【正文】 ? 化療病人血小板計(jì)數(shù)在 2050 109/L時(shí)，皮下注射 25 μg/kg /天，連用 14天，或或血小板計(jì)數(shù) ≥ 100 109/L時(shí)立即停藥。 103 血小板減少 — 呼喚有效安全的治療方法 大劑量化療 及其他原因 血小板減少 出血、死亡 輸注血小板 傳 統(tǒng) 方 法 降低化療劑量 推遲治療時(shí)間 增加感染血源性疾病的機(jī)會(huì) 產(chǎn)生抗血小板抗體 增加癌細(xì)胞生長(zhǎng)或擴(kuò)散 促血小板生成素 (TPO) 生物學(xué)功能： ? 刺激巨核細(xì)胞增殖與分化 ? 激活血小板的聚集、粘附的功能 ? 與其他造血生長(zhǎng)因子，如 SF,II3等有協(xié)同作用，刺激其他造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)。但在停藥觀察2周后，外周血和骨髓象均恢復(fù)，無白血病表現(xiàn)。 ? 產(chǎn)生細(xì)胞； rhGCSF：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞 rhGMCSF： T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞 ? 近年來研究：治療化放療口腔粘膜炎 ? rhGMCSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、 促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究 GCSF、 GMCSF不良反應(yīng) ? 骨痛 發(fā)生率 15~39%，與劑量相關(guān)。 PEGGCSF ? 聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG)化多肽藥物 ? 最早由美國(guó) Amgen公司研制成功，商品名：Neulasta(pegfilgrastim)。g/kg/d 3. 給藥方式： 皮下注射、靜脈注射 建議皮下注射 應(yīng)用 GCSF時(shí)機(jī)和時(shí)間 1. 常規(guī)化療： 化療后 24～ 72小時(shí)開始使用，直到粒細(xì)胞降至最低點(diǎn)后回升 ≥ 10,000/181。 RhGMCSF對(duì)化療后中性粒細(xì)胞增加的刺激作用呈單峰曲線， 沒有見到 rhGCSF作用時(shí)中性粒細(xì)胞增加出現(xiàn)的雙峰曲線，這可能與 rhGMCSF對(duì)不同分化程度的粒系造血細(xì)胞均具刺激作用有關(guān)。用于腹膜間皮瘤及肺癌等。 ? 貝伐單抗特異性結(jié)合于 VEGF后能阻礙后者與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體 Flt1及KDR結(jié)合，使 VEGF不能發(fā)揮促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及腫瘤內(nèi)血管新生的作用，從而阻斷對(duì)腫瘤生長(zhǎng)至關(guān)重要的血液、氧氣和其他生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使之無法在體內(nèi)生長(zhǎng)和散播轉(zhuǎn)移，令化療能夠在腫瘤中有效發(fā)揮作用 ,進(jìn)而延緩腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。 ? 單克隆抗體、抑制酶、蛋白活性小分子、抗血管生成抑制劑、信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑、誘導(dǎo)凋亡等。 ? PR 腫塊縮小 50%以上，時(shí)間不少于 4周。 M、 G G2期細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥物 及放療較敏感。 ?醫(yī)生的任務(wù)是如何掌握和安排各種有效的治療手段，提高療效、治愈更多病人。 現(xiàn) 狀 ? 我國(guó) 70年代癌癥死亡 70萬， 90年代死亡 130萬， 20年間癌癥調(diào)整死亡率上升 12% ? 農(nóng)村地區(qū)癌癥調(diào)整死亡率的上升高于城市 ? 肺癌上升最為明顯，達(dá)一倍之多 ? 2022年癌癥發(fā)病人數(shù) 180200萬，占世界總數(shù)的 1/5 ? 癌癥死亡人數(shù) 140150萬，占世界總數(shù)的 1/4 ? 在城市居民中，癌癥已占死因的首位。 ? 惡性腫瘤是城市首位死因（占城市死亡總數(shù)的 %），農(nóng)村為第二位死因（占 %）。 ? 過去 30年間，我國(guó)肺癌死亡率上升了 465％ 。 我國(guó)居民每死亡 5人，即有 1人死于癌癥 明確治療目標(biāo) ?患者的期望 ?醫(yī)務(wù)人員的期望 ?熟悉所治療的各類腫瘤的自然病程及生物學(xué)特性 ?熟悉每一種有效的抗癌治療方法的理論與實(shí)踐 ?充分認(rèn)識(shí)腫瘤患者治療的倫理學(xué)理論 ?熟悉抗腫瘤藥物理論與臨床應(yīng)用方法 ?關(guān)注腫瘤治療中的特殊問題 ?了解病人個(gè)體情況，如一般情況、社會(huì)狀況和腫瘤分期、合并癥 抗癌治療方法的選擇 ?手術(shù) ?