【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 、舉例法 原理 鐵鹽檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、 原理 三價(jià)鐵離子在酸性溶液中，與硫氰酸鹽生成紅色的可溶性硫氰酸鐵配位化合物，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過(guò)限量。其反應(yīng)式如下： Fe3++6SCN ? ?? ?H [Fe(SCN)6]3 為使待測(cè)液中的鐵全部參與反應(yīng)，應(yīng)使其轉(zhuǎn)化為正三 價(jià)鐵離子，這就需加入氧化劑，一般選用過(guò)硫酸銨，它同時(shí)可以防止硫氰酸鐵在光線作用下的還原或分解褪色。 2Fe2++(NH4)2S2O8 ? ?? ?H 2Fe3++(NH4)2SO4+SO42 二、操作方法 由于不同藥品的物理化學(xué)性質(zhì)各不相同，其檢查的具體步驟可能互有差異，現(xiàn)介紹一般步驟，具體藥品的操作應(yīng)結(jié)合自身性質(zhì)確定。 1．取規(guī)定量的供試品，加水溶解使成 25ml，移置 50ml 納氏比色管中，加稀鹽酸 4ml 與過(guò)硫酸銨 50mg，用水稀釋使成 35ml，加硫氰酸銨溶液 (30→100)3ml，再加水適量使成 50ml，搖勻，即得供試溶液。 2．另取規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置 50ml 納氏比色管中，加水使成 25ml，加稀鹽酸 4ml 與過(guò)硫酸銨 50mg，用水稀釋使成 35ml，加硫氰酸銨溶液 (30→100)3ml，再加水適量使成 50ml，搖勻，即得對(duì)照溶液。 3．同置白色背景上，立即比較供試溶液與對(duì)照溶液所顯顏色，從比色管上方向下觀察。 課后小結(jié) 藥物中氯化物、硫酸鹽、鐵鹽的檢查方法。 作 業(yè) P146 思考與訓(xùn)練（課后練習(xí)） 主要參考資料 蘇勤主編 .藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù) .北京：中國(guó)醫(yī) 藥科技出版社， 2020 國(guó)家藥典委員會(huì)編 .中華人民共和國(guó)藥典 (2020 年版二部 ).北京 :化學(xué)工業(yè)出版社 白色渾濁藥物： 4H C l224 B a S OB a C lSO ?? ????白色渾濁）、（對(duì)照： 4H C l242 B a S OB a C lSOK ?? ???Vc 17 藥品生物檢定所編 .中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程 . 北京 :中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 備注 18 藥物檢驗(yàn)技術(shù)教案 理論課 2 學(xué)時(shí) 章 節(jié) 模塊 三 藥物檢查技術(shù) 第五章 藥物雜質(zhì)檢查 第 二 節(jié) 重金屬、砷鹽、干燥失重 教學(xué)目的和要求 知識(shí)目標(biāo) 掌握藥物中重金屬、干燥失重等一般雜質(zhì)的 檢查方法，熟悉藥物中砷鹽的檢查方法。 能力目標(biāo) 1．掌握常用的一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查法的操作方法，正確記錄結(jié)果，并得出結(jié)論。 2．能根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，正確開(kāi)展藥品檢驗(yàn)中的雜質(zhì)檢查工作。 教學(xué)重點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn) 教學(xué)重點(diǎn)：重金屬的檢查方法 教學(xué)難點(diǎn)：砷鹽的檢查方法 教學(xué)進(jìn)程（含章節(jié)教學(xué)內(nèi)容、學(xué)時(shí)分配、教學(xué)方法、輔助手段） 第五章 藥物雜質(zhì)檢查 第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查法 重金屬檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 《中國(guó)藥典》 2020 年版附錄收載有三種重金屬檢查方法。 一、第一法 硫代乙酰胺法 （ 一 ) 原理 硫代乙酰胺在弱酸性（ 醋酸鹽緩沖液）溶液中水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子作用，生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較，以控制供試品溶液中混入的重金屬。 CH3CSNH2+H2O→ CH3CONH2+H2S Pb2＋ + H2S→ PbS （二）操作方法 25ml納氏比色管兩支，編號(hào)為甲、乙、丙。 （ ） 2ml，加水或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成 25ml。 3．乙管中加入按該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法制成的供試液 25ml。 4. 丙管中加入按該品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品，加適量的水或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶劑溶解后，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（ ） 2ml，加水或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成 25ml。 5． 在甲、乙、丙管中分別加硫代乙酰胺試液各 ，搖勻，放置 2 分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視。 二、第二法 熾灼殘?jiān)? 本法適用于含有芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物的重金屬 19 檢查。 三、第三法 硫化鈉法 第三法用來(lái)檢查能溶于 堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬檢查。 砷鹽檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 砷鹽是有毒的物質(zhì)，多由藥物生產(chǎn)過(guò)程中使用的無(wú)機(jī)試劑引入，在多種藥物中要求檢查?！