【文章內(nèi)容簡介】 用大劑量阿托品舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)?！　。?）緩慢型心律失?！　。?）解救有機(jī)磷酸酯類中毒　?。骸　?：輕微心率減慢，略有口干及皮膚干燥；　　 1mg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大；　　 2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時出現(xiàn)視近物模糊；　　 5mg：上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少； 　　 10mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等?！　　、偾宄幬铮合次?、導(dǎo)瀉等措施外　　②對癥治療：如人工呼吸、吸氧；　　③藥物治療：擬膽堿藥（新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等），其中毒扁豆堿可透過血腦脊液屏障對抗其中樞癥狀?！　　　∏喙庋奂扒傲邢俜蚀笳呓?，后者因其可能加重排尿困難；老年人慎用?！　。ǘ〇|莨菪堿（scopolamine）　　：小劑量表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，大劑量有催眠作用?！　。骸　≈饕糜诼樽砬敖o藥，抗暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐和抗震顫麻痹作用。常見不良反應(yīng)為口干、偶見視力模糊。禁忌證同阿托品。 　　（三）山莨菪堿（anisodamine, 6542 ）　?。骸　⊥庵芸鼓憠A作用明顯，不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少；選擇性高，副作用少（相對阿托品）　?。骸　〗獐d作用的選擇性較高，可用于平滑肌痙攣，同時也能解除血管痙攣，改善微循環(huán)；對腺體、眼睛作用能夠弱?！　。何改c絞痛及感染中毒性體克?！　。和⑼衅贰　。ㄋ模┖铣蓴U(kuò)瞳藥　　短效M受體阻斷藥　?。骸　和淖饔幂^明顯，但不如阿托品作用完全，只適用于一般眼底檢查?！　。?%去氧腎上腺素配制而成，常用于眼底檢查和診斷時散瞳。 　　（五）合成解痙藥　?。阂种莆改c平滑肌收縮；抑制胃酸分泌　?。骸　、傥改c痙攣疼痛　?、诿谀虻蜡d攣　?、巯詽儯ㄉ儆茫　『铣山獐d藥分類代表藥物作用特點　　　用途季銨類溴丙胺太林（普魯本辛）解痙作用較強(qiáng)，抑制腺體分泌。胃、十二指腸潰瘍，胃痙攣，泌尿道痙攣、妊娠嘔吐及遺尿癥等曲美布汀 有鎮(zhèn)痛和局麻作用 　　叔銨類貝那替秦（胃復(fù)康） 脂溶性高（安定作用）解痙作用明顯，并抑制胃液分泌。潰瘍病，適用于兼有焦慮癥的潰瘍病。雙環(huán)維林（雙環(huán)胺）羥芐利明 　　　　　?。㎝1膽堿受體阻斷藥： 　　.哌侖西平（吡瘍平）：選擇性阻斷胃壁細(xì)胞上的Ｍ1受體，抑制胃酸與胃蛋白酶的分泌；主要用于胃、十二指腸潰瘍。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期內(nèi)禁用?！　《?、N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）　?。鹤钄嘟桓猩窠?jīng)節(jié)，抑制心血管；阻斷副交感神經(jīng)節(jié)。　?。毫卒邃@；美加明（美卡拉明）；咪噻吩（阿方那特）。　　三、N2受體阻斷劑（骨骼肌松弛藥/肌松藥）　　（一）作用：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛?！　。ǘ┓诸悺　。ǚ歉偁幮图∷伤帲虹昴憠A（司可林）。 　?。ǜ偁幮图∷伤帲和布緣A去極化型肌松藥　?。号c運(yùn)動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛。　?。浩鹦Э?，維持時間短，劑量易于控制，先出現(xiàn)短時的肌束顫動，隨后肌肉松弛，抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，反能加強(qiáng)之！　　　?。?）作用：產(chǎn)生肌肉松弛。肌松程度依次為：頸部、肩胛及四肢；舌、咽喉肌肉。大劑量興奮迷走神經(jīng)及副交感神經(jīng)節(jié)：心率減慢、血壓下降和心臟停搏，阿托品可對抗 　?。?）應(yīng)用：氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡和胃鏡等；短時手術(shù)操作可靜脈注射，靜脈滴注適用于較長時手術(shù)。　?。?）不良反應(yīng)及應(yīng)用注意　　①過量致呼吸肌麻痹（高血鉀者禁用）②有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時，易致呼吸麻痹，應(yīng)注意。　?、酆嫌梦肼樽韯r，可致惡性高熱（＞42℃），死亡率高?！　、苁寡弁夤趋兰∈湛s，升高眼內(nèi)壓，青光眼者禁用；　?、輫?yán)重肝功能不全、電解質(zhì)紊亂者禁用，過敏史者慎用；　　 非去極化型肌松藥（競爭型肌松藥）　　：與運(yùn)動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh的除極化作用?！　。涸谕愖钄嗨幹g有相加作用；吸入性全麻藥（特別如乙醚等）和氨基甙類抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用；抗膽堿酯酶藥可拮抗其作用，故過量時可用適量的新斯的明解毒。 　　　?。?）作用：　?、偌∷身樞驗椋貉酆皖^面部；頸部、四肢、軀干；肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；進(jìn)而累及膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡；　?、谧钄嗌窠?jīng)節(jié)、促組胺釋放：血壓短暫下降、心率減慢、支氣管痙攣、組胺樣疹塊和唾液分泌等。 　?。?）應(yīng)用：胸腹部手術(shù)及氣管插管等（少用）　?。?）過量中毒可用新斯的明解救?！　。?）禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者；不宜用于兒童。