天然藥物的研究開發(fā)(參考版)
2025-05-31 01:39本頁面
【正文】 母體 A B C 例一 青蒿素的構(gòu)效關(guān)系研究 例二 紫杉醇的發(fā)現(xiàn) 1971年：提取分離 ， 結(jié)構(gòu)確定 ， 活性確認(rèn) 197576年：在多種瘤株上實(shí)驗(yàn)有效； 1977年：臨床前研究； 1979年：作用機(jī)理探明； 1982年： Ⅰ 期臨床實(shí)驗(yàn)； 198586年： Ⅱ 期臨床實(shí)驗(yàn) (卵巢癌 )； 1986年：紫杉醇側(cè)鏈的全合成； 1988年：紫杉醇半合成； 199093年：側(cè)鏈合成方法的改進(jìn)； 1992年： FDA批準(zhǔn)； 1994年：首次全合成。一般， 如與母體比較，所得幾個(gè)子體活性強(qiáng)弱參差不齊，則示活性分離與物質(zhì)分離平行，預(yù)示可能得到良好的分離效果； 如某個(gè)子體活性顯著增強(qiáng)，則示分離過程中可能除去了某種拮抗作用物質(zhì)； 如果所得各個(gè)子體活性均明顯減弱，則提示活性成分可能分解、流散、或因吸附劑發(fā)生不可逆吸附所致，或因該藥的活性原本為多組分的綜合作用 (相加或相乘 )，故分離后反而導(dǎo)致活性的減弱或喪失。研究者應(yīng)當(dāng)力求找出其中最本質(zhì)的作用，選擇建立反映臨床治療作用特點(diǎn)、且效果與之平行的活性測試體系，才有可能追蹤分離出目的活性成分或甚至有效成分。為了確保活性成分離工作在可靠的基礎(chǔ)上進(jìn)行 ，對供試天然藥物或中藥有時(shí)須 采用多項(xiàng)指標(biāo) 、體內(nèi)外進(jìn)行測試加以確認(rèn) 。 3． 確保供試材料具有活性是能夠追蹤到活性化合物的前提。 追蹤分離成分用體外 的方法 。 2． 活性測試方法選擇的正確與否是活性追蹤分離能否取得成功的關(guān)鍵 。 應(yīng)遵循隨機(jī)對照 原則 ， 進(jìn)一步評價(jià)有效性 、 安全性 。 對新藥有效性及 安全性作出初步評價(jià) ， 推薦臨床給藥劑量 。 二、天然藥物研究開發(fā)的三個(gè)階段
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