吨袊?guó)藥典》 2020 年版附錄中砷鹽檢查法收載有兩種方法：古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（簡(jiǎn)稱(chēng) AgDDC 法）。 一、第一法 古蔡氏法 (一 )原理 金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)的氫，與藥物中的微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇到溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與 一 定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所生成的標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，來(lái)判斷藥物 中砷鹽的含量。其反應(yīng)如下： AsO33+3Zn+9H+→ AsH3+3Zn2++3H2O AsH3+3HgBr2→ 3HBr+As(HgBr)3 褐色 2As(HgBr)3+AsH3→ 3AsH(HgBr)2 黃色 五價(jià)砷在酸性環(huán)境中，也能被金屬鋅還原為砷化氫，但反應(yīng)速度較三價(jià)砷慢，所以在反應(yīng)液中加入碘化鉀及酸性氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，碘化鉀被氧化生成的碘又被酸性氯化亞錫還原為碘離子，碘離子與生成砷化氫的反應(yīng)中生成的鋅離子形成穩(wěn)定的配離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。 （二）操作方法 1. 裝配導(dǎo)氣管 2. 標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備 3. 樣品砷斑制備。 4. 對(duì)照比較樣品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷斑的深淺。 干燥失重測(cè)定法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、 常壓恒溫干燥 本法適用于熔點(diǎn)較高、對(duì)熱穩(wěn)定的藥品，一般加熱采用 105℃。 （一）操作方法 1. 將洗凈的扁形稱(chēng)量瓶，連同敞開(kāi)的玻璃蓋在與供試品同樣條件下干燥后，取出并蓋好蓋子，放入干燥器內(nèi)，降至室溫（一般約需 30～ 60 分鐘），精密稱(chēng)定。用同樣方法繼續(xù)干燥 1 小時(shí)后，重復(fù)操作，稱(chēng)定重量，使達(dá)恒重 (供試連續(xù)兩次干燥的重量差異在 以下 ) 。 2. 取供試品，混 合均勻，取約 1g 或該藥品項(xiàng)下規(guī)定的重量，置已干燥至恒重的扁形稱(chēng)量瓶中，精密稱(chēng)定。 3. 樣品平鋪在扁形稱(chēng)量瓶中，厚度不超過(guò) 5mm 為宜，如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過(guò) 10mm。 20 4. 將扁形稱(chēng)量瓶置電熱干燥箱中，干燥箱的溫度計(jì)水銀柱應(yīng)在扁形稱(chēng)量瓶旁邊，并將扁形稱(chēng)量瓶的瓶蓋打開(kāi)，置稱(chēng)量瓶旁 (或?qū)⑵可w半開(kāi) )。 5. 調(diào)節(jié)干燥箱的溫度至各該藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下規(guī)定的溫度（如 105℃177。 1℃），記錄時(shí)間。 6. 待干燥至規(guī)定時(shí)間后，關(guān)閉烤箱。 7. 取出扁形稱(chēng)量瓶并蓋好蓋子，放入干燥器內(nèi)，待降至室溫后，精密稱(chēng)定。 8. 用同樣方 法繼續(xù)干燥 1 小時(shí)后，重復(fù)操作，稱(chēng)定重量，使達(dá)恒重。 二、 減壓恒溫干燥 三、 干燥劑干燥法 課后小結(jié) 藥物中重金屬、砷鹽、干燥失重的檢查方法。 作 業(yè) P146 思考與訓(xùn)練（課后練習(xí)） 主要參考資料 蘇勤主編 .藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù) .北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2020 國(guó)家藥典委員會(huì)編 .中華人民共和國(guó)藥典 (2020 年版二部 ).北京 :化學(xué)工業(yè)出版社 藥品生物檢定所編 .中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程 . 北京 :中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 備注 %10001 21 ???? WW WW干燥失重 21 藥物檢驗(yàn)技術(shù)教案 理論課 2 學(xué)時(shí) 章 節(jié) 模塊 三 藥物檢查技術(shù) 第五章 藥物雜質(zhì)檢查 第 二 節(jié) 溶液澄清度、溶液顏色檢查法、水分測(cè)定法、易炭化、熾灼殘?jiān)⒂袡C(jī)溶劑殘留檢查法 教學(xué)目的和要求 知識(shí)目標(biāo) 掌握溶液澄清度、溶液顏色檢查法、熾灼殘?jiān)纫话汶s質(zhì)的檢查方法，熟悉藥物中水分、易炭化物等一般雜質(zhì)的檢查方法；了解有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定方法。 能力目標(biāo) 1．掌握常用的一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)檢查法的操作方法，正確記錄結(jié)果，并得出結(jié)論。 2．能 根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，正確開(kāi)展藥品檢驗(yàn)中的雜質(zhì)檢查工作。 教學(xué)重點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn) 教學(xué)重點(diǎn)：溶液澄清度、溶液顏色檢查法、熾灼殘?jiān)臋z查方法。 