臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方案撰寫(xiě)(編輯修改稿)
2025-06-24 01:27 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 是盲法觀察 ， 僅適用于極個(gè)別 (特殊 )情況 。 加載試驗(yàn) ? 試驗(yàn)組和對(duì)照組均采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組再用試驗(yàn)藥，對(duì)照組再用對(duì)照藥。 6 臨床試驗(yàn)的實(shí)施 ? 隨機(jī)化 ? 盲法 ? 多中心臨床試驗(yàn) 隨機(jī)化：避免偏性的常用方法 ? 隨機(jī)：機(jī)會(huì)均等。 ? 三方面的含義： a. 抽樣的隨機(jī)：每一個(gè)符合條件的研究對(duì)象被收入研究范疇的機(jī)會(huì)相同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來(lái)。 (代表性 ) b. 分組的隨機(jī)：每個(gè)研究對(duì)象被分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。 (均衡性 ) c. 實(shí)驗(yàn)順序的隨機(jī)：每個(gè)研究對(duì)象先后接受處理的機(jī)會(huì)相同。 (平衡實(shí)驗(yàn)順序的影響 ) ? 分層隨機(jī)化 (stratified randomization) 盲法：避免主觀性的有效措施 ? 觀察者方 ：研究者 參與試驗(yàn)效應(yīng)評(píng)價(jià)的研究人員 數(shù)據(jù)管理人員 統(tǒng)計(jì)分析人員 ? 被觀察者方 ：受試對(duì)象 親屬或監(jiān)護(hù)人 設(shè)盲水平 ? 雙盲 (double blind) 觀察方與被觀察方均處于盲態(tài) ? 單盲 (single blind) 被觀察方均處于盲態(tài) ? 開(kāi)放試驗(yàn) (Open label)、非盲 不設(shè)盲 必須使用雙盲設(shè)計(jì) 當(dāng)一個(gè)臨床試驗(yàn) ， 反映療效和安全性的主要變量是一個(gè)受主觀因素影響較大的變量時(shí) ， 為科學(xué) ， 客觀地評(píng)價(jià)療效和安全性也應(yīng)該使用雙盲設(shè)計(jì) 。 雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)保持 ? 病人入組 ? 研究者對(duì)病人的觀察治療 ? 登錄病例報(bào)告表 ? 研究人員對(duì)病人療效和安全性的評(píng)價(jià) ? 監(jiān)查員的檢查 ? 數(shù)據(jù)的錄入計(jì)算機(jī)和管理 ? 統(tǒng)計(jì)分析 破盲 ? 任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，稱為破盲 (breaking of blindness) ? 療效破盲 ? 不良反應(yīng)破盲 ? 破盲率超過(guò) 20％時(shí)，雙盲試驗(yàn)失敗。 緊急揭盲技術(shù)－－應(yīng)急信件 ? 為每一位患者準(zhǔn)備一個(gè)應(yīng)急信件。 安慰劑技術(shù) ? 安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗(yàn)藥物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分。 膠囊技術(shù) ? 如果試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物都是膠囊，則用同一種膠囊罐裝。 ? 注意，對(duì)照藥物所用膠囊不能改變?cè)瓉?lái)的溶解度。 雙盲雙模擬技術(shù) ? 試驗(yàn)藥品 ? 陽(yáng)性對(duì)照藥品 (續(xù) ) 雙盲雙模擬例 ? 試驗(yàn)藥品 ? 陽(yáng)性對(duì)照藥品 ? 試驗(yàn)藥品安慰劑 ? 陽(yáng)性對(duì)照藥品安慰劑 (續(xù) ) 雙盲雙模擬例 ? 試驗(yàn)組： a. 試驗(yàn)藥＋對(duì)照藥的安慰劑 ? 對(duì)照組： b. 陽(yáng)性對(duì)照藥品＋試驗(yàn)藥安慰劑 多中心臨床試驗(yàn) ? 多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。 ? 多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。 ? 新藥的 II， III， IV期臨床試驗(yàn)都是多中心試驗(yàn)。 多中心臨床試驗(yàn)的特點(diǎn) 1. 多中心臨床試驗(yàn)由多位研究者合作完成，能集思廣益，提高了試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)的執(zhí)行和結(jié)果的解釋水平。 2. 試驗(yàn)規(guī)模大，病例樣本更具代表性。 3. 可以在較短的時(shí)間內(nèi)招募到足夠的病例。 多中心試驗(yàn)中易發(fā)生的問(wèn)題 1 統(tǒng)一步調(diào) ， 絕不能各做各 2 保證質(zhì)量 ， 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 3 數(shù)據(jù)的搜集 、 保管 、 與處理 4 中心間差異：中心數(shù)不宜過(guò)多 5 小樣本偏倚：各中心不能少與 20對(duì) 多中心試驗(yàn)的規(guī)范要求 1. 試驗(yàn)方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定 ， 經(jīng)申辦者同意 ， 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行 。 2. 在臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議 。 3. 各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn) 。 4. 各中心臨床試驗(yàn)樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求 。 5. 保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品 ，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏 。 (續(xù) ) 多中心試驗(yàn)的規(guī)范要求 6. 根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者 。 7. 建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法 ， 試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制 ， 或由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 。 8. 數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析 ， 建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序 。 9. 保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案 ， 包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn) 。 10. 加強(qiáng)監(jiān)查員的職能 。 11. 臨床試驗(yàn)結(jié)束后 ， 起草總結(jié)報(bào)告 。 7 臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理 基本要求 ? 完全、準(zhǔn)確、有效地建立統(tǒng)計(jì)分析所要求的數(shù)據(jù)庫(kù)。 ? 由統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員與數(shù)據(jù)管理員負(fù)責(zé) ? 忠實(shí)于原始數(shù)據(jù) ? 方便統(tǒng)計(jì)分析 責(zé)任 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)家 及有資格的數(shù)據(jù)管理員 確保資料的完整性和準(zhǔn)確性 統(tǒng)計(jì)學(xué)家應(yīng)該知道： ? 建立數(shù)據(jù)庫(kù)的方法 ? 原始 CRF資料與數(shù)據(jù)庫(kù)文件的一致性 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃 ? 指定一有資格的數(shù)據(jù)管理員 ? CRF在數(shù)據(jù)管理前的檢查 ? 詳細(xì)的編碼表 ? 方便記憶的變量名與文件名 ? 按需產(chǎn)生的派生變量 (合計(jì)、平均、中位數(shù)等 ) ? 錄入數(shù)據(jù)的自動(dòng)控制與邏輯檢查 ? CRF中文字信息的處理 ? 缺失數(shù)據(jù)的處理 (主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo) ) ? 數(shù)據(jù)質(zhì)疑方法及日志 ? 每個(gè)階段數(shù)據(jù)管理的報(bào)告 ? 質(zhì)量控制的細(xì)節(jié)， ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的修改或補(bǔ)充 ? 時(shí)間表 ? 時(shí)間管理軟件與硬件 ? 數(shù)據(jù)格式的轉(zhuǎn)換 ? 數(shù)據(jù)管理的中期報(bào)告 資料傳輸?shù)能壽E ? 原始數(shù)據(jù)及 CRF的傳交軌跡 ? 質(zhì)疑數(shù)據(jù)的處理過(guò)程 ? 錯(cuò)誤數(shù)據(jù)的更正、說(shuō)明 ? 數(shù)據(jù)庫(kù)交給統(tǒng)計(jì)學(xué)家后，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤如何處理 ? 不在數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息說(shuō)明 軟件與
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