【文章內(nèi)容簡介】 olet360型FTIR，KBr壓片法測定1HNMR: BrukerDPX300型NMR儀，溶劑均為CDCl313CNMR: BrukerDPX300型NMR儀MS: LCQAdvantage型ESITOF質(zhì)譜儀，正離子模式TLC: GF 254硅膠板 30100mm, 50100mm 脫氫樅胺的提純 脫氫樅胺的提純[7]將240g歧化松香胺A溶于560mL乙醇，置于2L四口瓶中。，加完后攪拌4h，靜置30min。將沉淀物脫氫樅胺對甲苯磺酸鹽B抽濾出來，用乙醇洗滌至濾液無色，抽干。將上步得到的全部固體B（約326g，712mmol）(740mmol)氫氧化鈉于700mL水中的溶液和1L甲苯加入2L燒瓶，劇烈攪拌2h，分出甲苯層，水洗至弱堿性。用無水硫酸鈉干燥后旋蒸得到淺黃色膏狀固體脫氫樅胺C。 脫氫樅胺的乙?；脱趸?脫氫樅胺的乙?；脱趸?(50mmol)C溶解在30mL乙酸中，裝入250mL四口瓶。攪拌下向其中滴加28mL(296mmol)乙酸酐，加完后室溫攪拌3h。將反應(yīng)瓶用冰浴冷卻到0～5℃左右，向其中滴加12g (120mmol)三氧化鉻于15mL水中的溶液，加完后室溫攪拌4h。將反應(yīng)液在1L燒杯中用飽和碳酸鈉溶液調(diào)至中性（約需50g無水碳酸鈉），用3100mL乙醚萃取，將乙醚層水洗至中性，旋蒸得到粘稠的氧化乙酰脫氫樅胺E粗品。IR (KBr): 3379, 2928, 1726, 1693, , 747. 1H NMR (δH, CDCl3, 300 MHz): (3H, s, H19), (6H, m, H16, 17) (3H, s, H20 ), (2H, m, H3), (2H, S, H2), (1H, s, H5), (2H, m, H1), (3H, s, COCH3), (1H, m, H6α), (1H, m, H6β), (1H, m, H15), (1H, m, H18α), (1H, m, H18β), (1H, brd, CONH), (1H, s, H12), (1H, s, H11), (1H, s, H14). 13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C2), (C22), (C19), (C16 or 17), (C16 or 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C12), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C21), (C7). EIMS m/z: [M+Na]+, ,[M+H] +. Beckmann重排 羰基的肟化()E溶于80mL乙醇，加入250mL四口瓶中，()鹽酸羥胺，攪拌使之充分混合。室溫下滴加8g氫氧化鈉于50mL水中的溶液，將pH調(diào)至8。裝上冷凝管，加熱回流1h，趁熱將反應(yīng)液倒入300mL冰水中，析出大量白色固體F，靜置10mim。濾出固體，用3100mL蒸餾水洗滌后抽干，刮下后置于干燥器中。該固體可直接用于下一步反應(yīng)。將固體產(chǎn)物干燥后用二氯甲烷溶解，柱層析（石油醚:乙酸乙酯=1:2）得到淺黃色膏狀的F純品。IR (KBr): 3310, 2928, 1655, 1379, 826, 720. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: (3H, s, H19), (3H, s, H20), (6H, d, H16, 17), (2H, m, H3), (2H, dd, H2 ), (3H, s, COCH3), (1H, m, H5), (2H, m, H1 ), (1H, dd, H6α), (3H, m, H15,18), (1H, dd, H6β), (2H, d, H12), (2H, m, H11,14). 13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C22), (C2), (C19), (C16 and 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C3), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C7), (C21). EIMS m/z: [M+Na]+, [M+H]+. Beckmann重排將5g ()搗碎的F，100mL多聚磷酸在250mL燒杯中用金屬桿式電子溫度計充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆颉Ｓ秒姞t小心加熱，緩慢升溫，將溫度在100～120℃之間保持30min。趁熱將反應(yīng)液倒入400mL冰水中充分?jǐn)嚢?，再加氨水調(diào)至堿性，靜置10min后過濾，用4200mL蒸餾水洗滌濾餅，抽干。 將固體用二氯甲烷萃取，分去水層，蒸干得到淺黃色固體G。IR (KBr): 3424, 2938, 1681, 1388, 808, 818,764.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: (3H, s, C8CH3), (6H, d, J = Hz, 2 C(CH3)2), (3H, s, H11a), (2H, dd, J = , Hz, H9), (2H, m, H10), (3H, s, COCH3), (3H, m, H7a ,11,), (2H, d, J = Hz, H7) , (1H, dt, J = , Hz, H CH(CH3)2), (1H, dd, J = , Hz, H 8aα), (1H, dd, J = , Hz, H8aβ), (1H, s,NHCOCH3), (1H, s, H4), (1H, d, J = Hz, H2), (1H, t, J = Hz, H1), (1H, s, NHAr). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ: (C10) , (CH3CO), (CH3C8) (CH3C11a), (C7), (C11a), (CH3CH), (CH3CH), (C11), (CH(CH3)2), (C8), (C9), (C7a), (CH2NH), (C4), (C2), (C1), (C1b), (C4a), (C3), (COCH3), (C6). 