【文章內容簡介】 QT及 RR,敏感度及特異度接近 50%,而增加復極形態(tài)可使敏感性和特異性都接近 95%。 結論 ? LQTS患者的心電圖顯示了 QT間期的延長及異常的 T波形態(tài) . ? 計算方法有助于對向量心電圖中 T波形態(tài)定量分析 . ? 我們開發(fā)的模式提示 T波形態(tài)測量可有效確診 LQT2患者并區(qū)別 LQTS的不同突變類型 (LQT1 vs. LQT2). ? 預初結果尚需獨立樣本研究資料證實。 研究 1 amp。 2 總之，我們發(fā)現(xiàn)數(shù)字 Holter記錄中采用簡便參數(shù)自動量化 T波形態(tài) , 可有效區(qū)分 LQT1及 LQT2攜帶者，區(qū)分兩種 LQTS基因型時 ,T波形態(tài)比 QT間期更為有效。 復極波形在獲得性 LQTS中的作用 復極波形可能對先天性 LQTS有有效作用 ,但其在獲得性 LQTS中的作用并未深入研究。先天性或獲得性 LQTS中 , QTc間期超過 500ms作為尖端扭轉型室速發(fā)生的明確易感因素已被廣為接受 , QT間期延長小于 500ms時室速發(fā)生風險相對降低。該臨界值對明確診斷診及預后評估的意義都模棱兩可 (*). 用以識別先天性 LQTS室性心律失常易感性并評價藥物對 IKr的抑制作用的新的生物標記物的出現(xiàn) ,彌補了 QT間期測量的不足，引起了人們極大的興趣。 分析先天性 LQTS患者的 ECG記錄提示， T波形態(tài)改變同離子異常有關。大多數(shù)致尖端扭轉性室速藥物與心肌細胞快鉀電流減少有關。鑒于此，我們研究 T波形態(tài)在獲得性 LQTS中的作用 . 引言 ? 由于大多數(shù)藥物因減弱心肌細胞快鉀電流致心臟毒性而已經(jīng)退出市場。 ? 快速延遲整流鉀通道 (Ikr)阻滯劑主要延長 M細胞的 APD,增加心室內電壓梯度 (1) ? 心室復極過程中 ,快鉀電流 (IKr)及慢鉀電流 (IKs) 的心率依賴性作用不同。 (2) (1) Antzelevitch C, Shimizu W. Cellular mechanisms underlying the long QT syndrome. 2022 Jan。17(1):4351 (2) Jurkiewicz NK, Sanguiti MC. Ratedependent prolongation of cardiac action potentials by a methanesulfonanilide class III antiarrhythmic agent. Specific block of rapidly activating delayed rectifier K+ current by dofetilide. . 1993 Jan。72(1):7583 該預初試驗已經(jīng)研究了 IKr阻滯劑對 T波 形態(tài)及復極信號與心率關系的影響。 研究假設 ? 我們假設快速延遲整流鉀電流減少與異常的 T波靜態(tài)及動態(tài)特征有關 . ? 基于對 IKr阻滯藥物的兩個回顧性研究 ,我們研究服用兩種藥物的健康人的異常心電圖特點 : –研究 3: 索他洛爾對 T波形態(tài)的影響 –研究 4:莫西沙星是否同 T波形態(tài)改變有關？ 在此介紹兩個附加研究 (研究 3 和 4), 服用索他洛爾及莫西沙星的兩組獨立健康人群。研究 3的目的是基于 Holter記錄的復極信號 ,識別索他洛爾誘導的 IKr抑制效應，而研究 4則應用標準 12導心電圖來評價服用莫西沙星的健康人心電圖的改變。 索他洛爾研究 輝瑞公司全球研發(fā)中心心電圖的研究 Sarapa N, Manroth J, Couderc JP, Fran SF, Darpo B, Fleishaker JC, McEnroe JD, Chen WT, Zareba W, Moss AJ. Electrocardiographic identification of druginduced QT prolongation: assessment by different recording and measurement methods. . 2022 Jan。9(1):4857 Couderc JP, Zareba W, Moss AJ, Sarapa N, Manroth J, Darpo B. Identification of sotalolinduced changes in repolarization with T wave areabased repolarization duration parameters. J Electrocardiol 2022。36 Suppl:11520. Couderc JP, Vaglio M, Xia X et al. Impaired Tamplitude adaptation to heart rate characterizes Ikrinhibition in the congenital and acquired forms of the longQT syndrome. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. In press 2022. 研究 3 研究 3: 在獲得性 LQTS中 , 對快速活化整流鉀通道 (IKr)的抑制是藥物誘導的復極延遲及致尖端扭轉室速發(fā)生風險的主要機制。致 QT延長藥物分子與心肌細胞 KCNH2(HERG)通道的不同位點結合 ,干擾它們的功能。藥物誘導的 LQTS中所觀察到的潛在致尖端扭轉室速機制與報道的 LQT2綜合征相似。