【正文】 預(yù)防性用藥 ? 化療結(jié)束后 24小時(shí)給藥 25μg/kg /天，根據(jù)血小板計(jì)數(shù)確定給藥天數(shù)。 2）能加強(qiáng) T細(xì)胞依賴一抗原特異的 B細(xì)胞增殖 3）刺激紅系與巨核細(xì)胞系的祖細(xì)胞增殖 4）增加外周血血小板和中性粒細(xì)胞的數(shù)目 5）增加各種造血祖細(xì)胞的數(shù)量，促使它們進(jìn)入細(xì)胞周期 6）協(xié)同其他造血刺激因子如 IL IL SCF、 GMCSF等促進(jìn)骨髓多能造血干、組細(xì)胞增殖 109 IL11作用機(jī)理 顆粒型 巨核細(xì)胞 干細(xì)胞 巨核 祖細(xì)胞 原巨 核細(xì)胞 幼巨 核細(xì)胞 血小板 血小板生成型巨核細(xì)胞 增加血小板計(jì)數(shù) 維持血小板功能 血小板生成過程 IL11作用機(jī)理 直接刺激巨核祖細(xì)胞增殖分化 誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化 改善造血微環(huán)境 促進(jìn)血小板生成 110 作用機(jī)理 — IL11受體分布及生物效應(yīng) IL11與特異性的受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其受體是一種多成分復(fù)合物，存在于多種細(xì)胞的細(xì)胞膜上 受體分布 生物學(xué)作用 應(yīng)用領(lǐng)域 造血細(xì)胞 刺激血細(xì)胞生成 預(yù)防和治療放、化療后血小板減少 外周血造血干細(xì)胞移植動(dòng)員 造血干細(xì)胞移植后血小板重建 造血功能障礙性血小板減少癥 上皮細(xì)胞 保護(hù)克隆性干細(xì)胞 調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡 化療后和造血干細(xì)胞移植時(shí)口腔粘膜炎 治療自體免疫性腸?。?Crohn’s?。? 淋巴細(xì)胞 預(yù)防骨髓移植后 GVHD 其 他 白細(xì)胞介素 11適應(yīng)癥 ?預(yù)防和治療放、化療后血小板減少 ?造血干細(xì)胞移植 ?造血功能障礙性血小板減少癥 rhIL11用法 ?劑量： 25~50?g/kg/d ?用藥時(shí)間：化療后 6~24小時(shí)，皮下注射、每曰 1次，直到 Pt最低點(diǎn)過后達(dá)100000/mm3 ?Pt監(jiān)測：停藥后 7~14天 Pt仍可上升 IL11－國產(chǎn) ? rhIL11－－邁格爾－－雙鷺?biāo)帢I(yè) ? rhIL11－－巨和粒－－齊魯制藥 ? rhIL11衍生物－－ 山東阿華生物制藥 邁格爾給藥方案 治療性用藥 ? 化療病人血小板計(jì)數(shù)在 50100 109/L時(shí)，皮下注射 ，連用 7天，或血小板計(jì)數(shù) ≥ 100 109/L時(shí)立即停藥。 TPO作用機(jī)理 ? 巨核細(xì)胞 和血小板表 達(dá) TPO受體 ? 巨核細(xì)胞 和血小板調(diào) 節(jié)血漿 TPO 濃度 ? 血漿 TPO 濃度與血小 板計(jì)數(shù)成反 比 與受體（ Mpl）結(jié)合 106 TPO的主要作用 調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段 TPO Ptatelet Meg akaryocyte MegProgenitor cell SCF TPO IL3 EPO CFUMeg CFUGEMM 誘導(dǎo) 造血干細(xì)胞向巨核細(xì)胞分化； 刺激 巨核細(xì)胞增殖； 增加 巨核細(xì)胞的胞漿底物，最終形成碎片； 促進(jìn) 血小板的生成； 釋放 功能性循環(huán)血小板。長期應(yīng)用需警惕嗜酸性細(xì)胞增高導(dǎo)致的心肺損害 盡管 GCSF對肺的毒性極少見，但有報(bào)道，在異基因造血干細(xì)胞供者，使用 GCSF 4天后，出現(xiàn)肺部損傷，其癥狀主要包括咳嗽、呼吸困難、間質(zhì)型或肺泡型肺水腫，少數(shù)病例出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合癥。 應(yīng)用于急性白血病治療時(shí)，應(yīng)警惕原有白血病的惡化。 GCSF副作用 ? 類白血病反應(yīng)及白血病 臨床使用 GCSF后，可出現(xiàn) 2次白細(xì)胞升高，第一次是動(dòng)員已成熟的白細(xì)胞， 810天后再次升高，為刺激骨髓內(nèi)祖細(xì)胞的結(jié)果，此時(shí)個(gè)別患者表現(xiàn)類白血病反應(yīng)，骨髓增殖程度明顯增加，外周血出現(xiàn)幼稚細(xì)胞，骨髓中原始細(xì)胞數(shù)增加。 ? 發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。 rhGCSF與 rhGMCSF ? 兩者療效相當(dāng) ? rhGMCSF較 rhGCSF毒副反應(yīng)重 ? rhGMCSF還能增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力 。 ? 由一個(gè) 20kD的 PEG分子與 Filgrastim(rhGCSF)N末端定點(diǎn)交聯(lián)而形成。 2. 干細(xì)胞移植： 外周血干細(xì)胞回輸后 5天內(nèi)開始應(yīng)用。L時(shí)停藥。g/m2/d 2. 外周血干細(xì)胞動(dòng)員： GCSF推薦 10 181。 1. 