氫化鋁鋰還原 內(nèi)酰胺的還原()G和30mL乙醚，攪拌，()氫化鋁鋰，室溫反應(yīng)4h。緩慢滴加約30mL氫氧化鈉水溶液，再加入30mL乙醚劇烈攪拌2h進(jìn)行萃取。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物Ha。 內(nèi)酰胺和乙?；倪€原()G和30mL乙醚，攪拌，()氫化鋁鋰，室溫反應(yīng)12h。緩慢滴加約30mL氫氧化鈉水溶液，再加入30mL乙醚劇烈攪拌2h進(jìn)行萃取。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物Hb。 氧化乙酰脫氫樅胺的α溴化 酮的α溴化()E溶解在40mL乙酸中，裝入250mL四口瓶。室溫攪拌下滴加4g()溴，加完后繼續(xù)攪拌2h，靜置10h。將反應(yīng)液倒入60g碳酸氫鈉于400mL水中的溶液，用3100mL乙醚萃取，旋蒸得到紅棕色膏狀的溴代酮Ea。IR (KBr): 3421, 2930, 1736，1652, 1388, 1045, 744.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ – (m, 1H), (dd, J = , Hz, 1H), (d, J = Hz, 1H), (s, 1H), (t, J = Hz, 1H), (dd, J = , Hz, 1H), (dd, J = , Hz, 2H), (td, J = , Hz, 2H), (t, J = Hz, 1H), (s, 3H), (dd, J = , Hz, 4H), – (m, 3H), (ddd, J = , , Hz, 9H), (s, 3H).13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C2), (C22), (C19), (C16 or 17), (C16 or 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C12), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C21), (C7).EIMS m/z: [M+Na]+, ,[M+H] + 合成呋喃雜環(huán)的嘗試 FeistBenary反應(yīng)構(gòu)造呋喃環(huán)的嘗試()鈉溶于10mL乙醇，待鈉全部溶解，()Ea和5mL乙酰乙酸乙酯，攪拌24h。將反應(yīng)液蒸干，用二氯甲烷萃取，柱層析（石油醚:乙酸乙酯=1:2）得到化合物Eb。 合成吡咯雜環(huán)的嘗試 Hantzsch吡咯合成反應(yīng)構(gòu)造吡咯環(huán)的嘗試在50mL三口瓶中加入10 mL濃氨水，攪拌24h。用20mL二氯甲烷萃取，分去水層，用無水硫酸鈉干燥過夜。柱層析（石油醚:乙酸乙酯=1:2）得到化合物Ec和少量Ed。 合成2,4二硝基苯腙 2,4二硝基苯腙的合成在25mL錐形瓶中，() 2,4二硝基苯肼和2mL蒸餾水，一邊振蕩一邊小心地滴加3mL濃硫酸和5mL乙醇。稍冷后加入3mL20%()的E的乙醇溶液，靜置5～10min有紅色晶體析出。將晶體濾出，用蒸餾水洗滌3次，放置讓其自然干燥。13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ – (m), (s), – (m), – (m), – (m), – (m), (s), (s), – (m), – (m), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s), (s). 結(jié)果與討論 反應(yīng)條件的選擇 鉻酸氧化反應(yīng)鉻酸氧化反應(yīng)是在非官能化的碳原子上引入含氧官能團(tuán)（羥基或羰基）的常用手段。[48]由于三氧化鉻的氧化性很強(qiáng)，氧化的選擇性不是很好，容易造成過度氧化，收率一般比較低。由于反應(yīng)放熱，必須在冰浴中進(jìn)行，但冷卻后反應(yīng)速率會變慢，需要較長的反應(yīng)時間。研究發(fā)現(xiàn)，在加完三氧化鉻溶液后，如果立即撤去冰浴，反應(yīng)液的溫度會在15min內(nèi)上升至73℃，然后緩慢地降至室溫。這樣高的溫度容易導(dǎo)致過度氧化，得到的E顏色發(fā)黑，收率很低。 氧化反應(yīng)的溫度時間關(guān)系繪制上圖時，加完三氧化鉻溶液后立即撤去冰浴。反應(yīng)在250 mL的四口瓶中進(jìn)行，攪拌轉(zhuǎn)速430 r/min。因此在進(jìn)行氧化時，冰浴中必須填充足量的冰水混合物進(jìn)行冷卻。三氧化鉻溶液的滴加應(yīng)盡可能緩慢，加完后不要立即撤去冰浴，讓其繼續(xù)冷卻1h以上。 Beckmann重排反應(yīng)在制備肟F時，最終將反應(yīng)液直接倒入大量冰水，析出白色沉淀。將其用冷水洗凈，抽干得到白色固體。這是順式和反式肟的混合物，可直接投入多聚磷酸進(jìn)行重排反應(yīng)。該固體充分干燥后，變成像熟石灰一樣的塊狀，很容易用藥匙搗成粉末。干燥的固體易溶于二氯甲烷，得到紅棕色溶液而不分層。下圖為該白色固體干燥后的紅外光譜。 固體F的紅外光譜將白色固體F的二氯甲烷溶液蒸干，得到的是紅棕色的膏狀物；狀態(tài)與純F（黃色膏狀）接近，只是顏色較深。TLC也證明它們是同種物質(zhì)的不同形態(tài)。Beckmann重排是一個很強(qiáng)的放熱反應(yīng)。由于多聚磷酸的粘度很大不利于混合與傳熱，反應(yīng)開始后如不充分?jǐn)嚢?，極易引起溫度飆升反應(yīng)失控，最終導(dǎo)致實驗失敗。因此重排反應(yīng)過程中務(wù)必保證全程的充分?jǐn)嚢韬蛯囟鹊拿芮斜O(jiān)控。將事先搗碎的固體F與多聚磷酸加入燒杯，用金屬桿式電子溫度計和一枝玻璃棒將二者充分?jǐn)嚢杌旌?。混合過程中，溫度會升至40℃，溶液變成亮黃色。接下來采取梯度升溫的方法緩慢加熱：用電熱