【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 樣方案抽樣檢測(cè)，以確定最佳干燥時(shí)間； 第二批和第三批根據(jù)第一批確定的最佳干燥時(shí)間按 中取樣方案抽樣檢測(cè)。 取樣方案 分別于 4 小時(shí)、 6 小時(shí)、 8 小時(shí)、 10 小時(shí)和 12 小 時(shí)按下圖所示取樣點(diǎn)取樣，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)共取 10 個(gè)樣品，樣品位置和取樣點(diǎn)如下所示： 取樣點(diǎn)位置 1I 2II 3III 4IV 5IV 6III 7II 8I 3II 6I 樣品編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 注：取樣點(diǎn)位置說(shuō)明，如 1I 中， 1 表示層數(shù)， I 表示取樣點(diǎn)位置，以下相同。 I II III IV 圖 2 干燥驗(yàn)證取樣點(diǎn)分布圖 檢查項(xiàng)目 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 12 / 32 水分。 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （ 1） 水分不得超過(guò) %； （ 2） 通過(guò)繪制各取樣點(diǎn)以時(shí)間為橫坐標(biāo)，水分為縱坐標(biāo)的曲線來(lái)判別水分符合標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間點(diǎn)。 檢測(cè)方法 右旋布洛芬膠囊過(guò)程控制操作規(guī)程（ ZC072）。 結(jié)果 干燥驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表 21 和 22。 總混驗(yàn)證 本工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)為總混時(shí)間，此次驗(yàn)證主要確定總混的最佳混合時(shí)間。 備運(yùn)行參數(shù) V型混合機(jī) （設(shè)備編號(hào)： ZJ111） ： 設(shè)備工作容積： ，轉(zhuǎn)速： 15 轉(zhuǎn) /分。 3. 驗(yàn)證步驟 驗(yàn)證描述 將干燥好的顆粒倒入 V型混合機(jī)中，進(jìn)行混合。第一個(gè)驗(yàn)批的混合過(guò)程中分別于 15分鐘、 20 分鐘和 25 分鐘取樣測(cè)定； 第二批、第三批依據(jù)第一批確定的最佳混合時(shí)間進(jìn)行混合。 取樣方案 按照下列取樣點(diǎn)圖進(jìn)行取樣，共取 4 個(gè)點(diǎn)。 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 13 / 32 1 2 3 4 圖 2 總混驗(yàn)證取樣點(diǎn)分布圖 檢查項(xiàng) 目 水分和含量。 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （ 1） 水分不得超過(guò) %；含量在 60177。 5% （ 2） 水分偏差 ≤ %；含量： RSD≤ ％。 檢驗(yàn)方法 右旋布洛芬膠囊過(guò)程控制操作規(guī)程（ ZC072）。 結(jié)果 總混驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表 31 和 32。 充填驗(yàn)證 驗(yàn)證以進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的膠囊充填機(jī)是否能填充出符合標(biāo)準(zhǔn)的膠囊。 膠囊充填機(jī)（設(shè)備編號(hào)： ZJ14）： 模具： 1 號(hào)膠囊填充模具 3. 驗(yàn)證步驟 驗(yàn)證描述 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 14 / 32 將料粉加入料斗中，開啟膠囊充填機(jī)進(jìn)行充填。 取樣方案 每 10 分鐘取樣一次，每次取 6 粒膠囊。 檢查項(xiàng)目 裝量差異，外觀。 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 外觀：硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。 裝量差異：177。 %（平均裝量＜ ）。 檢驗(yàn)方法 右旋布洛芬膠囊過(guò)程控制操作規(guī)程（ ZC072）。 結(jié)果 充填驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表 4 42 和 43。 拋光驗(yàn)證 1 目的 確認(rèn)該拋光機(jī)是否能將膠囊進(jìn)行拋光，并使得產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。 藥品拋光機(jī)（設(shè)備編號(hào)： ZJ16）： 驗(yàn)證描述 將充填的膠囊進(jìn)行拋光處理。 取樣方案 每批膠囊中隨機(jī)抽樣 50 粒進(jìn)行檢測(cè)。 檢查項(xiàng)目 外觀。 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 15 / 32 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 外觀應(yīng)光滑，無(wú)藥粉黏附在膠囊外壁上。 檢驗(yàn)方法 目測(cè)。 結(jié)果 拋光檢測(cè)數(shù)據(jù)見表 51。 鋁塑包裝驗(yàn)證 1 目的 本工序鋁塑包裝的驗(yàn)證，主要證實(shí)能否包裝出合格的鋁塑包裝產(chǎn)品。 鋁塑包裝機(jī)（設(shè)備編號(hào)： ZJ11）： 上加熱板溫度： 135177。 10℃ 下加熱板溫度： 110177。 10℃ 熱合板溫度： 170177。 10℃ 鋁塑包裝檢漏器（設(shè)備編號(hào)： ZJ116） 驗(yàn)證描述 將拋光后的膠囊進(jìn)行鋁塑包裝。 取樣方案 在 1 小時(shí)內(nèi)每隔 30 分鐘取樣 5 板， 1 小時(shí)后每隔 3 小時(shí)取樣 5 板進(jìn)行膠囊檢漏測(cè)試，共運(yùn)行 8 小時(shí)。 檢查項(xiàng)目 檢漏。 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 16 / 32 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 每批抽樣的不合格膠囊板數(shù)不得超過(guò)抽樣總板數(shù)的 1％。 檢驗(yàn)方法 用膠囊包裝檢漏器進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 包裝檢測(cè)數(shù)據(jù)見表 6 62 和 63。 驗(yàn)證后確認(rèn) 驗(yàn)證前確認(rèn)目的是提供文字依據(jù)或者檢測(cè)結(jié)果 來(lái)證明即已結(jié)束的工藝驗(yàn)證的整個(gè)過(guò)程下是可靠的條件下完成的。本確認(rèn)主要進(jìn)行儀器儀表的狀態(tài)確認(rèn)（生產(chǎn)和檢驗(yàn)）。 生產(chǎn)用儀器儀表狀態(tài) 儀器儀表名稱 編號(hào) 狀態(tài) 清潔狀態(tài) 真空干燥箱 電子臺(tái)秤 電子天平 電子天平 膠囊充填機(jī) 鋁塑包裝機(jī) 膠囊檢漏機(jī) 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 檢驗(yàn)用儀器狀態(tài)確認(rèn) 儀器名稱 編號(hào) 狀態(tài) 清潔狀態(tài) 校驗(yàn)狀態(tài) 右旋布洛芬膠囊工藝驗(yàn)證 17 / 32 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 成品測(cè)試結(jié)果 檢驗(yàn)依據(jù)： 右旋布洛芬膠囊檢驗(yàn)操作規(guī)程（ ZC054）。 驗(yàn)證三批產(chǎn)品全檢結(jié)果 項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號(hào) 性狀 為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒 鑒別 1)在 265 與 273nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在 245 與 271nm的波長(zhǎng)處有最小吸收，在 259nm 的波長(zhǎng) 處有一肩峰。 2)旋光度應(yīng)為右旋。 3)供試品 HPLC 圖譜主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。 溶出度 ≥ 70% 裝量差異 平均裝量 177。 10%（平均裝量＜ ） 含量 含右 旋布洛芬為標(biāo)示量的 ～ ％ 微生物限度 1）細(xì)菌數(shù)≤ 1000 個(gè) /g 2）霉菌、酵母菌≤ 100 個(gè) /g 3）大腸桿菌：不得檢出 結(jié)論： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期：