教學(xué)難點(diǎn)：熾灼殘?jiān)臋z查方法 教學(xué)進(jìn)程（含章節(jié)教學(xué)內(nèi)容、學(xué)時(shí)分配、教學(xué)方法、輔助手段） 第五章 藥物雜質(zhì)檢查 第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查法 溶液的澄清度檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、原理 藥物中存在的不溶性雜質(zhì)，影響藥物溶液的澄清度。 二、 試液 的制備 三、 操作 方法 四、 注意事項(xiàng) 1．除另有規(guī)定外，供試品溶解后應(yīng)立即檢視。 2.“澄清”系指供試 品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過(guò) 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。 溶液的顏色檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、原理 《中國(guó)藥典》 2020 年版附錄中溶液顏色檢查法收載的方法有 3 種：目視比色法、分光光度法和色差計(jì)法。目視比色法的檢查原理是光線通過(guò)溶液時(shí)，溶液對(duì)光線的吸收程度不同，呈現(xiàn)出各種不同的顏色，與規(guī)定色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，以判定結(jié)果。本節(jié)僅介紹目視比色法。 二、試液的 制備 三、操作方法 水分測(cè)定法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、第一法：費(fèi)休氏法 （一） 容量法 22 原理 本法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中 能與水發(fā)生定量反應(yīng)的原理來(lái)測(cè)定水分的。碘和水按摩爾關(guān)系起反應(yīng)，每消耗 1 摩爾碘，就說(shuō)明存在 1 摩爾的水，從消耗碘的量可以測(cè)定出水分含量。該反應(yīng)是在非水溶液中進(jìn)行的氧化還原反應(yīng)。 易炭化物檢查法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、 原理 易炭化物是指藥物中夾雜的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有機(jī)雜質(zhì)，一般是由于制造過(guò)程中所殘留或在貯藏期間分解所產(chǎn)生的。檢測(cè)藥物易炭化物的限量，是將一定量的供試品加硫酸溶解后，靜置產(chǎn)生的顏色，不超過(guò)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，判定是否符合規(guī)定。 二、 操作方法 熾灼殘?jiān)鼨z查法 【 教學(xué)方法 】 講 授法、舉例法 本法用于檢查不含金屬的有機(jī)藥物中的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。個(gè)別受熱揮發(fā)或分解的無(wú)機(jī)藥物，如鹽酸、氯化銨也做此項(xiàng)檢查。 一、原理 二、操作方法 1．將清洗干凈的坩堝和蓋子，放入高溫爐中，在 750?C 熾灼 3 小時(shí)，待溫度降至 200?C 左右時(shí)，用坩堝鉗將坩堝蓋蓋好，取出，放入有干燥劑的干燥器中，放冷至室溫，精密稱(chēng)定其重量。 2．繼續(xù)熾灼 30 分鐘后放冷稱(chēng)重，直至連續(xù)兩次的重量相差不大于 ，即達(dá)到恒重，將坩堝放入干燥器中備用。 3．取 ～ 供試品或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的重量，置已熾灼至恒重的坩堝中，精 密稱(chēng)定其重量。 4．首先在酒精燈、煤氣燈或電爐上緩緩熾灼，使其完全炭化，放冷。 5．加濃硫酸 ～ 1ml，使恰濕潤(rùn)，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后。 6．在 700～ 800?C 熾灼至完全灰化 (約 3 小時(shí) )。用坩堝鉗將坩堝蓋蓋好，取出，放入有干燥劑的干燥器中，放冷至室溫，精密稱(chēng)定其重量。 7．繼續(xù)熾灼至恒重。 三、計(jì)算 有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法 【 教學(xué)方法 】 講授法、舉例法 一、原理 二、測(cè)定方法 有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定采用氣相色譜分析方法。 %100% ??? 供試品重 空坩堝重殘?jiān)佰釄逯責(zé)胱茪堅(jiān)?23 課后小結(jié) 藥物中溶液澄清度、溶液顏色檢查法、熾灼殘?jiān)⑷芤撼吻宥扰c溶液顏 色水分、易炭化物等、有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定方法等一般雜質(zhì)的檢查方法。 作 業(yè) P146 思考與訓(xùn)練（課后練習(xí)） 主要參考資料 蘇勤主編 .藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù) .北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2020 國(guó)家藥典委員會(huì)編 .中華人民共和國(guó)藥典 (2020 年版二部 ).北京 :化學(xué)工業(yè)出版社 藥品生物檢定所編 .中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程 . 北京 :中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 備注 24 藥物檢驗(yàn)技術(shù)教案 理論課 2 學(xué)時(shí) 章 節(jié) 模塊 三 藥物檢查技術(shù) 第五章 藥物雜質(zhì)檢查 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法 教學(xué)目的和要求 知識(shí)目標(biāo) 掌握用薄層色譜法、紫外分光光度法、化學(xué)法檢查特殊雜質(zhì)。 能力目標(biāo) 1．掌握常用的特殊雜質(zhì)檢查法的操作方法，正確記錄結(jié)果，并得出結(jié)論。 2．能根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，正確開(kāi)展藥品檢驗(yàn)中的雜質(zhì)檢查工作。 教學(xué)重點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn) 教學(xué)重點(diǎn)：薄層色譜法、紫外分光光度