【正文】 topurine, thioguanine ? 腺苷類似物： cladribine, pentostatin ? 嘧啶類似物： 5FU, floxuridine, capecitabine, Arac, GEM ? 尿素替代物： HU 天然產(chǎn)物 ? 抗腫瘤抗生素： BLM, MMC, ACD, ADM, EPI, daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone, valrubicin ? 鬼臼毒類： VP16, VM26 ? 微管藥物： DTX, PTX, VLB, VCR, VDS, NVB ? 喜樹鹼類似物： CPT11 TPT ? 酶： asparaginase 靶向藥物 ? 單抗： alemtuzumab, bevacizumab, cetuximab, panitumumab, rituximab, trastuzumab ? 分子靶向治療： bortezomib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, sorafenib, sunitinib 近年開發(fā)的新品種 ?亮丙瑞林 (Leuprorelin) ?替尼泊甙 (Teniposide) ?長春瑞賓 (Vinorelbine) ?多西他賽 (Docetaxol) ?吉西他濱 (Gemcitabine) ?來曲唑 (Letrozole) ?利阿唑 (Liarozole) ?馬立馬司他 (Marimastat) ?奧沙利鉑 (Oxaliplatin) ?雷替曲賽 (Reltitrexed) ?SNZPSC833 ?拓?fù)涮婵?(Topotecan) ?卡培他濱 (Capecitabine) ?Rubitecan ?替拉扎明 (Tirapazamine) ?抗 Her2/neu人單克隆抗體(Trastuzumab) 新型細(xì)胞毒類藥物 ? 抑制微管蛋白解聚：紫杉類 (紫杉醇、泰素帝 ) 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 抑制劑：喜樹堿類 （伊立替康、拓?fù)涮婵担? 多靶點(diǎn)葉酸抑制劑：培美曲塞 1990年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展 ? 藥物劑型的發(fā)展 脂質(zhì)體藥物：脂質(zhì)體紫杉醇 納米藥物：白蛋白納米紫杉醇 PEG脂質(zhì)體藥物：楷萊 微囊藥物： supertek 藥物輸送技術(shù) 抗體偶聯(lián)技術(shù)： Zavalin， denileukin 1990 年后抗腫瘤藥物的進(jìn)展 ? 分子靶向藥物 小分子靶向藥物：酪氨酸激酶抑制劑 組蛋白去乙?；敢种苿? 蛋白酶體抑制劑 單克隆抗體： antiCD20 antiHER2， antiVEGF anti EGFR 傳統(tǒng)化療藥物與分子靶向藥物的對比 傳統(tǒng)化療藥物 分子靶向藥物 作用靶點(diǎn) 細(xì)胞周期 癌特異蛋白分子 DNA,RNA或蛋白質(zhì) 核苷酸片斷 信號傳導(dǎo)通路 選擇特異性 選擇性差 特異性 治療窗窄 毒性 毒性大 低的非特異性毒性 造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng) 易與內(nèi)分泌、生物品、 器官 化療、放療聯(lián)合治療 治療療效 姑息作用 有可能通過檢測基因的突 不能預(yù)測 變和其它標(biāo)志物預(yù)測療效 差別很大 而療效明顯 腫瘤細(xì)胞周期 Tc ( 細(xì)胞周期 ) S期： DNA合成期， DNA含量增加 1倍 G2期： 以 S期合成的 DNA為模板轉(zhuǎn)錄合成 RNA， 再翻譯合成蛋白質(zhì) M期： 有絲分裂期，生成兩個(gè)含有全部遣傳信息的子細(xì)胞 G1期： 子細(xì)胞合成 RNA和蛋白質(zhì)，繼續(xù)長大為 S期合 DNA作準(zhǔn)備 腫瘤細(xì)胞群的組成 增殖部分： S期細(xì)胞對細(xì)胞周期特異性藥物敏感。 M、 G G2期細(xì)胞對細(xì)胞周期非特異性藥物 及放療較敏感。 非增殖部分： G0期細(xì)胞為延長的 G1期，處在靜止?fàn)顟B(tài)對 周期非特異性藥物部分敏感或不敏感， 與腫 瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。 C 細(xì)胞為終末細(xì)胞，對化療無意義。 化療敏感性 增殖比率 =增殖細(xì)胞 /增殖細(xì)胞 +G0+C ? ( , ~1 ) 對化療敏感 ? ( ) 化療效果差 常用的細(xì)胞周期非特異性藥物 烷化劑 CTX IFO HN2 MEL CLB BUS M25 抗腫瘤抗生素 ADM EPI THPADM MMC ACD 亞硝脲類 BCNU CCNU MeCCNU ACNU 雜類 DTIC PCB DDP CBP LOHP 常用的細(xì)胞周期特異性藥物 S期特異性藥物 AraC 5FU FT207 UFT MTX 6MP 6TG GEM Xeloda HU PDM HTPT TPT CPT11 VP16 VM26 Alimta M期特異性藥物 VCR VLB VDS NVB Taxol Taxotere G1期特異性藥物 LASP 腎上腺皮質(zhì)類固醇 G2期特異性藥物 BLM PYM 細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn) (1) ? 細(xì)胞毒藥物缺乏選擇性 骨髓抑制：粒細(xì)胞缺乏，感染 血小板減少，出血 免疫抑制：感染 粘膜上皮損傷：口腔炎，胃腸炎 ， 惡心 /嘔吐， 腹瀉， 便血 脫發(fā) ? 器官毒性 ADR： 心臟毒性 BLM： 肺纖維化 DDP： 腎毒性 LOHP、 VCR、 PTX： 神經(jīng)毒性 BCNU： 肝毒性 細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn) (2) 常用細(xì)胞毒化療藥近期毒性 ? 立即毒性 ： 惡心、嘔吐、局部刺激、皮膚紅斑、 皮疹、過敏反應(yīng)、發(fā)熱、體位性低血壓 腹痛、腹瀉 ? 近期毒性： 骨髓抑制、 肝損傷、腎損傷、 心臟毒性、肺纖維化、 粘膜炎、口炎、皮膚色素沉著、脫發(fā)、 藥物性膀胱炎、 中樞及耳、周圍神經(jīng)毒性、 細(xì)胞毒化療藥可能引起的遠(yuǎn)期毒性 ? 器官特異性： 心 (心律失常、心衰 )， 肺 (呼吸功能障礙、纖維化 ) ， 肝 (肝功衰竭 )， 腎 (腎功表衰竭 )， 神經(jīng)病變， 性腺 (不育癥、乳房女性化 ) ? 全身性： 免疫功能障礙 致畸 腫瘤 (包括白血病 ) 細(xì)胞毒藥物限制劑量的毒性 Drug Sideeffect most frequently Other side effects causing dose modification ADM Myelosuppression Cardiac toxicity (EADM) Nausea and vomiting