第七單元　腎上腺素受體激動藥　　腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)如下：　　①α受體：收縮血管；　　皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮?！　、讦?受體：興奮心臟表現(xiàn)：　　心肌收縮力增強(qiáng)；　　HR加快、傳導(dǎo)加速；　　并促進(jìn)脂肪分解?！　、郐?受體：　　冠脈擴(kuò)張；骨骼肌血管擴(kuò)張；　　支氣管平滑肌舒張。　?、蹹AR（多巴胺受體）：　　有DAR分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張?！　∫?、α受體激動藥　　去甲腎上腺素（NA）　　間羥胺（阿拉明）　　去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林 ）　?。ㄒ唬┤ゼ啄I上腺素（NA）　　是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍?！　　　、傥铡　∫话悴捎渺o脈滴注法給藥。　?、诜植肌　‰y通過血腦脊液屏障，幾無中樞作用；　?、蹟z取　　攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動攝?。弧　z取2：非神經(jīng)組織（心肌和平滑?。?；　?、艽x　　未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過腎臟從尿中排出。　　　　去甲腎上腺素主要激動αα2受體，對心臟β1受體有較弱激動作用，對β2受體幾無作用。　?、傺埽骸　〖友艿摩?受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)，其中以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；　　皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；　　冠脈舒張（心臟興奮所致）?！　、谛呐K：　　激動心臟β1受體，使心率加快，收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。　?、垩獕海菏鎻垑菏湛s壓均升高。　　小劑量滴、大劑量時都能使血管強(qiáng)烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低?！　　　、倏剐菘耍涸缙谏窠?jīng)源性休克、藥物反應(yīng)等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供應(yīng)。長時間、大劑量應(yīng)用反而引起微循環(huán)障礙加重?！　、谏舷莱鲅河糜谑彻莒o脈擴(kuò)張破裂出血及胃出血等。　　適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。 　　　　①局部組織缺血壞死 　　靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死?！　》乐危骸　“l(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷；　　α受體阻斷藥（如酚妥拉明）皮下浸潤注射，以擴(kuò)張血管。　?、诩毙阅I功能衰退　　收縮腎血管，少尿無尿。 　　③停藥后血壓下降　　禁用于動脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的患者。孕婦禁用。　?。ǘ╅g羥胺（阿拉明）　　①直接激動α受體，對β1受體作用較弱?！　∈湛s血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱（為NA的1/101/20）而持久；對腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量?！　÷栽鲂募∈湛s性，使休克病人的心輸出量增加。對心率的影響不明顯，有時血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常?！　、诖嫒ゼ啄I上腺素用于預(yù)防或治療脊椎麻醉時低血壓，也可用于出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動過速。 　?。ㄈ┤パ跄I上腺素（新福林，苯腎上腺素）　　①激動α1受體，可用于防治麻醉引起的低血壓?！　、谂d奮瞳孔擴(kuò)大肌，作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。 　　二、β受體的激動藥　　β1，β2受體激動劑：異丙腎上腺素　　β1受體激動劑：多巴酚丁胺　　β2受體激動劑：沙丁胺醇　?。ㄒ唬┊惐I上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽?！　　　、倏诜o效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝?！　、诳焖倌褪埽喝绶磸?fù)應(yīng)用，藥效減弱?！　　　、傩呐K：激動心臟β1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排出量?？梢鹦募?、竇性心動過速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對竇房結(jié)比對異位起搏點作用更強(qiáng)，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少?！　、谘堋⒀獕海杭应?受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱大劑量也使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，心排出量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時收縮壓和舒張壓均降低?！　、燮交。杭又夤芷交ˇ?受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強(qiáng)。　?、艽x：促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。但升高血糖作用較弱。組織耗氧量增加?！　　　、僦夤芟航獬夤墀d攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫?！　、诜渴覀鲗?dǎo)阻滯：舌下或靜滴給藥?！　