【文章內(nèi)容簡介】 抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠 超短效 硫噴妥鈉 iv立即 靜脈麻醉 小劑量 中劑量 大劑量 中毒量 中樞抑制 作用部位 抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 左、右大腦皮層 中樞廣泛抑制 中樞廣泛深度抑制 致延腦麻痹 作用與應(yīng)用 鎮(zhèn)靜 催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉前給藥、麻醉 增強(qiáng)中樞抑制藥的作用 呼吸抑制 表 巴比妥類藥的作用與用途 淺 深 增強(qiáng) GABA介導(dǎo)的 Cl內(nèi)流， 減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極； 延長氯通道開放時(shí)間，增加 Cl 內(nèi)流； 高濃度時(shí)，模擬 GABA作用 作用機(jī)制 ?后遺效應(yīng)（宿醉現(xiàn)象） ?耐受性和依賴性 ?急性中毒 ?其他 不良反應(yīng) 其他類 水合氯醛 作用特點(diǎn)： ①催眠作用強(qiáng)，無宿醉現(xiàn)象； ②胃腸刺激性強(qiáng)，常以 10%稀釋溶液口服或灌腸用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥和其他催眠藥無效的患者和頑固性失眠； ③大劑量損害心、肝、腎重要臟器； ④久用可產(chǎn)生耐受性和依賴性，應(yīng)防止濫用。 丁螺環(huán)酮 作用特點(diǎn)： ①無鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥作用； ②為 5羥色胺受體部分激動劑，有顯著抗焦慮作用，主治焦慮癥和焦慮引起的失眠； ③無明顯依賴性。 抗癲癇藥及抗震顫麻痹藥 癲 癇 特征： 大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào) 表現(xiàn)： 短暫的運(yùn)動、感覺、意識和自主神經(jīng)功能異常可伴有腦電圖改變。 發(fā)作具有突然性、短暫性、反復(fù)性 治療： 長期用抗癲癇藥以減少或防止發(fā)作，但不能根治 多種病因引起的 長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。 腦灰質(zhì)神經(jīng)元群過度放電。局部病灶神經(jīng)元同時(shí)去極化產(chǎn)生 陣發(fā)性異常高頻放電 向病灶周圍正常腦組織擴(kuò)布，腦組織廣泛興奮 ,出現(xiàn)癲癇癥狀 癲癇發(fā)作可能的原因 發(fā)作前 發(fā)作時(shí) 表 癲癇發(fā)作分類 發(fā) 作 類 型 臨 床 特 征 部分性發(fā)作 多種臨床表現(xiàn)，與發(fā)作時(shí)被激活的皮層部位有關(guān)。主要特征是不影響意識 (顳葉性、精神運(yùn)動性 ) 發(fā)作時(shí)影響意識，常伴有無意識的活動，如唇抽動，搖頭等。 3 繼發(fā)性全身發(fā)作 上述兩種部分性發(fā)作可發(fā)展為伴有意識喪失的強(qiáng)直 陣攣性發(fā)作 全身性發(fā)作 陣攣性發(fā)作 (大發(fā)作 ) 強(qiáng)烈的強(qiáng)直性痙攣 ， 意識喪失 為大發(fā)作頻繁發(fā)生 ， 間歇期短 ， 持續(xù)昏迷 (小發(fā)作 ) 短暫的意識突然喪失。可伴有對稱的陣攣性活動。 肌陣攣發(fā)作 、 強(qiáng)直發(fā)作 、 失張力發(fā)作 特點(diǎn) : 選擇性好，抗癲癇不引起廣泛中樞抑制無鎮(zhèn)靜、催眠作用 苯妥英鈉 (大侖丁 ) 1. 抗癲癇 2. 抗外周神經(jīng)痛 3. 抗心律失常 癲癇 大發(fā)作、單純部分性發(fā)作和精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好。 對小發(fā)作無效、甚至加重 作用與用途 主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電及放電向皮層的擴(kuò)散 1. 穩(wěn)定細(xì)胞膜 作用機(jī)制 GABA的中樞抑制作用 1． 局部刺激 2．齒齦增生 3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 4．巨幼紅細(xì)胞貧血 (防治：甲酰四氫葉酸 +VitB12) 5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：維生素 D缺乏 6．過敏反應(yīng) 7．