長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在copd中治療(編輯修改稿)
2025-07-15 03:57 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 加速神經(jīng)纖維傳導(dǎo) 選擇性拮抗 M1和 M3受體，而不影響 M2受體 理想的抗膽堿能藥： 抗膽堿藥藥理作用 Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996) 噻托溴銨－ 選擇性更強(qiáng) ? 噻托溴銨對(duì)毒蕈堿受體各亞型有動(dòng)力選擇性 ? 噻托溴銨與 M1和 M3受體的解離時(shí)間較異丙托溴 銨 長(zhǎng) 100倍 ? 噻托溴銨的長(zhǎng)效性源于其與 M3受體的緩慢解離 噻托溴銨 解離半衰期（小時(shí)） 異丙托溴銨 解離半衰期（小時(shí)） M1 M2 M3 Ref： The Pharmacological Properties of ,117,63s66s 噻托溴銨－作用時(shí)間更長(zhǎng) 0501001502002503000 3 6 9 12 15 18 21 24* * * * * * * 時(shí)間：（用藥后小時(shí)） 與安慰劑相比FEV1平均差值改變（ml） 一項(xiàng)為期 6周、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究 * ?與安慰劑相比，噻托溴銨持續(xù) 24小時(shí)顯著改善肺功能 ?每天一次，使用方便 Ref： The time of dose and pattern of bronchodilation of tiotropium in stable COPD. Eur Respir 。16(suppl 31):56s 800 600 400 200 0 200 400 600 Difference from placebo FEV FVC IC FRC RV TLC versus placebo O’Donnell et all ERJ 2022 (in press). * * * * * * 噻托溴銨對(duì)肺功能的影響 1 O’Donnell et al. In press, 2022 噻托溴銨的臨床療效優(yōu)于 異丙托溴銨 噻托溴銨 —持久卓越的肺功能改善 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項(xiàng)為期一年的與異丙托溴銨的對(duì)照研究中，噻托溴銨顯著持久的改善肺功能 噻托溴銨 —顯著減輕呼吸困難癥狀 ?噻托溴銨比異丙托溴銨顯著減少呼吸困難癥狀 ?顯著減少短效 β2受體激動(dòng)劑的使用 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項(xiàng)為期一年的與異丙托溴銨的對(duì)照研究中，噻托溴銨緩解呼吸困難顯著更優(yōu) 噻托溴銨 —減少 COPD急性加重的發(fā)作 ? 噻托溴銨顯著減少 COPD急性加重的發(fā)作 ?并且減少口服皮質(zhì)類固醇激素的使用 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項(xiàng)為期一年的與異丙托溴銨的對(duì)照研究中，噻托溴銨顯著減少急性發(fā)作 噻托溴銨 —顯著改善生活質(zhì)量 ? 噻托溴銨對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善持續(xù)一年，明顯優(yōu)于異丙托溴銨 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項(xiàng)與異丙托溴銨的對(duì)照研究中， 噻托溴銨顯著提高健康相關(guān)的生活質(zhì)量 噻托溴銨 —顯著提高運(yùn)動(dòng)耐量 ?與安慰劑相比 ， 噻托溴銨顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間 Maltais et al. Chest 2022。128:116878 噻托溴銨每日一次治療 COPD患者后 8小時(shí)內(nèi)對(duì)于受癥狀限制的活動(dòng)能力的改善 噻托溴銨：新一代抗膽堿藥 選擇性更高 選擇性作用于支氣管 平滑肌上 M3/M1受體 作用更持久 支氣管擴(kuò)張時(shí)間 長(zhǎng)達(dá) 24小時(shí) UPLIFT研究 Understanding Potential LongTerm Impacts on Function with Tiotropium trial Tashkin D. P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354. 歷時(shí) 5年，由全球 37個(gè)國(guó)家， 490個(gè)研究中心的 5993名患者參加 全球有 5993例患者 Tashkin D .P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354 UPLIFT研究 病人入選標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn) ? 符合 GOLD的 COPD診斷標(biāo)準(zhǔn) ? 年齡 ≥40歲 ? FEV1≤70%預(yù)計(jì)值 （應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后） ? FEV1/FVC 70% 排除標(biāo)準(zhǔn) ? 哮喘 ? 過(guò)去 4周 內(nèi)有 AECOPD或呼吸道感染 ? 有肺切除術(shù)史 ? 吸氧 ＞ 12小時(shí) /天 ? 有其它影響研究結(jié)果的伴隨病 Tashkin D. P ， et,al N Engl J Med 2022。359:154354 UPLIFT研究設(shè)計(jì) 研究設(shè)計(jì) 為期 4年、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照的研究 研究終點(diǎn) 主要終點(diǎn) ： 與安慰劑相比， TIO 在 4年期間對(duì)中度 重度 COPD患者年 FEV1下降速率的影響 次要 終點(diǎn) ： TIO對(duì)急性加重發(fā)生率的作用； TIO對(duì)健康狀態(tài) (SGRQ)的影響； TIO對(duì) FVC、 SVC的影響 治療方案 TIO 18 181。g ，吸入，一天一次 , 對(duì)照組吸入安慰劑 ,一天一次 , 所有受試者允許同時(shí)使用除抗膽堿能藥物外的任何藥物 Tashkin D. P ， et,a
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