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正文內(nèi)容

抗精神病藥物治療進展(編輯修改稿)

2025-06-24 01:46 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 : 維體外系癥狀; 0=?jīng)]有或與發(fā)慰劑比較無顯著差異,+=輕度,++=中度+++=重度,?=資料不足 a:與劑量有關, 6毫克 /日 b:與安慰劑比較無顯著差異 c:體位性低血壓和 QT間歇期延長 d:正常范圍內(nèi)與劑量有關的增加 49 精神分裂癥的轉(zhuǎn)歸 ? Hegarty等( 1994)對 1895~ 1992年的 320篇有關精神分裂癥結(jié)局文獻的會萃分析顯示,在 ,只有 %結(jié)局較好。 ? 結(jié)局較好者的年代分布 – 1895~1925: % – 1926~1958: % – 1958~1985: % Hegarty et al (1994): Am J Psychiatry 151:1409 50 首發(fā)精神分裂癥的 復發(fā)風險 D. Robinson et al. Arch Gen Psychiatry 1999。 56 : 241247 ? 首發(fā)精神分裂癥 (104例 )的 5年累積復發(fā)率為 % ? 中斷抗精神病藥物治療使復發(fā)風險增加近 5倍 (風險比為 ) 累積復發(fā)率( ) 0 20 40 60 80 100 1 年 2 年 3 年 4 年 5 年 治療的選擇 給患者中斷 % 51 抗精神病藥的療程 ? 急性期:急性治療, 2周內(nèi)達有效劑量 , 直到癥 狀控制 , 一般至少 68周 ? 恢復期:鞏固治療,仍繼續(xù)應用有效劑量 46月 ? 穩(wěn)定期:維持治療,維持劑量通常比有效劑量低 ? 停 藥:緩慢逐漸減量,直至停用 52 抗精神病藥物療程示意圖 46周 46月 第二代抗精神病藥 (奎硫平,氯氮平 除外) 傳統(tǒng)抗精神病藥 藥量 急性期 恢復期 穩(wěn)定期 53 抗精神病藥: 鞏固治療 ? 鞏固治療 (繼續(xù)治療 )用于急性癥狀控制后的恢復期 ? 采用原有效劑量繼續(xù)治療 ? 復發(fā)多在急性期治療后的 6個月左右 , 鞏固治療時間 應盡量跨過這一階段 – 以往資料多提出 68周或 12月 – APA (1997) 至少 6個月 – 建議至少 46個月 54 藥物維持治療時間 ? Ben等( 1981)提出,維持治療的時間因人而異 – 急性發(fā)病、癥狀持續(xù)時間短暫 (不足三個月 )、經(jīng)及時系統(tǒng)治療后癥狀迅速緩解無波動者, 6 ~ 12個月左右 – 首次發(fā)病后應維持 2 ~ 3 年 – 第二次發(fā)病者應維持 5 年 – 3 次或 3 次以上者或經(jīng)各種治療癥狀始終不能完全消除者應考慮 終身維持治療 55 藥物維持治療時間 ? 美國 《 綜合精神病學教科書第 7版 》 的提法 – 首次發(fā)作者藥物維持 12年 – 多次發(fā)作者藥物維持 至少 5年 – 具有自殺、暴力或攻擊行為者藥物維持更長 – 急性期后的頭 36月更易于復發(fā),應充分鞏固治療 – 鞏固治療完成后的減量,應采用 每 6個月減低大約20%劑量 的方式,直到達到最低有效維持劑量 56 藥物維持治療需要關注的問題 ? 預防復發(fā)的療效 ? 長期癥狀的控制 ? 對認知損害的療效 ? 生活質(zhì)量的改善 ? 藥物治療的依從性 ? 長期的耐受性 57 新一代藥物與復發(fā) ? 比傳統(tǒng)藥物及其長效制劑有更好的預防復發(fā)作用 ? 副作用少、服藥方便、依從性好 – 氯氮平、奧氮平有過度鎮(zhèn)靜、體重增加、糖尿病 – 利培酮有 EPS和催乳素升高 ? 新一代藥物目前無長效制劑 – 利培酮長效制劑將在 2022年上市 58 維持治療展望 ? 新一代抗精神病藥 是維持治療的較好選擇 – 副作用少,尤其 EPS少 – 對陰性癥狀更有效,生活質(zhì)量提高 – 復發(fā)率低 ? 鞏固和維持治療應做到 時間延長、劑量充分 ? 需探索預防復發(fā)的藥物 最佳劑量 ? 需建立藥物和心理社會干預的 最佳結(jié)合方式 59 抑郁癥藥物治療的現(xiàn)狀 60 一、概述 自 20世紀 50年代 , 單胺氧化酶抑制劑 ( MAOI) 和三環(huán)類抗抑郁劑 ( TCA) 用于治療抑郁癥取得療效 , 開辟了抑郁癥藥物治療新時代 。 