【正文】 ? 雖然是初步結果，但這些心電圖指標在未來藥物相關心臟毒性的評價中可能會起到重要作用。基于量化的心電學參數(shù)，我們能夠測量這些變化。該信息可以幫助心臟專家采取最優(yōu)化的治療策略，提高藥物安全性評價研究的水平。 結論 研究 5 個體 TdPs 誘因程度的評價對于臨床醫(yī)師和醫(yī)藥公司都是很重要的。根據(jù)向量參數(shù)ERD30%和 ERD50%，該延長位于復極的早期部分。 13 msec, p=)。兩組索他洛爾引起的復極延遲都增加，但有 TdPs病史的個體，只是復極過程的晚期部分 (LRD70%)顯著延長 (27177。 20 msec, p=)。更引人注意的是，索他洛爾顯著延長具有 TdPs病史組的 TpTe間期 (36177。 兩組中 QT, QT 頂點間期顯著延長 (p)。 45 and –TdPs: 82177。這些變化同基線由統(tǒng)計學差異 (p)但在組間無差異 (p=)。 45 和 –TdPs: 80177。 以數(shù)值 QT間期測量為基礎，我們發(fā)現(xiàn)基線狀態(tài)下應用半自動或全自動方法得出的結論是相似的。 98 msec 和 –TdPs: 201177。全部復極測量以線性混合公式為基礎進行了心率校正。24(7):64957. 結果 研究 5 這張表格提供了大多數(shù)調查參數(shù)的均值和標準差的基線數(shù)值（左側欄）以及基線和索他洛爾組（右側欄）間的個體差異：有或無 TdPs病史。對照組由應用索他洛爾預防陣發(fā)性房顫，并簽署知情同意書的患者組成。入選這些患者以評價個體復極儲備水平，所有患者都簽署了知情同意書 ,服用 (*)所 述劑量索他洛爾。 研究 5 該研究入選在慕尼黑大學醫(yī)院住院，應用過具有 QT延長作用的藥物并記錄到 TdPs的患者。 A組 (N=17)個體配比掉年齡和性別因素后作為參照組。103(15):202213. (**) Belardinelli L, Antzelevitch C, Vos MA. Assessing predictors of druginduced torsade de pointes. Trends Pharmacol Sci 2022 Dec。當接受致 TdP的藥物 ,如索他洛爾時，這些個體可能表現(xiàn)出 T波形態(tài)的特異性改變。 同時，離子流功能異常已經與體表心電圖 T波形狀的特異性形態(tài)學改變聯(lián)系起來 (見研究 1 to 4)。藥物誘發(fā) TdPs的觸發(fā)機制仍有待闡明，有幾個有趣的概念： Hondeghem等提出的 TRiaD概念強調了動作電位形態(tài)三角形化的作用，藥物的反作用依賴和復極不穩(wěn)定性。 上述預初研究中，新參數(shù)比 QTc間期更好的反映了藥物抑制Ikr所致的 T波形態(tài)變化。 4 具有 IKr 離子流抑制效應的 莫西沙星和索他洛爾能顯著改變靜息和動態(tài)復極形態(tài)。參數(shù) ERD30%和 LRD30%的長期重復性也較低，但仍在一個好的范圍內（ 〉 40%）。校正心率后，模型中的全部基線復極參數(shù)都沒有顯著改變。 140 vs. 31177。 140 vs. 178177。更值得注意的是，由于患者間變異性大， QT和 TpTe間期的長期重復性低。 參數(shù)的長期變異性和重復性與短期不同。 QT apex: IaPV= msec, IrPV= msec。 由于 IaPV和 IrPV的單位或測量不同，不應進行參數(shù)間的比較。 ERD30%和 QT短期重復性好，分別為 , QT, TpTe, LRD, T 波幅度 , αR和 αL 斜率的短期重復性好，重復率范圍從 。我們調查了短期（同一天不同小時）和長期（同一小時不同日期）的變異性，以及復極參數(shù)的重復性。V/ms) 69 55 αR (181。 