【正文】 eviations for overall diurnal period. Measurements are from lead V5. QTc B: heartrate corrected QT using Bazett’s formula。 29 ? 494 177。 20 450 177。 ? Beta受體 阻滯劑 (%) 0 63 44 RR (ms) 767 177。 由于不同類(lèi)型 LQTs的預(yù)后和處理各異，因此臨床上很有必要區(qū)分不同基因型如LQT1及 LQT2。 177。 177。 * QT (ms) ? ?* QTc (ms) ? 177。 * CE: 心臟事件 * p≤, ? p≤ 非攜帶及攜帶人群進(jìn)行比較 研究 1 該研究集中分析無(wú) ? 受體阻滯劑治療及 QTc接近正常的亞組 .因?yàn)殁涬x子流可被自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)整 ,所以應(yīng)用 ? 受體阻滯劑可以影響復(fù)極過(guò)程并潛在影響 T波形態(tài) . 該研究分析了 46名KCNH2/HERG基因突變攜帶者及 49名非攜帶者 . LQT2攜帶者中女性比例明顯偏低 . 同預(yù)期一致的是 ,基因突變攜帶者心臟事件發(fā)生率高 ,且心率偏低 (p=). 復(fù)極參數(shù) 非攜帶者 攜帶者 人數(shù) 46 49 T波幅度 (mV) 177。 我們推測(cè)體表心電圖中 KCNH2(HERG)突變表型的表達(dá)是對(duì) QT間期延長(zhǎng)的補(bǔ)充 ,可利于識(shí)別 LQT2患者 .合并使用其他已知的有效參數(shù)進(jìn)行心電圖分析可以幫助內(nèi)科醫(yī)生對(duì) LQTS疑似患者進(jìn)行床旁臨床診斷 . 所有 QTc 值 (n=159) 接近正常的 QTc間期 (390 to 470 ms, n= 95) LQT2患者 QT間期的分布 * Bazet 校正 QT 間期 研究 1 研究 1由基因檢查確定為 KCNH2突變的人群組成 . 本組包括國(guó)際 LQTS注冊(cè)研究中的 52個(gè)家系 . 經(jīng)檢測(cè)證實(shí)的遺傳型 LQTS家系成員被分為攜帶者和非攜帶者 .本分析并沒(méi)有包括 17歲以下的受試者 ,因?yàn)?T波形態(tài)與年齡有關(guān) ,且成年前常觀察到復(fù)極異常 .(*).應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化基因檢測(cè)確定每位受試者的 KCNH2突變 . 所有受試者簽署基因和臨床研究的知情同意書(shū) . 我們研究該人群中 QTc值的分布 .此分布顯示 LQT2突變攜帶者和非攜帶者之間有明顯重疊區(qū)域 . 該“灰色”區(qū)域解釋了以 QT間期作為 LQTS標(biāo)記的局限性 . 選擇 QTc在390至 470ms的心電圖 ,我們建立了 QT間期接近正常的亞組 (最初研究人群的 60%). 應(yīng)用數(shù)字標(biāo)準(zhǔn) 12導(dǎo)心電圖對(duì)此研究人群進(jìn)行描記 . B. Surawicz and S. R. Parikh, Prevalence of male and female patterns of early ventricular repolarization in the normal ECG of males and females from childhood to old age, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 40, no. 10, pp. 18701876, 研究人群 非 ?受體阻滯劑治療 非 ?受體阻滯劑治療 390≤QTc≤470 非攜帶者 攜帶者 非攜帶者 攜帶者 N 90 69 46 49 女性 (%) * 年齡 (歲 ) ? ? 177。 其次 ,這些患者中 ,僅確定是否有 LQTS是不夠的 ,明確患者的突變類(lèi)型極大的利于選擇合適的治療策略 .盡管基因檢測(cè)是明確 LQTS患者基因異常的金標(biāo)準(zhǔn) ,但其并不容易被接受 (患者拒絕 ),過(guò)于昂貴 ,或確定結(jié)果太慢 . 因此，評(píng)價(jià)電腦 ECG用于LQTS疑似患者的臨床初篩 (先于基因分型 )的有效性顯得非常重要。 本文闡述了在過(guò)去 23年間紐約羅徹斯特心臟隨訪研究項(xiàng)目中的五個(gè)研究 . 其中多個(gè)研究與藥物公司及CROs合作進(jìn)行 . (*) Couderc JP, McNitt S, Xia J, Zareba W, Moss AJ. Repolarization morphology in adult LQT2 carriers with borderline prolonged QTc interval. Heart Rhythm 2022 Dec。最近，繼非心臟性藥物特非那定 *及西沙比利 **致 心源性猝死的幾項(xiàng)各案報(bào)道后 , 美國(guó)食品藥品管理局 (FDA)建議制藥公司對(duì)所有新藥都需測(cè)定其潛在的致 QT延長(zhǎng)作用 . – (*) Woosley RL, Chen Y, Freiman JP, Gillis RA. Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA 1993 Mar 24。269(12):15326. – (**) Mohammad S, Zhou Z, Gong Q, January CT. Blockage of the HERG human cardiac K+ channel by the gastrointestinal prokiic agent cisapride. Am J Physiol 1997 Nov。3(12):14606. 我們已經(jīng)在先天性 LQTS中掌握了什么 ? T波形態(tài)同先天性 LQTS Moss AJ, Zareba W, Benhorin J et al. ECG Twave patterns in geically distinct forms of the hereditary long QT syndrome. Circulation. 