、坌呐K驟停：用于溺水、手術(shù)意外、藥物中毒和電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進(jìn)行心室腔內(nèi)注射給藥?！　、苤卸拘孕菘耍骸　≡谘a(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用；　　異丙腎上腺素擴(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。興奮心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，已較少應(yīng)用。　　　?、俪Ｒ姷氖切募?、頭暈，皮膚潮紅；　?、诳烧T發(fā)心律失常或心絞痛，用藥過程中應(yīng)注意控制心率；　 ③禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等?！　。ǘ┒喟头佣“贰　、賹Ζ?受體作用弱，對α受體激動作用微弱。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量，對心率影響較弱?！　、谥饕糜谥委熜募」Ｈl(fā)心力衰竭（短時使用）?！　、垡蚱湓黾臃渴覀鲗?dǎo)速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險，故房顫患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。　　沙丁胺醇（羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈）　　作用特點：選擇性激動β2受體?！　χ夤芷交∽饔脧?qiáng)而較持久的舒張作用；對心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物?！　⊥愃幬铮嚎藖鎏亓_、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。　　三、α、β受體激動劑　　腎上腺素（ AD）、多巴胺（DA）、麻黃堿　　（一）腎上腺素（AD）　　1體內(nèi)過程　　　腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝；　　排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取?！　。杭应?、β受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。　?、判难芟到y(tǒng)　?、傩呐K：　　興奮心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、心率加快傳導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加?！　∨d奮β2受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，是一個強(qiáng)效的心臟興奮藥?！　∽⒁猓狠^大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。 　?、谘埽骸　〖应潦荏w，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮；主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮；　　激動β2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。其機(jī)制為：①心收縮力明顯增強(qiáng)，從而提高冠脈的灌注壓；②冠脈上β2受體興奮，冠脈舒張；③心肌代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生大量擴(kuò)張冠脈代謝物，如腺苷等。　?、垩獕骸　〖应潦荏w：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。　　激動β1受體：心臟興奮，心輸出量增加?！　〖应?受體：冠脈、骨骼肌血管舒張?！　⌒┝浚害?受體＞α受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；　　大劑量：α受體效應(yīng)顯著，舒張壓升高?！　、破交。核沙谥夤芷交　　、偌又夤芷交∩夕?受體，使支氣管平滑肌松弛； 　?、谝种品蚀蠹?xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；　　③激動α受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低?？蓽p輕或消除黏膜水腫。有助于緩解支氣管哮喘?！　〈送?，腎上腺素還可激動胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑肌的β2受體，導(dǎo)致這些部位的平滑肌舒張；激動眼瞳孔開大肌的α1受體，使瞳孔散大?！　、谴x：提高機(jī)體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高2030%代謝?！　、偕哐牵阂种埔葝u素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對葡萄糖攝取；　?、诩せ罡视腿ッ讣铀僦痉纸?，血液中游離脂肪酸升高?！　　　、傩呐K驟停：　?、谶^敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過敏性休克，首選藥物之一?！　、圩儜B(tài)反應(yīng)性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作、血管神經(jīng)性水腫和血清病。 　　④局部應(yīng)用：與局麻藥配伍及局部止血。　?。?）與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間?！　。?）鼻粘膜和齒齦出血，%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處?！　　　、僖话悴涣挤磻?yīng)有心悸、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。　?、谝材芤鹦穆墒С＃翌?。　?、劢糜诟哐獕海髻|(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和冠狀動脈粥樣硬化等?！　。ǘ┒喟桶贰　。褐饕ㄟ^靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為