該模型依賴于莫西沙星治療個體的心電圖 QTc模型計算出的形態(tài)學參數(shù)。形態(tài)學和混合模型曲線下的面積顯著不同 (p=)。 QTc模型僅基于 QTc間期。莫西沙星引起的復極延遲集中于T波頂點前的間期， T波斜率由于 T波幅度和復極相對的緩慢移動而改變。散點描記基于這些參數(shù)的 D值。 莫西沙星引起的復極化異常 Simulated ECG tracings Study 4 前面報告過基于藥物引起復極參數(shù)變化的兩個疊加的心電圖模擬信號已在。 心電向量參數(shù)沒有顯示藥物治療期間復極復雜性 (λ2/λ1)或復極平面 (λ3)中復極異質性的升高。V/ms (p=)， ERD30% 延長了 7 ms (p=). 值得注意的是，莫西沙星基線 QTc峰值和 ERD30%變量延長了 4毫秒，從而也支持該結論。分析未發(fā)現(xiàn)莫西沙星引起的 TpTe間期和復極復雜性有顯著性改變。安慰機組和莫西沙星組的平均 QTc峰值、 QTc/QTcF, αL, 以及 ERD30%存在顯著的統(tǒng)計學差異 (p)。V/ms) αR (181。此外，我們報道了與兩個最早特定值相對應的復極環(huán)復雜性。 最大向量發(fā)生前的測量成為早期復極 (ERD)，而該點后被稱為晚期復極 (LRD)。這些間期定義為復極最大向量的 30%和 70%的幅度閾值。簡而言之，應用 PCA初始的兩個矢量所決定定義平面的作為代表， 即所謂的“ T環(huán)優(yōu)先平面”。這就保證了 1）分析涵蓋了心室復極信號的全部成分， 2）不依賴于 T波終點的識別。V/msec來表述，最小二乘回歸法計算T波的升降支斜率（見幻燈片 20）。 T波的幅度在 T波頂點處測量。 T波頂點通過拋物線適應的方法確定為拋物線的最大值。全部的 QT間期測量和手動修正均在盲法下進行。應用 COMPAS軟件鑒別 II 導聯(lián)上 T波的終點，基線和 T波降支交點的識別基于最小二乘法技術。分析了基線、安慰劑和莫西沙星組的心電圖 160份。莫西沙星和安慰劑在第二天開始時服用。入選標準還包括體重指數(shù)、實驗室檢查、心電圖正常。 (tQTs)是一項平行的，安慰劑對照研究，包括 18名女性。 該回顧性研究基于一項完全 QT研究 (tQTs)中描記的 40例個體的心電圖。我們比較了這些新參數(shù)對莫西沙星使健康人 QT間期延長的識別作用，以及其與半自動 QT間期測量相比的精確度。 該研究中，我們設計了一系列新的，不依賴于 T波終點的心電圖參數(shù)用以量化心室復極延遲的程度。因此， Tdps的發(fā)生危險并非與 QT間期有關，與藥物治療期間 QT間期延長程度也無關。 幾乎所有的致 TdPs藥物都可使該特定離子流的動力學發(fā)生改變。一般人群中，正常劑量的莫西沙星（ 400mg）致尖端扭轉性室速（ Tdp）發(fā)生率非常低，被認為是安全的。陽性對照組由服用莫西沙星的健康人組成。為保證 QT延長測量的特異性，這些臨床試驗一般遵從安慰劑對照的交叉設計。V/msec inc.) OR: 比數(shù)比 , CI: 可信區(qū)間 . 校正年齡和性別 . 研究 2 amp。 LQT1突變患者同健康人的 T波振幅 /RR間期關系曲線相似，先天性 LQTS患者 QT/RR斜率顯著高于健康人。 *? *與健康人相比 p, ?與 LQT1相比 p. 研究 2和 3 研究 2及 3的合并結果 ：值得注意的是 , 所有個體及患者采用相同的 Holter技術來記錄 . 研究報道了健康人在基線、服用低劑量 (160mg)及高劑量 (320mg)索他洛爾時的的 T波振幅 /RR斜率及QT/RR相關性。 *? 177。 9 177。 Tamp/RR斜率 (181。 * 177。 4 177。 T波形態(tài)與 T波振幅對索他洛爾的反應有所不同，后者與心率無關 ,心率相關性 T波形態(tài)的分析是對復極過程的深入揭示。 20? 