【文章內(nèi)容簡介】 L/day設備需求量L/min注解因數(shù)北京齊力佳咨詢43循環(huán)系統(tǒng)設計風險n系統(tǒng)用水量的確定n工藝過程中最大用水量的標準，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年產(chǎn)量，按照具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定；北京齊力佳咨詢44循環(huán)系統(tǒng)設計風險n系統(tǒng)容量的確定nnnn根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵的流量；與藥品生產(chǎn)的周期長短有關；儲罐容量通常為正常用水量的1/5到1倍；儲罐與制水設備的結(jié)合能滿足高峰用水量；制水的產(chǎn)能能滿足正常用水量；n泵的最大流量能滿足高峰用水量+回水流量。北京齊力佳咨詢45循環(huán)系統(tǒng)設計風險n儲罐設計的風險關注點nn形式：首選立式，避免多罐設計，便于排盡；材質(zhì)、內(nèi)壁電拋光、是否耐壓、是否保溫；n安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器（需要夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼）；nnnn罐蓋、人孔應采用密閉設計；配備噴淋球，回水經(jīng)噴淋球進行噴淋到罐壁；回水溫度、儲罐溫度、壓力監(jiān)控（WFI）；必要時設計充氮保護，但需經(jīng)除菌過濾。北京齊力佳咨詢46控制系統(tǒng)設計風險n控制系統(tǒng)的設計n通常需要設計自動控制系統(tǒng)、手動控制系統(tǒng)，自動控制系統(tǒng)用于日常運行控制，手動控制用于緊急情況的控制；n控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動控制系統(tǒng)、自動控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)；nn自動化水平應適合于企業(yè)情況；可以參考GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。北京齊力佳咨詢47控制系統(tǒng)設計風險n控制系統(tǒng)常見的功能設計nnnnnn人機界面的權(quán)限設計；自動控制原料水、蒸汽機冷卻水的進給；儲罐液位與制水設備的聯(lián)機；制水設備產(chǎn)水不合格自動排放或回流；用水點開關與溫度調(diào)節(jié)；對一些運行參數(shù)可以設置顯示、監(jiān)測、記錄、報警功能，如：電導率、溫度、PH值、TOC、流速、壓力等。北京齊力佳咨詢48控制系統(tǒng)設計風險n電導率監(jiān)測n既可用在線電導率連續(xù)監(jiān)測制藥用水的質(zhì)量，亦可用在線導電儀作最后質(zhì)保試驗，因此就不必對水樣作定期試驗室分析。n溫度對導電率測量有很大影響。為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表，包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實際校正到時標準溫度。不過，由溫度補償算法本身不精確，所以補償導電率測量不適于USP純化水和WFI的重要質(zhì)保試驗。當使用在線導電儀作USP純化水和WFI最后質(zhì)保試驗時，必須按USP要求測取非補償導電值和水溫。過程控制和監(jiān)控嚴格使用的補償導電值不受USP要求的支配。北京齊力佳咨詢49控制系統(tǒng)設計風險n電導率監(jiān)測n為了能正常工作，導電傳感器的安裝方式必須能使水不斷流過傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無法在電極里變成截留物質(zhì)。氣泡將導致預導電讀數(shù)低于預期值，而固體顆粒會影響各個方向的導電性。n監(jiān)測點主要設置于：制水設備出水點、分配系統(tǒng)回水點。北京齊力佳咨詢50控制系統(tǒng)設計風險n溫度監(jiān)測n溫度經(jīng)常在各部位監(jiān)測和/或控制，以保證設備最佳運行和/或控制微生物。如果水溫度超過許可范圍，則可使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設備。n在控制溫度或使用熱消毒的配水系統(tǒng)中，溫度認為是至關重要的，它能保證系統(tǒng)正確運行或有效消毒。