藥物晶型研究講座ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:21 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，由于易于發(fā)生晶型的變化，不利于藥物的保存。臨床應(yīng)用的藥物需具備一定的晶型穩(wěn)定性。 當(dāng)不同晶型物質(zhì)間熔點(diǎn)值差異較大時(shí)，亞穩(wěn)定型可以向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變。 六、藥物晶型穩(wěn)定性 穩(wěn)定晶型較亞穩(wěn)定晶型具有更高的熔點(diǎn)及更小的溶解度。在實(shí)際藥物研發(fā)過(guò)程中，為了使藥物的質(zhì)量穩(wěn)定，需要使用狀態(tài)穩(wěn)定的藥物晶型；而對(duì)于多數(shù)藥物更希望能有更大的溶解度，以保證藥物發(fā)揮良好的治療作用。因此，藥物晶型的穩(wěn)定性與藥物溶解度之間形成了相互制約的矛盾，把握二者之間的關(guān)系是研發(fā)過(guò)程的重要內(nèi)容。 臨床應(yīng)用的藥物，對(duì)晶型的要求是多方面的，主要包括藥物的穩(wěn)定性，吸收特征，藥效作用，毒性作用等。 七、臨床應(yīng)用藥物晶型的要求 在化學(xué)藥物的分離純化過(guò)程中，藥物分子與溶劑分子容易形成共晶而殘留在固體物質(zhì)中，稱為溶劑合物，也屬于多晶型范疇。 最容易與有機(jī)分子形成溶劑合物的溶劑種類依次為水、甲醇、苯、二氯甲烷、乙醇和丙酮。還有 DMF、DMSO與二氧六環(huán)等。 藥物分子與溶劑分子間作用力越強(qiáng)，其結(jié)合越牢固，藥物的溶劑合物穩(wěn)定性越高；環(huán)境溫度越高，溶劑分子掙脫分子作用力的傾向性越大，藥物的溶劑合物就越不穩(wěn)定。 八、溶劑與多晶型 特點(diǎn)：高分散性、高能狀態(tài)、相對(duì)低熔點(diǎn)。 生物學(xué)特性： ?更好的溶解性 ?優(yōu)勢(shì)的生物吸收 在藥物研制過(guò)程中，有兩種情況最需要對(duì)藥物的吸收進(jìn)行考察，以尋找改善藥物吸收的有效途徑。一是固體藥物溶解性差，機(jī)體對(duì)藥物的吸收差，無(wú)法實(shí)現(xiàn)預(yù)期藥效；二是需要快速起效而控制疾病發(fā)展的口服固體藥物劑型。對(duì)于這類藥物，無(wú)定型態(tài)的研究是首要選擇。 九、固體藥物的無(wú)定型態(tài) ?提高藥物吸收速度 ?延長(zhǎng)血藥濃度平臺(tái)期 ?穩(wěn)定性差。 十、晶型藥物的研究方法 常用的檢測(cè)方法有： ? 顯微鏡技術(shù) 分為光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡。光學(xué)顯微鏡可以用于觀察晶體的形態(tài)特征。電子顯微鏡可用于快捷地鑒別微小晶型藥物樣品。 ? X射線衍射技術(shù) 分為單晶 X射線衍射分析和粉末 X射線衍射分析。 單晶 X射線衍射分析技術(shù)是以一顆單晶體作為研究對(duì)象，可以揭示藥物固體物質(zhì)形成不同晶型物質(zhì)的微觀差異性，給出不同晶型藥物的分子排列規(guī)律、分子構(gòu)象結(jié)構(gòu)信息、氫鍵或鹽鍵等連接方式和作用力值變化、晶型物質(zhì)中的共晶溶劑種類和結(jié)晶水含量等方面的定量信息。 粉末 X射線衍射分析技術(shù)則是以無(wú)數(shù)粉
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