其他：反跳、致畸 不良反應(yīng) 苯妥英鈉 表 其他抗癲癇藥的特點(diǎn) 藥物 特點(diǎn) 苯巴比妥（魯米那） 防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài) 乙琥胺 防治小發(fā)作的首選藥 地西泮（安定） 癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 丙戊酸鈉 廣譜，對各類型癲癇都有一定療效 卡馬西平 廣譜，對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉 應(yīng)用注意事項(xiàng) 合理選藥 個(gè)體化用藥 長期用藥 定期檢查 有致畸、致死胎作用，孕婦禁用 抗震顫麻痹藥 是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。 Muhammad Ali, the greatest boxer 帕金森氏?。ㄕ痤澛楸? PD ） 臨床表現(xiàn) —— 四組征候群 ?運(yùn)動障礙 ?震顫 ?姿勢異常 ?肌肉可逆性強(qiáng)直或僵硬 發(fā)病機(jī)制 紋狀體 黑質(zhì) 脊髓前角 運(yùn)動神經(jīng)元 調(diào)節(jié)運(yùn)動機(jī)能 DA DA（ － ） ACh（ ＋ ） DA 生理狀態(tài)下： PD時(shí)： DA DA ACh ACh 左旋多巴（ Ldopa） —— DA的前體藥 作用機(jī)制 Ldopa 進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?DA，補(bǔ)充紋狀體內(nèi) DA不足，加強(qiáng) DA神經(jīng)功能 藥理作用與應(yīng)用 對各型病人均可用，輕、中度療效好 不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征 ?治療帕金森病 ?治療肝昏迷 治療帕金森病的 特點(diǎn) 1. 起效 慢 2. 對輕癥及較年輕患者療效較 好 對重癥及年老體弱者療效 差 3. 對肌肉僵直及運(yùn)動困難療效較 好 對肌肉震顫療效差 4. 對抗精神病藥引起的帕金森綜合癥 無效 不良反應(yīng) 早期反應(yīng) 1 胃腸道反應(yīng) （ DA刺激 CTZ） 2 心血管反應(yīng) ： 輕度直立性低血壓 心律失常（作用于 β受體） 長期反應(yīng) 1 精神癥狀：焦慮、失眠、幻覺等 2 運(yùn)動障礙（運(yùn)動過多癥） 3 “開 關(guān)”現(xiàn)象 ?卡比多巴 —— Dopa脫羧酶抑制劑 ?司來吉蘭 —— 選擇性 MAOB抑制劑 左旋多巴的增效劑 溴隱亭 —— 中樞多巴胺受體激動劑 —— 促進(jìn) DA釋放、直接激動 DAR 金剛烷胺 苯海索 —— 中樞抗膽堿 抗精神失常藥 精神失常 是由多種原因引起的 精神活動障礙 的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。 常見的精神失常 精神分裂癥 躁狂癥 抑郁癥 焦慮癥 抗精神病藥 主要用于治療 精神分裂癥 也用于其他精神失常的躁狂癥狀 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間 不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見 精神病。 常用抗精神失常藥物 碳酸鋰 * 丙米嗪 * 苯二氮 類 丁螺環(huán)酮 吩噻嗪類 氯丙嗪 * 硫雜蒽類 氯普噻噸 其它類 五氟利多 丁酰苯類 氟哌啶醇 抗精神病藥 抗躁狂藥 抗抑郁藥 抗焦慮藥 艸卓中樞多巴胺系統(tǒng) 與 行為活動 有關(guān) 調(diào)控下丘腦 內(nèi)分泌激素 錐體外系 精神、情緒 、 *腦內(nèi) DA能神經(jīng)通路及其作用 結(jié)節(jié) 漏斗通路 與 中腦 邊緣通路 中腦 皮質(zhì)通路 有關(guān) 黑質(zhì) 紋狀體通路與 運(yùn)動有關(guān) *延腦催吐化學(xué)感受區(qū) *下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 氯丙嗪（冬眠靈） ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷 DA受體 ? 抗精神病作用 ? 鎮(zhèn)吐 :小劑量 →阻斷延髓 CTZ, 大劑量 →直接抑制嘔吐中樞 ? 體溫調(diào)節(jié) :下丘腦 .與外界溫度有關(guān) . 降低發(fā)熱和正常體溫 . ? 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 藥理作用 ? 自主神經(jīng)系統(tǒng) ? 阻斷 α 受體 ? 阻斷 M受體（阿托品樣癥狀） ? 內(nèi)分泌系統(tǒng) :結(jié)節(jié) 漏斗通路 減少下丘腦催乳素抑制因子釋放 →催乳素↑→乳房增大及泌乳 對急性患者效果顯著，對慢性療效差，不能根治，需長期用藥甚至終生治療。 