【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 MTX Myelosuppression VCR Neuropathy VLB Myelosuppression Neuropathy CTX Myelosuppression Urothelial damage IFO Myelosuppression Encephalopathy Urothelial damage VP16 Myelosuppression Nausea and vomiting Hypotension DDP Nephropathy Neuropathy Nausea and vomiting MTX Mucositis Renal failure Myelosuppression Nitrosoureas Myelosuppression Nausea and vomiting 化療適應(yīng)癥 ?化療敏感腫瘤 ?綜合治療的重要組成部分 ?不敏感腫瘤局部用藥可提高療效 ?實(shí)體瘤術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 ?癌性積液、腔內(nèi)化療 ?姑息治療、減輕癥狀 聯(lián)合化療方案藥物選擇原則 ? 單藥有效，優(yōu)先考慮可致 CR的藥物 ? 不同的作用機(jī)制，有增效或協(xié)同作用 ? 不同的劑量限制性毒性，聯(lián)合時(shí)可全量或幾乎全量 ? 應(yīng)使用藥物最合適的劑量和方案 ? 給藥間期及無(wú)治療期盡可能短至敏感組織的恢復(fù) ? 不同的耐藥模式，最小的交叉耐藥 聯(lián)合化療方案藥物選擇原則 ? 選擇有生物化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù)的聯(lián)合用藥方案 ? 對(duì)現(xiàn)有的比較理想的雙藥化療方案 ,若要通過(guò)加用第三、四和五 種藥物以提高療效，應(yīng)該慎重 ?不能耐受毒性反應(yīng) ? 抗癌效果未增加甚至降低 ? 聯(lián)合新藥時(shí)，必須仔細(xì)考慮，嚴(yán)格遵照聯(lián)合化療原則，進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)比較新方案與標(biāo)準(zhǔn)方案的有效性 化療禁忌癥 ?一般情況差、惡液質(zhì)、年老體弱者 ?造血功能低下、骨髓轉(zhuǎn)移 ?肝腎功能異常 ?嚴(yán)重心血管、肺動(dòng)能障礙，腎上腺皮質(zhì)功能不全 ?多程化療、大面積放療后 ?嚴(yán)重感染、嚴(yán)重并發(fā)癥 化療并發(fā)癥 ?感染 ?出血 ?穿孔 ?尿酸結(jié)晶 化療藥給藥途徑 ?口服 ?肌肉注射 ?靜脈注射 ?腔內(nèi)注射 ?動(dòng)脈插管 ?腫瘤內(nèi)注射 ?局部外敷 化療注意事項(xiàng) ?確診 ?明確化療的目的 ?制定化療方案 ?停藥指征 ?觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)近期療效 ?采取相應(yīng)預(yù)防藥物毒性措施 ?監(jiān)測(cè)血象、肝、腎功能變化 ?隨訪評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效 WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) ? CR 可見的病灶完全消失，超過(guò)一個(gè)月。 ? PR 腫塊縮小 50%以上，時(shí)間不少于 4周。 ? NC 腫塊縮小不及 50%，或增大未超過(guò) 25%. ? PD 一個(gè)或多個(gè)病灶增大 25%以上或出現(xiàn)新病灶。 52 抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 0度 1度 2度 3度 4度 血液學(xué) HGB (g/L) 110 95~109 80~94 65~79 65 WBC ( 109/L) 3~ ~ ~ NEU ( 109/L) ~ ~ ~ PLT ( 109/L) 100 75~99 50~74 25~49 25 胃腸道 惡心、嘔吐 無(wú) 惡心 暫時(shí)性 需治療 難控制 嘔吐 嘔吐 嘔吐 腹瀉 無(wú) 暫時(shí)性 能耐受 不能耐受 血性腹瀉 （ 2天） （ 2天） 需治療 周圍神經(jīng) 正常 感覺(jué)異常 嚴(yán)重異常 不能耐受 癱瘓 或腱反射 輕度無(wú)力 感覺(jué)異常 減退 運(yùn)動(dòng)障礙 化療方案評(píng)估 ? Survival 1and 2year survival rates median survival ? Response rate ? Time to progression ? Biologic markers ? Toxicity of life ( symptom palliation or clinical beneffit ) ? Cost 實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià) ? 近期療效： CR PR MR SD PD RR RT MRT ? 遠(yuǎn)期療效： ST MST TTP MTTP RFT MRFT PFT MPFT CR+PR CR+PR+SD CR+PR+ SD≥6 月 TTP TTF 實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià) 56 TTP與 TTF 病變進(jìn)展日期（ TTP） 治療失敗日期（ TTF） 開始日期：從治療開始 結(jié)束日期： 因病變惡化 因任何原因，停止治 停止治療日期 療日期 (1)藥物反應(yīng) (2)拒治 （惡化可 PD) (3)失訪 (4)醫(yī)囑不當(dāng) 抗癌藥物的停藥指征 （ TTP） （ TTF） （ TTF） 其余都屬不合理停藥 分子靶向治療 ? 針對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通道和其他生物學(xué)途徑 ? 作用靶點(diǎn) :細(xì)胞表面受體、信號(hào)傳導(dǎo)中的重要酶或蛋白質(zhì)。 ? 靶點(diǎn)包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中，從 DNA/酶水平的任何分子。 ? 單克隆抗體、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、誘導(dǎo)凋亡等。 T arge ted T he rapi es靶點(diǎn)與靶向藥物 60 抗 EGFR單抗作用機(jī)理 61 抗 EGFRTKI 作用機(jī)理 62 63 抗 EGFR代表藥物 ? 吉非替尼（易瑞沙） ：抗 EGFRTKI 藥物，流行的靶向治療藥物，主要治療 NSCLC。 ? 埃羅替尼 ：抗 EGFRTKI 藥物， 2022年 FDA批準(zhǔn)治療NSCLC。 ? 西妥昔單抗（愛(ài)必妥） ： EGFR單克隆抗體。主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。 ? ErbB2（ HER2）抑制劑 （赫塞汀） 人源化 HER2受體抑制劑，主要用于 HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者。 64 The angiogenesis process 65 VEGF:a central mediator of angiogenesis 66 Vascular endothelial growth factor and their ligands 67 Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors 68 Functions of vascular endothelial growth factor ? Permeability50,000 times greater than that of histamine ? Endothelial cell activationmorphology, cytoskeleton alterations, stimulation of endothelial cell migration and growth ? Proliferation a potent endothelial cell mitogen ? Migration and invasion degration of the basement membrane ? Survival promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways 69