【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 系統(tǒng)的影響：中等劑量巴比妥類可輕度抑制呼吸中樞；中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 死亡。嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷性呼吸抑制患者禁用。 （ 4） 過敏反應(yīng)：少數(shù)人服用后可見皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。 【藥物相互作用】 苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，不僅加速自身代謝產(chǎn)生耐受，還可加快其它藥物的代謝使藥效降低， 如中短效巴比妥類、腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、性激素、口服避孕藥、強(qiáng)心苷、苯妥英鈉、氯霉 素及四環(huán)素等。 【急性中毒及解救】 一次吞服大量或靜脈注射過量過快，都可致急性中毒，表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下 降、心動(dòng)過速、皮膚發(fā)紺、體溫降低、瞳孔散大等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。搶救措 施：對(duì)癥以維持呼吸和循環(huán)功能，洗胃、導(dǎo)泄、堿化尿液等。 四、其它鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 口服 易吸收，主要在肝臟還原成中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇。口服 10%溶液一般于 15 分鐘起 效， 1 小時(shí)后作用達(dá)高峰，維持 68 小時(shí)。催眠作用快速可靠，可引起接近正常的生理睡眠，不縮 短快波睡眠時(shí)相，無后遺作用。主要用于催眠，特別是頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠；抗驚 厥，可用于對(duì)抗破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。 格魯米特 有鎮(zhèn)靜、催眠作用，服用后 30 min 起效，作用維持 4~8 h。 羥嗪 具有鎮(zhèn)靜、中樞性肌松作用，并有抗組胺、抗膽堿作用，大劑量有抗焦慮作用。 甲丙氨酯（眠 爾通，安寧） 具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠，可縮短 REM 睡眠，停藥后引起 REM 睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，中樞性肌松作用 較弱。 甲喹酮（安眠酮） 鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用，服后 15~40 min 起效，催眠作用維持 6~8 h，后遺效應(yīng)輕。還有局 部麻醉、止咳、抗組胺作用。 褪黑素（ MT） 鎮(zhèn)靜、催眠，淺睡階段縮短，深睡階段延長(zhǎng)。還有神經(jīng)內(nèi)分泌和應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)等作用。 佐匹克隆 為環(huán)吡咯酮類催眠藥，與 BZ 相比具有高效、低毒、成癮性小的特點(diǎn)。有抗焦慮、抗驚厥和肌肉 松弛作用。 扎來 普隆 可選擇性結(jié)合苯二氮卓受體，具有鎮(zhèn)靜催眠、肌肉松弛、抗焦慮和抗驚厥作用。主要用于成年 人及老年人失眠的短效治療。 第二十章抗癲癇藥及抗驚厥藥 本章要點(diǎn)： 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 其他抗癲癇藥的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。 硫酸鎂的藥理作用及臨床應(yīng)用。 苯妥英鈉（大侖?。? 【藥理作用與臨床應(yīng)用】 抗癲癇：癲癇大發(fā)作的首選藥，對(duì)局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效，對(duì)小發(fā)作無效，有時(shí)甚至 使病情惡化。 抗外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)、 舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛等。 抗心律失常：強(qiáng)心苷過量中毒所致心律失常的首選藥。 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 【不良反應(yīng)】 局部刺激：強(qiáng)堿性，局部刺激大，口服引起消化道反應(yīng)，飯后服可減輕；靜脈注射可致靜脈炎。 牙齦增生：多見于青少年和兒童，干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：血藥濃度大于 20ug/ml出現(xiàn)眼球震顫，復(fù)視等，嚴(yán)重者共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂。 血液及造血系統(tǒng)：長(zhǎng)期服用可致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，也可引起粒細(xì)胞和血小板減少 以及再生障礙性貧血，應(yīng)定期檢查血象。 其他：女性多毛，男性乳房增 大；致畸作用；靜脈注射過快致房室傳導(dǎo)阻滯。 苯巴比妥（魯米那） 【藥理作用】 抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電； 提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴(kuò)散； 作用于 GABAA受體，增加 Cl 電導(dǎo)，使膜超極化，降低興奮性； 減少興奮性遞質(zhì)的釋放。 【臨床應(yīng)用】 癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對(duì)單純性局限性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效。 卡馬西平（酰胺咪嗪）口服吸收慢而不規(guī)則 【藥理作用】 阻滯 Na+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì) Na+的通透性， 降低神經(jīng)元的興奮性，延長(zhǎng)不應(yīng)期；亦可能增強(qiáng) GABA 能神經(jīng)元的突觸傳遞功能；能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動(dòng)。 【臨床應(yīng)用】 抗癲癇：為精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的首選藥，對(duì)大發(fā)作和混合型癲癇也有效。 治療外周神經(jīng)痛：治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。 抗躁狂：有一定療效，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽合用治療躁狂癥。 神經(jīng)源性尿崩癥：可能通過促進(jìn)抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用。 抗心律失常：能對(duì)抗地高辛所致的心律失常。 【不良反應(yīng)】 用藥早期可出現(xiàn)頭昏、眩暈、 惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，偶見過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少。大劑量可致 房室傳導(dǎo)阻滯等。心、腎、肝功能不全及初孕婦、青光眼和心血管嚴(yán)重疾病患者慎用。 丙戊酸鈉 【藥理作用】 抑制 GABA 轉(zhuǎn)氨酶的活性，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi) GABA 含量增加，增強(qiáng) GABA 的突觸后 抑制作用；阻止異常放電的擴(kuò)散。抑制 Na＋通道和 L 型鈣通道； 【臨床應(yīng)用】 為廣譜抗癲癇藥。對(duì)癲癇小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，為首選藥之一。