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 1. 一般不良反應(yīng) ： 中樞抑制、阿托品樣作用、α R阻斷癥狀 2. 錐體外系反應(yīng) : 藥源性帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動障礙 3. 過敏反應(yīng) 4. 心血管系統(tǒng) ：直立性低血壓 5. 內(nèi)分泌紊亂 6. 急性中毒 其他吩噻嗪類藥物 奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪 抗精神病作用強(qiáng) 錐體外系副作用顯著 鎮(zhèn)靜作用弱 硫利達(dá)嗪 療效差 錐體外系副作用少 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng) 氯普噻噸（泰爾登） 消除幻覺、妄想的作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，兼有抗抑郁、抗焦慮作用。錐體外系反應(yīng)較少。 氟哌啶醇 抗精神病作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，而鎮(zhèn)靜、降壓及抗膽堿作用弱。錐體外系不良反應(yīng)常見而嚴(yán)重，長期大劑量用藥可致心肌損害和心律失常。 五氟利多 一次用藥作用可維持一周，其抗精神病作用較強(qiáng)，亦有鎮(zhèn)吐作用，鎮(zhèn)靜作用較弱。錐體外系反應(yīng)常見。 氯氮平 起效快，幾無錐體外系反應(yīng)。 發(fā)病機(jī)理 ：均有腦組織 5HT↓ 腦 NA↑ ： 躁狂 —— 情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多 躁狂抑郁癥 腦 NA↓ ： 抑郁 病因 NA功能亢進(jìn) NA功能不足 躁狂 抑郁 5HT缺乏 抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 抗 躁狂抑郁癥 藥 碳酸鋰 、氯丙嗪、 氟哌啶醇、卡馬西平 丙米嗪 、 氟西汀 碳酸鋰 ?作用機(jī)制 ?降低受體對兒茶酚胺的敏感性 ?藥理作用 ?正常人：對精神運(yùn)動幾無影響 ?躁狂癥者：能控制病人的躁狂表現(xiàn) ?抑制腦內(nèi) NA的釋放 ， 促進(jìn)再攝取 →突觸間隙 NA濃度 → 抗 躁狂 碳酸鋰 ?臨床應(yīng)用 ?躁狂癥 ?躁狂抑郁癥 ?不良反應(yīng) ?胃腸癥狀 ?神經(jīng)系統(tǒng)毒性 抗抑郁癥藥 非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類 NA再攝取抑制藥 5HT再攝取抑制藥 米帕明（ 丙咪嗪 ）、 多塞平、阿米替林 地昔帕明（去甲丙咪嗪） 氟西汀（百憂解） 米帕明 ? 作用及作用機(jī)制 抑制腦內(nèi)突觸前膜對 NA及（或） 5HT的再攝取 突觸間隙 NA、 5HT濃度 ↑ 突觸傳遞功能 ↑ 抗抑郁（首選） 臨床應(yīng)用 治療各種原因引起的抑郁癥 內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好 遺尿癥 焦慮和恐怖癥 可能與 5HT受體有關(guān) 米帕明 不良反應(yīng) 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 米帕明 ? 自主神經(jīng)系統(tǒng) 阿托品樣作用 ? 心血管系統(tǒng) 低血壓 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài) 00:01 137 鎮(zhèn)痛藥 ?鎮(zhèn)痛藥 是一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng) ,選擇性地消除或減輕 疼痛 以及疼痛引起的精神緊張和煩躁不安等 情緒反應(yīng) ,但不影響意識及其他感覺的藥物。 用于各種原因引起的急、慢性疼痛。 又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥或成癮性鎮(zhèn)痛藥 阿片類鎮(zhèn)痛藥的經(jīng)典代表藥，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，抑制呼吸、鎮(zhèn)靜和欣快等中樞作用明顯，長期用藥易產(chǎn)生耐受性和依賴性。 嗎 啡 ? 中樞作用 ? 興奮平滑肌 ? 心血管系統(tǒng) 【 藥理作用 】 中樞作用 ? 鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜 ：強(qiáng)大鎮(zhèn)痛作用，對各種疼痛均有效，有欣快感！持續(xù)性鈍痛 ﹥ 間斷性銳痛 ? 呼吸抑制 ：作用強(qiáng)度與劑量平行 ！ 可降低呼吸中樞