先天性 LQTS中 ,KCNH2基因突變導致離子通道結構缺陷和 /或細胞內“運輸“異常 ,致功能性 IKr特異離子通道數(shù)目減少，進而延長心室復極過程并增加心室復極的不均一性 . 本研究中，我們致力于是研究復極波形的靜態(tài)及動態(tài)特征，包括各種條件下索他洛爾誘導 IKr動力學異常致心率變化而造成的 T波振幅變化。 ? 索他洛爾研究 (Betapace174。) : ? 3次 24h動態(tài)心電圖 : ? 基礎狀態(tài) ? 單劑量索他洛爾后 (160 mg) ? 雙倍劑量索他洛爾后 (320 mg) – 39名健康志愿者 (11 名女性 ) – 年齡 : 1845 歲 (平均 27 歲 ) – 體重 : 47108 kg (平均 74 kg) – BMI: kg/m2 (平均 kg/m2) – 33名白人 , 2名黑人 , 2人種族不明 研究人群 研究 3 研究對象由 37名健康人組成，目的在于研究索他洛爾對心電圖復極參數(shù)的影響，研究對象登記入連續(xù)治療研究中，進行 3次 Holter記錄 :基礎狀態(tài) ,服用索他洛爾 160mg時及索他洛爾 320mg時，均為早上八點、空腹給藥。服用 320mg索他洛爾時 , 服藥人數(shù)由 37減少到 21；其中 10名女性服用 160mg索他洛爾時， QT間期顯著延長而均被排除 . 動態(tài) Holter ECGs: Holter H12記錄器提供 12導心電圖信號 (Mortara Instrument, Milwaukee, WI). 振幅分辨率 : 12 bits ( 181。V) 采樣頻率 : 180Hz 心電圖記錄時間 : ~24 hours Holter ECG 記錄 研究 3 靜態(tài)復極間期測量 : 基于 10次連續(xù)搏動的典型搏動 靜態(tài) :先前五分鐘內的 ΔRR300 ms HR 穩(wěn)定性 : |ΔRR|10 % 除外竇外搏動 使用與研究 2相同的 ECG記錄技術及復極分析方法(見幻燈 27頁 )。 所有 Holter心電圖均用同類型儀器記錄 24小時 :數(shù)字化 12導記錄器 H12 (H12 記錄器 , Mortara Instrument, Milwaukee, WI) 提供 180Hz采樣頻率及 12bit振幅分辨率的數(shù)字心電圖信號。 8個原始導聯(lián)做記錄 ,剩余 4導聯(lián) (加壓肢體導聯(lián) aVR, aVL, aVF 及 III導 ) 做計算 . 應用 HScribe掃描軟件 (HScribe, Mortara Instrument, Milwaukee, WI)對心搏進行分類 ,比要時進行手動測量并矯正 .測量的 QT間期及 T波振幅等心搏信息以 XML格式輸出 ,用 COMPAS軟件 (復極化綜合分析軟件 , University of Rochester Medical Center Rochester, NY)整合。 為確保復極穩(wěn)定性及增加信號噪聲率 ,我們采用以下方法 :Holter記錄以 10個連續(xù)竇性搏動進行分段 . 典型搏動 (中位搏動 )由搏動所在段之前至少 5分鐘內心率穩(wěn)定的 10個連續(xù)搏動計算而得。心率穩(wěn)定即先前五分鐘內 , RR間期的變化小于 9個 RR間期保持在平均值 177。 10% 范圍內 ,第 10次搏動即為穩(wěn)定。 QT間期及 T波振幅的測量基于 II導穩(wěn)定的典型搏動。 結果 RR bin 分析 : QT 基礎狀態(tài) vs. 320mg :所有 RR bins顯著差別 p 基礎狀態(tài) vs. 160mg :所有 RR bins顯著差別 p 160 mg vs. 320 mg: RR≥750 ms時 p= 研究 3 RR bin 方法在幻燈 30中描述過 . 采用 17bin(RR從 700ms開始 25ms速度遞增到 1125ms)法研究心率在 86次 /分至 53次 /分范圍內的復極化指標。計算每次 RR bin的 QT間期的平均值及標準差，此圖說明了該研究人群中 QT/RR的關系 ,并證實索他洛爾誘導 QT間期的延長 . 結果 獲得性 LQTS的心電圖特征 QTc B: Bazett’s 公式校正的 QT QTc F: Fridericia’s公式校正的 QT ?: p 與未用藥相比 . * p 與低劑量組相比 非藥物組 n=37 低劑量組 n=37 高劑量組 n=21 RR (ms) 784177。 72 893177。 63? 947177。 70?* T振幅 (mV) 041177。 177。 177。 QT (ms) 367177。 19 405177。 23? 427177。 24?* QTc F (ms) 399177。 16 422177。 22? 437177。 20?* QTc B (ms) 417177。 18 431177。 24? 441177。 20? 研究 3 此表總結了根據(jù)校正公式 (Bazett 和 Fridericia)計算得出的 QT間期，索他洛爾與 QT間期延長呈劑量相關性 :160mg時平均延長 20ms,而 320mg時平均延長 40ms. 結果 RR bin 分析 : T 波振幅 基礎狀態(tài) vs. 320mg :所有 RR bins顯著差別 p 基礎狀態(tài) vs. 160mg :RR≥975 ms時 p 160 mg vs. 320 mg: RR≥1000 ms時 p= 研究 3 結果顯示了三次 holter中不同 RR bin時的 T波振幅值，索他洛爾對 T波振幅的影響呈現(xiàn)異常的劑量相關性，心率慢時影響加劇。 LQT2患者中也有相似現(xiàn)象 (研究 2). 結果 T波振幅減小 : ECG 模式