研究 3 此表總結了根據(jù)校正公式 (Bazett 和 Fridericia)計算得出的 QT間期，索他洛爾與 QT間期延長呈劑量相關性 :160mg時平均延長 20ms,而 320mg時平均延長 40ms. 結果 RR bin 分析 : T 波振幅 基礎狀態(tài) vs. 320mg :所有 RR bins顯著差別 p 基礎狀態(tài) vs. 160mg :RR≥975 ms時 p 160 mg vs. 320 mg: RR≥1000 ms時 p= 研究 3 結果顯示了三次 holter中不同 RR bin時的 T波振幅值，索他洛爾對 T波振幅的影響呈現(xiàn)異常的劑量相關性，心率慢時影響加劇。 18 431177。 22? 437177。 24?* QTc F (ms) 399177。 19 405177。 177。 70?* T振幅 (mV) 041177。 72 893177。 結果 RR bin 分析 : QT 基礎狀態(tài) vs. 320mg :所有 RR bins顯著差別 p 基礎狀態(tài) vs. 160mg :所有 RR bins顯著差別 p 160 mg vs. 320 mg: RR≥750 ms時 p= 研究 3 RR bin 方法在幻燈 30中描述過 . 采用 17bin(RR從 700ms開始 25ms速度遞增到 1125ms)法研究心率在 86次 /分至 53次 /分范圍內的復極化指標。 10% 范圍內 ,第 10次搏動即為穩(wěn)定。 為確保復極穩(wěn)定性及增加信號噪聲率 ,我們采用以下方法 :Holter記錄以 10個連續(xù)竇性搏動進行分段 . 典型搏動 (中位搏動 )由搏動所在段之前至少 5分鐘內心率穩(wěn)定的 10個連續(xù)搏動計算而得。 所有 Holter心電圖均用同類型儀器記錄 24小時 :數(shù)字化 12導記錄器 H12 (H12 記錄器 , Mortara Instrument, Milwaukee, WI) 提供 180Hz采樣頻率及 12bit振幅分辨率的數(shù)字心電圖信號。服用 320mg索他洛爾時 , 服藥人數(shù)由 37減少到 21；其中 10名女性服用 160mg索他洛爾時， QT間期顯著延長而均被排除 . 動態(tài) Holter ECGs: Holter H12記錄器提供 12導心電圖信號 (Mortara Instrument, Milwaukee, WI). 振幅分辨率 : 12 bits ( 181。 ? 索他洛爾研究 (Betapace174。藥物誘導的 LQTS中所觀察到的潛在致尖端扭轉室速機制與報道的 LQT2綜合征相似。36 Suppl:11520. Couderc JP, Vaglio M, Xia X et al. Impaired Tamplitude adaptation to heart rate characterizes Ikrinhibition in the congenital and acquired forms of the longQT syndrome. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. In press 2022. 研究 3 研究 3: 在獲得性 LQTS中 , 對快速活化整流鉀通道 (IKr)的抑制是藥物誘導的復極延遲及致尖端扭轉室速發(fā)生風險的主要機制。 索他洛爾研究 輝瑞公司全球研發(fā)中心心電圖的研究 Sarapa N, Manroth J, Couderc JP, Fran SF, Darpo B, Fleishaker JC, McEnroe JD, Chen WT, Zareba W, Moss AJ. Electrocardiographic identification of druginduced QT prolongation: assessment by different recording a