臨床試驗設計與方案撰寫(編輯修改稿)
2025-06-24 01:27 本頁面
【文章內容簡介】 是盲法觀察 ， 僅適用于極個別 (特殊 )情況 。 加載試驗 ? 試驗組和對照組均采用常規(guī)治療，試驗組再用試驗藥，對照組再用對照藥。 6 臨床試驗的實施 ? 隨機化 ? 盲法 ? 多中心臨床試驗 隨機化：避免偏性的常用方法 ? 隨機：機會均等。 ? 三方面的含義： a. 抽樣的隨機：每一個符合條件的研究對象被收入研究范疇的機會相同，即總體中每個個體有相同的機會被抽到樣本中來。 (代表性 ) b. 分組的隨機：每個研究對象被分配到不同處理組的機會相同。 (均衡性 ) c. 實驗順序的隨機：每個研究對象先后接受處理的機會相同。 (平衡實驗順序的影響 ) ? 分層隨機化 (stratified randomization) 盲法：避免主觀性的有效措施 ? 觀察者方 ：研究者 參與試驗效應評價的研究人員 數據管理人員 統計分析人員 ? 被觀察者方 ：受試對象 親屬或監(jiān)護人 設盲水平 ? 雙盲 (double blind) 觀察方與被觀察方均處于盲態(tài) ? 單盲 (single blind) 被觀察方均處于盲態(tài) ? 開放試驗 (Open label)、非盲 不設盲 必須使用雙盲設計 當一個臨床試驗 ， 反映療效和安全性的主要變量是一個受主觀因素影響較大的變量時 ， 為科學 ， 客觀地評價療效和安全性也應該使用雙盲設計 。 雙盲臨床試驗的盲態(tài)保持 ? 病人入組 ? 研究者對病人的觀察治療 ? 登錄病例報告表 ? 研究人員對病人療效和安全性的評價 ? 監(jiān)查員的檢查 ? 數據的錄入計算機和管理 ? 統計分析 破盲 ? 任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，稱為破盲 (breaking of blindness) ? 療效破盲 ? 不良反應破盲 ? 破盲率超過 20％時，雙盲試驗失敗。 緊急揭盲技術－－應急信件 ? 為每一位患者準備一個應急信件。 安慰劑技術 ? 安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗藥物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分。 膠囊技術 ? 如果試驗藥物和對照藥物都是膠囊，則用同一種膠囊罐裝。 ? 注意，對照藥物所用膠囊不能改變原來的溶解度。 雙盲雙模擬技術 ? 試驗藥品 ? 陽性對照藥品 (續(xù) ) 雙盲雙模擬例 ? 試驗藥品 ? 陽性對照藥品 ? 試驗藥品安慰劑 ? 陽性對照藥品安慰劑 (續(xù) ) 雙盲雙模擬例 ? 試驗組： a. 試驗藥＋對照藥的安慰劑 ? 對照組： b. 陽性對照藥品＋試驗藥安慰劑 多中心臨床試驗 ? 多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。 ? 多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協調研究者。 ? 新藥的 II， III， IV期臨床試驗都是多中心試驗。 多中心臨床試驗的特點 1. 多中心臨床試驗由多位研究者合作完成，能集思廣益，提高了試驗設計、試驗的執(zhí)行和結果的解釋水平。 2. 試驗規(guī)模大，病例樣本更具代表性。 3. 可以在較短的時間內招募到足夠的病例。 多中心試驗中易發(fā)生的問題 1 統一步調 ， 絕不能各做各 2 保證質量 ， 統一標準 3 數據的搜集 、 保管 、 與處理 4 中心間差異：中心數不宜過多 5 小樣本偏倚：各中心不能少與 20對 多中心試驗的規(guī)范要求 1. 試驗方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定 ， 經申辦者同意 ， 倫理委員會批準后執(zhí)行 。 2. 在臨床試驗開始時及進行的中期應組織研究者會議 。 3. 各中心同期進行臨床試驗 。 4. 各中心臨床試驗樣本量大小應符合統計學要求 。 5. 保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品 ，包括分發(fā)和儲藏 。 (續(xù) ) 多中心試驗的規(guī)范要求 6. 根據同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者 。 7. 建立標準化的評價方法 ， 試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統一的質量控制 ， 或由中心實驗室進行 。 8. 數據資料應集中管理與分析 ， 建立數據傳遞與查詢程序 。 9. 保證各試驗中心研究者遵從試驗方案 ， 包括在違背方案時終止其參加試驗 。 10. 加強監(jiān)查員的職能 。 11. 臨床試驗結束后 ， 起草總結報告 。 7 臨床試驗的數據管理 基本要求 ? 完全、準確、有效地建立統計分析所要求的數據庫。 ? 由統計學專業(yè)人員與數據管理員負責 ? 忠實于原始數據 ? 方便統計分析 責任 負責臨床試驗的統計學家 及有資格的數據管理員 確保資料的完整性和準確性 統計學家應該知道： ? 建立數據庫的方法 ? 原始 CRF資料與數據庫文件的一致性 數據管理計劃 ? 指定一有資格的數據管理員 ? CRF在數據管理前的檢查 ? 詳細的編碼表 ? 方便記憶的變量名與文件名 ? 按需產生的派生變量 (合計、平均、中位數等 ) ? 錄入數據的自動控制與邏輯檢查 ? CRF中文字信息的處理 ? 缺失數據的處理 (主要療效指標和安全性指標 ) ? 數據質疑方法及日志 ? 每個階段數據管理的報告 ? 質量控制的細節(jié)， ? 數據管理計劃的修改或補充 ? 時間表 ? 時間管理軟件與硬件 ? 數據格式的轉換 ? 數據管理的中期報告 資料傳輸的軌跡 ? 原始數據及 CRF的傳交軌跡 ? 質疑數據的處理過程 ? 錯誤數據的更正、說明 ? 數據庫交給統計學家后，發(fā)現錯誤如何處理 ? 不在數據庫中的信息說明 軟件與
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