對(duì)大發(fā)作也有一定療效，對(duì)精神 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。對(duì)其它藥物不能控制的頑 固性癲癇仍可能有效。 【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)輕，治療早期多見惡心、嘔吐、嗜睡、震顫和脫發(fā)等。嚴(yán)重毒性為肝損傷，約 25%的患者 服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)定期檢查肝功。孕婦慎用。 乙琥胺（柴倫?。? 【藥理作用】 可能促進(jìn) Cl通道開放，增強(qiáng) GABA 能神經(jīng)的功能，也有人認(rèn)為可能與抑制 T 型 Ca2+通道有關(guān)。 【臨床應(yīng)用】 對(duì)小發(fā)作療效好，為治療小發(fā)作的首選藥，但能加重大發(fā)作。常見的不良反應(yīng)主要有：眩暈、 嗜睡、惡心、粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者致再生障礙性貧血。 撲米酮 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 對(duì) 大發(fā)作和局限性發(fā)作效果較好，優(yōu)于苯巴比妥。臨床主要用于其他藥不能控制的大發(fā)作，也 作為精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助藥。 硫酸鎂 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，與增加細(xì)胞外液 Mg2+有關(guān)。 抗驚厥作用：產(chǎn)生箭毒樣骨骼肌松弛作用。主要用于緩解子癇和破傷風(fēng)引起的驚厥。 心血管系統(tǒng)：血鎂過高引起血管擴(kuò)張，血壓下降，主要用于高血壓危象。 【不良反應(yīng)】 過量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心臟抑制、血壓驟降甚至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣可立 即消除 Mg2+的作 用。 第二十一章抗精神失常藥 本章要點(diǎn)： 氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 其他抗精神病藥的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。 碳酸鋰的藥理作用及臨床應(yīng)用。 常用抗抑郁藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 一、抗精神病藥 （一）吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈） 【藥理作用與臨床應(yīng)用】 阻斷 DA 受體，阻斷α受體、 H1受體、 5HT2受體和 M 受體，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。 （ 4） 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抗精神病作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷中樞 D2受體，對(duì)精神病人可迅速控制興奮躁動(dòng)，治療 各型精神分裂癥。 須長(zhǎng)期服藥。治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。 鎮(zhèn)吐作用：較強(qiáng)。小劑量選擇性阻斷 CTZ的 D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞，對(duì)頑固性呃逆有 效。主要用于治療癌癥、放射病等疾病以及一些藥物引起的嘔吐。對(duì)暈動(dòng)病嘔吐效差。 降體溫作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫。臨床常配合物理降溫用于 低溫麻醉；合用某些中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶等組成冬眠合劑。用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、 高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療。當(dāng)環(huán)境溫度較高時(shí)，氯丙嗪 也可使體溫升高。 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用，故上述 藥與氯丙嗪合用時(shí)需減量。 植物神經(jīng)系統(tǒng) 對(duì) a受體有明顯的阻斷作用，可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，同時(shí)還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接松 弛血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，血壓下降。反復(fù)用藥可產(chǎn)生耐藥性，故不適用于治療高血壓。可阻斷 M 受體，產(chǎn)生較弱的阿托品樣作用。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié) 漏斗通路中的 D2受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，因而使催乳 素釋放增加，引起乳房腫大及溢乳；抑制促 性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素 釋放減少，引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。 【不良反應(yīng)】 一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用、阿托品樣作用、局部刺激性，靜注可引起血栓性靜脈炎。 錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量服用可出現(xiàn)： ⑴ 帕金森綜合征；⑵靜坐不能；⑶ 急性肌張力障礙， 主要是由于阻斷黑質(zhì) 紋狀體通路中的 D2受體，使膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，可用中樞性膽堿受體 阻滯藥安坦治療。⑷ 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥，主要是氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后 DA受體， 使 DA受體數(shù)目上調(diào)，從而使黑質(zhì)紋 狀體 DA功能相對(duì)增強(qiáng)所致。 心血管系統(tǒng)：體位性低血壓較常見，不能用腎上腺素來糾正，可用去甲腎上腺素或麻黃堿等藥物 治療。心動(dòng)過速和心電圖異常多見。 百達(dá)醫(yī)學(xué)網(wǎng)免費(fèi)傾心提供 過敏反應(yīng)：常見皮疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎。 內(nèi)分泌紊亂：部分患者可見乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、陽痿、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生癥和 乳腺癌患者禁用。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損傷、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。 （二）硫雜蒽類 氯普噻噸（泰爾登） 抗精神分裂、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。 具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)癥、更年期抑 郁癥等。錐體外系不良反應(yīng)與氯丙嗪相似。 氟哌噻噸（三氟噻噸） 抗精神病作用與氯丙嗪相似，鎮(zhèn)靜作用弱，有特殊的激動(dòng)效應(yīng)，禁用于躁狂癥病人。低劑量有 一定的抗抑郁焦慮作用，也用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。錐體外系反應(yīng)常見。 （三）丁酰苯類 氟