放療 ?化療 ?生物靶向治療 ?綜合治療 ?傾向于綜合治療 ?選擇兩種或兩種以上的方法，序貫或同時(shí)治療 ?需要腫瘤外科、放療科、腫瘤內(nèi)科等多學(xué)科密切配合 ?提供最好的治療計(jì)劃，達(dá)最大獲益 “根據(jù)病人的機(jī)體狀況，腫瘤的病理類型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，有計(jì)劃 、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率。 腫瘤內(nèi)科治療 ? 細(xì)胞毒藥物治療 ? 內(nèi)分泌治療 ? 生物靶向治療 ? 免疫治療 ? 支持治療 范疇 作用 ? 根治治療 ? 姑息治療 ? 輔助治療 ? 新輔助治療 ? 增強(qiáng)放療敏感性 化療在綜合治療中的應(yīng)用 ? 輔助治療 ? 新輔助治療 ? 根治性化療 ? 姑息性化療 ? 放化療同時(shí)進(jìn)行 ? 生物化療 ? 化療 +靶向治療 腫瘤內(nèi)科治療的水平 （治愈率 30%） 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 腎癌 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 黑色素瘤 霍奇金病 子宮內(nèi)膜癌 Burkitt淋巴瘤 前列腺癌 大細(xì)胞淋巴瘤 慢性白血病 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤 頭頸部癌 Wilms瘤 胃腸道癌 （治愈率 30%) /放療可提高治愈率 急性粒細(xì)胞白血病 乳腺癌 成人急性淋巴細(xì)胞白血病 大腸癌 骨肉瘤 骨肉瘤 小細(xì)胞肺癌 軟組織肉瘤 乳腺癌 部分卵巢癌 腫瘤內(nèi)科治療的歷史是 — 抗腫瘤藥物的發(fā)展史 現(xiàn)有的抗腫瘤藥物 ? 細(xì)胞毒類： 70 余種 ? 分子靶向類： 20 余種 ? 激素類： 20 余種 ? 支持治療類藥物： 10 余種 ?細(xì)胞毒化療藥物 ?分子靶向藥物 近代腫瘤化療的重要里程碑 1946年 ， Gilman 和 Philips用氮芥治療惡性淋巴瘤 是近代腫瘤化療的開端。 非增殖部分： G0期細(xì)胞為延長(zhǎng)的 G1期，處在靜止?fàn)顟B(tài)對(duì) 周期非特異性藥物部分敏感或不敏感， 與腫 瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。 ? NC 腫塊縮小不及 50%，或增大未超過 25%. ? PD 一個(gè)或多個(gè)病灶增大 25%以上或出現(xiàn)新病灶。 T arge ted T he rapi es靶點(diǎn)與靶向藥物 60 抗 EGFR單抗作用機(jī)理 61 抗 EGFRTKI 作用機(jī)理 62 63 抗 EGFR代表藥物 ? 吉非替尼（易瑞沙） ：抗 EGFRTKI 藥物，流行的靶向治療藥物，主要治療 NSCLC。 ? ErbB2（ HER2）抑制劑 （赫塞?。?人源化 HER2受體抑制劑，主要用于 HER2陽性的乳腺癌患者。 ? Avastin是代表性藥物，主要用于治療大腸癌，對(duì)于治療卵巢癌有較好的前景。 DNA Histone Proteins (core) H2A,H2B, H3 amp。 1. 骨髓移植時(shí)促進(jìn)中性粒細(xì)胞數(shù)增加 2. 癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥： 急性白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤 (睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童腫瘤、及其它腫瘤 3. 影響人類免疫缺陷病毒（ HIV）感染癥治療的中性粒細(xì)胞減少癥 4. 骨髓異常增生綜合癥伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 5. 再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 6. 先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥 GCSF適應(yīng)癥 降低化療 /放療的毒性 對(duì)化療 /放療的保護(hù)作用 提高化療劑量強(qiáng)度 化療前促進(jìn)骨髓母細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期 造血干細(xì)胞移植 促進(jìn)急、慢性髓性白血病及骨髓發(fā)育不 良癥候群的細(xì)胞分化 增強(qiáng)抗菌素的活性 GCSF之潛在適應(yīng)癥 CSF的劑量和用法 1. 中性粒細(xì)胞減少癥： GCSF推薦劑量為 25 181。L時(shí)停藥。 ? 由一個(gè) 20kD的 PEG分子與 Filgrastim(rhGCSF)N末端定點(diǎn)交聯(lián)而形成。 ? 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 應(yīng)用于急性白血病治療時(shí)，應(yīng)警惕原有白血病的惡化。 TPO作用機(jī)理 ? 巨核細(xì)胞 和血小板表 達(dá) TPO