1995。 (1) Zareba W, Moss AJ, Schwartz PJ et al. Influence of genotype on the clinical course of the longQT syndrome. International LongQT Syndrome Registry Research Group. N Engl J Med 1998 October 1。 177。 177。 * RR (ms) 177。 * ?L (mV/標(biāo)準(zhǔn) ) 177。 * T 對(duì)稱(chēng) 177。本病例中 ,因?yàn)閮山M QT間期都延長(zhǎng) ,所以 QT/QTc的延長(zhǎng)并不是有用的標(biāo)記 . 研究人群 健康組 LQT1 LQT2 人數(shù)（女） 38 (29%) 49 (71%) ? 25 (76%) ? 年齡（歲） 177。 74 849 177。 38 ? 466 177。 49 ? QTc B (ms) 413 177。 QTc F: QTc corrected using Fridericia formula. ?: p in parison to healthy. 研究 2 研究人群包括 26個(gè) LQT1家系和 19個(gè)LQT2家系中的 49個(gè) LQT1和 25個(gè) LQT2攜帶者 . 標(biāo)準(zhǔn)基因檢測(cè)方法確定 KCNH2及KvLQT1 突變， 38名無(wú)關(guān)的健康受試者作為對(duì)照 . 所有個(gè)體行 24小時(shí) Holter記錄 :12導(dǎo)數(shù)字記錄器 H12 (H12 記錄器 , Mortara Instrument, Milwaukee, WI). 描記 LQT1及LQT2患者慢心率及延長(zhǎng)的 QT間期的特征 . 動(dòng)態(tài) Holter ECGs: Holter H12記錄器提供 12導(dǎo)心電圖信號(hào) (Mortara Instrument, Milwaukee, WI). 振幅分辨率 : 12 bits ( 181。心率穩(wěn)定即先前五分鐘內(nèi) , RR間期的變化小于 9個(gè) RR間期保持在平均值 177。 Baseline vs. 160mg: p for all RR bins。 , 而 LQT1及 LQT2攜帶者的斜率明顯升高 (QT斜率 , p). 值得注意的是 , 慢心率下 QT的延長(zhǎng)以 LQT2更為突出 (RR1100ms). 這種顯著延長(zhǎng)與目前關(guān)于慢心率下復(fù)極過(guò)程中 ikr電流起首要作用的最新認(rèn)識(shí)相一致 . 如果某 LQT2患者的 IKr離子動(dòng)力下降 ,則可預(yù)測(cè)該患者慢心率下 QT延長(zhǎng)更為明顯。 模型 敏感度 特異度 Clinical 56% 57% ECG 90% 91% VCG 96% 96% R O C c u r v e s01020304050607080901000 20 40 60 80 1001 0 0 s p e c i f i c t ySensitivityE C G M o d e l ( A U C = 0 . 9 5 9 )V C G M o d e l ( A U C = 0 . 9 9 5 )Q T R R M o d e l ( A U C = 0 . 6 0 4 )研究 2 我們研究復(fù)極參數(shù)區(qū)分 LQTS突變類(lèi)型的意義 . 為此開(kāi)發(fā)了了 3種多變量模型 :1) 模式僅依靠 QT及 RR間期 (QTRR 模式 ), 2) 模式基于向量參數(shù) (QT , RR, T波速度 ) 3) 模式基于心電向量參數(shù)（前兩種模式參數(shù)的組合 )，選擇不同模式來(lái)調(diào)整參數(shù)的數(shù)目 .使用向量或心電向量信號(hào)中的形態(tài)學(xué)參數(shù)可顯著增加突變類(lèi)型的區(qū)別度，僅使用 QT及 RR,敏感度及特異度接近 50%,而增加復(fù)極形態(tài)可使敏感性和特異性都接近 95%。 復(fù)極波形在獲得性 LQTS中的作用 復(fù)極波形可能對(duì)先天性 LQTS有有效作用 ,但其在獲得性 LQTS中的作用并未深入研究。大多數(shù)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速藥物與心肌細(xì)胞快鉀電流減少有關(guān)。17(1):4351 (2) Jurkiewicz NK, Sanguiti MC. Ratedependent prolongation of cardiac action potentials by a methanesulfonanilide class III antiarrhythmic agent. Specific block of rapidly activating delayed rectifier K+ current by dofetilide. . 1993 Jan。 索他洛爾研究 輝瑞公司全球研發(fā)中心心電圖的研究 Sarapa N, Manroth J, Couderc JP, Fran SF, Darpo B, Fleishaker JC, McEnroe JD, Chen WT, Zareba W, Moss AJ. Electrocardiographic identification of druginduced QT prolongation: assessment by different recording and measurement methods. . 2022 Jan。藥物誘導(dǎo)的 LQTS中所觀察到的潛在致尖端扭轉(zhuǎn)室速機(jī)制與報(bào)道的 LQT2綜合征相似。服用 320mg索他洛爾時(shí) , 服藥人數(shù)由 37減少到 21；其中 10名女性服用 160mg索他洛爾時(shí)， QT間期顯著延長(zhǎng)而均被排除 . 動(dòng)態(tài) Holter ECGs: Holter H12記錄器提供 12導(dǎo)心電圖信號(hào) (Mortara Instrum