此后 , 因 MAOI類藥物嚴重毒副反應 , 逐漸被 TCA取代 。 從 50年代到 80年代 , TCA在世界范圍內(nèi)已成為治療抑郁癥的首選藥物 , 被稱為第一代抗抑郁藥物 , ( 又稱為經(jīng)典 、 典型 、 傳統(tǒng)藥物 ) 。 61 80年代以來, 5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS)及其它新型藥物用于臨床,其療效與TCA相似,副反應明顯減少,安全性高,應用方便,形成第二代抗抑郁藥物(又稱為非典型、新型藥物)。目前 TCA、 SSRI及其它新型藥物已成為當今治療抑郁癥的主要藥物。 62 二、抑郁癥藥物治療 ( 一 ) 急性期治療:抑郁癥急性期治療的目的是通過治療緩解癥狀 , 促進心理社會功能恢復 。 初治: ( 1) 治療方法選擇:抑郁癥治療包括藥物治療 、 心理治療 、藥物治療合并心理治療 、 電休克治療 、 光療等 。 通常藥物作為首選治療方法 , 初治病人應用抗抑郁藥物治療大約 45%~60%有效 。 63 ( 2)藥物選擇:以下幾項內(nèi)容,可供選擇藥物時考慮。 A、抗抑郁藥物分類:按藥物作用機制可分為: ① 混合作用 ( TCA) :包括丙咪嗪 、 阿米替林 、 多慮平 、 去甲丙咪嗪 、 去甲替林 、 麥普替林等 。 ② SSRIS:氟西汀 、 氟伏沙明 、 帕羅西汀 、 舍曲林 、 西酞普蘭 。 ③ 選擇性可逆性單胺氧化酶抑制劑 ( RIMA) :嗎氯貝胺 、 溴法羅胺 。 ④ 5HT/NE再攝取抑制劑 ( SNRI) :萬拉法新 、 普羅替林 。 ⑤ NE再攝取抑制劑 ( NRI) :瑞伯西汀 。 ⑥ NE/5HT選擇性拮抗劑 ( NaSSA) :米安舍林 、 米它扎平 。 ⑦ 5HT拮抗再攝取抑制劑 ( SARI) :曲唑酮 、 尼法唑酮 。 ⑧ NE/DA再攝取抑制劑 ( NDRI) :丁氨苯丙酮 。 64 B 、各種藥物受體作用與臨床效應:了解各類藥物藥效動力學特點,有助于合 理的選擇藥物。 ①各種抗抑郁藥物的受體作用:見表 1, 表 2 。 表 1 各種抗抑郁藥物的受體作用 藥 物 攝 取 抑 制 受 體 阻 滯 N E 5 H T D A 5 HT 1 5 HT 2 A c h H 1 α 1 α 2 D 2 選擇性 阿米替林 氯丙咪嗪 去甲丙咪嗪 多慮平 丙咪嗪 去甲替林 普羅替林 三甲丙咪嗪 異戊塞平 麥普替林 +++ +++ ++++ ++ +++ ++++ ++++ + ++++ ++++ +++ ++++ + +++ +++ ++ ++ + ++ + + + + + + + + + + + ++ + + ++ + ++ + + ++ + +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ + + + + + ++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ ++ ++++ +++ ++ + + + + + +++ +++ +++ + + + + + +++ ++++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ ++ + + + + + + + + + + ++ + + + + + + ++ + NE > 5 HT NE < 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT NE > 5 HT K e l t n e r , 2 0 0 1 65 表 2 各種抗抑郁藥物的受體作用 藥 物 攝 取 抑 制 受 體 阻 滯 NE 5 HT DA 5 HT 1 5 HT 2 Ach H 1 α 1 α 2 D 2 選擇性 麥普替林 曲唑酮 尼法唑酮 丁胺苯丙酮 萬拉法新 西酞普蘭 氟西汀 氟伏沙明 帕羅西汀 舍曲林 米它扎平 ++++ + ++ + ++ + ++ ++ +++ ++ + + ++ ++ + +++ ++++ +++ + +++ +++++ ++++ + + + + ++ + + + + + ++ + +++ +++ + + + + + + + ++ ++++ +++ + + + ++ + + + ++++ ++ + + + + ++ ++ ++ ++++ ++ + + ++ + + + +++++
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