此時的安裝位置應注意安裝于最冷點（遠點），如注射用水系統(tǒng)的總回水點。北京齊力佳咨詢51控制系統(tǒng)設計風險nPH值監(jiān)測nnn經(jīng)常用標準溶液校準PH計；安裝時注意要求流速恒定，確保有較好的重現(xiàn)性；監(jiān)測點主要設置于：RO膜的上下游、分配系統(tǒng)回水點。北京齊力佳咨詢52控制系統(tǒng)設計風險n總有機碳監(jiān)測n既可用于過程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測試，可不必做定期的實驗室測試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、試驗方法和核準步驟必須符合USP要求。n監(jiān)測點主要設置于：分配系統(tǒng)回水點。北京齊力佳咨詢53控制系統(tǒng)設計風險n流速監(jiān)測n供水和制藥水系統(tǒng)的預處理區(qū)段可使用各種流量計，包括磁流計、質(zhì)量流量計、渦流計和起聲波計。所有儀表都應按照生產(chǎn)廠說明進行安裝，以便保證正確操作。n水流速率（或速度）可幫助減少微生物生長，并保持熱或冷系統(tǒng)的溫度。水流速率一般在起動進行驗證，但不連續(xù)監(jiān)測。水流速率可以變化，并可監(jiān)測，以供參考。北京齊力佳咨詢54控制系統(tǒng)設計風險n壓力監(jiān)測n水壓可在純化過程中監(jiān)測和控制，以保證設備最佳運行。通過濾清器監(jiān)測壓差，以指示何時需要更換清洗裝置或零件。通過樹脂床測取壓差，可用于發(fā)現(xiàn)樹脂污垢和流量分配不佳。監(jiān)測RO膜前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預警。如果使用點要求最低壓力，那么，配水系統(tǒng)壓力控制是至關重要的。n一般認為壓力不是臨界參數(shù)，不過，系統(tǒng)應始終保持正壓。壓力一般可監(jiān)測，但僅供參考。北京齊力佳咨詢55第二部分 系統(tǒng)安裝的風險控制內(nèi)lllllllll容材質(zhì)焊接管道安裝盲管檢查呼吸器閥門水泵表面光潔度清洗與鈍化北京齊力佳咨詢56系統(tǒng)安裝的風險控制n材質(zhì)n材質(zhì)不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。n安裝前需要檢查材質(zhì)報告和材料上的爐號。北京齊力佳咨詢57系統(tǒng)安裝的風險控制n不同材質(zhì)的成分組成AISI 316LCFeMax 62~ 69Max Max Max Max AISI 304Max 65~71Max Max Max Max AISI 304LMax 65~ 71Max Max Max Max 北京齊力佳咨詢高韌性可塑性不銹性SiMnPSCr耐腐蝕性NiMo58系統(tǒng)安裝的風險控制n表面光潔度n表面粗糙度Ra,單位um，表示材料表面高度偏差的平均數(shù)；nnRa越大，表面越粗糙；與工藝用水接觸的表面應拋光，；n提高表面的光潔度有利于降低細菌對系統(tǒng)內(nèi)壁的附著，從而降低微生物的污染。北京齊力佳咨詢59系統(tǒng)安裝的風險控制n表面光潔度與清洗時間的關系北京齊力佳咨詢60系統(tǒng)安裝的風險控制n電拋光的作用電拋光前電拋光后表面拋光減少微生物及雜質(zhì)的滯留，控制生物膜的形成北京齊力佳咨詢61系統(tǒng)安裝的風險控制n管路的切割與平整管材切割，應保持平整、無變形必要時對管件用平口機進行平整處理北京齊力佳咨詢62系統(tǒng)安裝的風險控制n焊接nnTIG焊接鎢極惰性氣體保護焊接；常用的惰性氣體主要為氬氣，故稱鎢極氬弧焊，充氣時間一般為30分鐘以上；n分為人工TIG焊接、TIG自動焊接；TIG焊容易控制焊縫成形，實現(xiàn)單面焊雙面成型，主要用于薄件焊接或厚件的打底焊。北京齊力佳咨詢63系統(tǒng)安裝的風險控制n人工焊接及其缺陷北京齊力佳咨詢64系統(tǒng)安裝的風險控制n自動焊接電極圍繞管道外壁旋轉(zhuǎn)完成焊接過程北京齊力佳咨詢65系統(tǒng)安裝的風險控制n自動焊接nn優(yōu)點：n 通過試驗確定標準的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量；n 全封閉焊接頭同時保護內(nèi)外兩側(cè)；n 通常不需要填充材料；n 可將人為失誤減至最少，對材料的破壞性較小。關注點：n 焊接的管材應由較好的同心度；n