的滲透有較強(qiáng)的抵御能力，對(duì)空氣，氧氣，香味等其他氣體的滲透不能完全阻擋；聚苯乙烯對(duì)水汽合氧氣的抵御能力較差，但能抗酸堿，最大的優(yōu)