骨髓移植時(shí)促進(jìn)中性粒細(xì)胞數(shù)增加 2. 癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥： 急性白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤 (睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童腫瘤、及其它腫瘤 3. 影響人類免疫缺陷病毒（ HIV）感染癥治療的中性粒細(xì)胞減少癥 4. 骨髓異常增生綜合癥伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 5. 再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 6. 先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥 GCSF適應(yīng)癥 降低化療 /放療的毒性 對化療 /放療的保護(hù)作用 提高化療劑量強(qiáng)度 化療前促進(jìn)骨髓母細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期 造血干細(xì)胞移植 促進(jìn)急、慢性髓性白血病及骨髓發(fā)育不 良癥候群的細(xì)胞分化 增強(qiáng)抗菌素的活性 GCSF之潛在適應(yīng)癥 CSF的劑量和用法 1. 中性粒細(xì)胞減少癥： GCSF推薦劑量為 25 181。 ? 生物醫(yī)學(xué)工程研制和開發(fā)： ? 粒細(xì)胞集落刺激因子 (GCSF ) ? 粒－巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GMCSF) ? 白細(xì)胞介素 11（ IL11） ? 促血小板生成素 (TPO) ? 促紅細(xì)胞生成素 (EPO) 造血細(xì)胞集落刺激因子（ CSFs） 86 v v vv vv vv vv vv vv 自己復(fù)制因子 IL3 GMCSF IL6 IL11 GCSF HSC CFU CFU Blast GEMM Stroma cell SCF IL3 EPO 多能性 多能性 寡能性 單能性 成熟細(xì)胞 造血干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞 造血前驅(qū)干細(xì)胞 BFU EPO CFUE EPO 紅細(xì)胞 粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞 嗜鹼細(xì)胞 血小板 肥大細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 CFUG CFUM CFUEO GCSF MCSF GMCSF IL5 GMCSF IL3 IL3 TPO (IL6/sIL6R) SCF (IL4) (IL7) IL4 IL5 IL6 IL1 IL2 Thymus CFU Baso CFU Meg CFU Mast ProB ProBProT ProT 壽命（生存期） 每天需補(bǔ)充量（新生成）量 紅細(xì)胞 120天 5 104/ml 血 血小板 7~10天 2 104/ml 血 粒細(xì)胞 6~12小時(shí) 2 104/ml血 淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞壽命短； T細(xì)胞一種活數(shù)天， 少 另一種數(shù)月、數(shù)年 血細(xì)胞壽命 造血生長因子及其作用的造血靶細(xì)胞 造血生長因子 作用的靶細(xì)胞 GMCSF HPPCFC, MixCFC, GMCFC, BFUE, EosCFC, MegCFC GCSF HPPCFC, MixCFC, GMCFC Erythropoietin BFUE, CFUE IL11 GMCFC, BFUE,MegCFC Thrombopoietin MegCFE, BFUE CSFS生物學(xué)功能及藥理作用 ? 造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子 ? 作用于造血細(xì)胞的糖蛋白，與特殊的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)其分化 ? 終未細(xì)胞功能活化 ? GCSF、 GMCSF用于腫瘤化療中預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞的減少 GCSF、 GMCSF臨床 Filgrastim－惠爾血－ rhGCSF Lenograstim－ 格拉諾賽特－ rhGCSF 瑞白、吉粒芬、粒生素等多種國產(chǎn)－ rhGCSF rhGMCSF(Sargramostim, Leukine) rhGMCSF(Molgramostim, Leuax) －生白能 GCSF、 GMCSF作用 ? 特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFUGM)促進(jìn)其增殖分化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量 ? 作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放 ? 增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能 ? GMCSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力 92 成熟的中性粒細(xì)胞 G－ CSF作用於粒系造血的機(jī)制 GRAN (重組人粒細(xì)胞 集落刺激因子 ) 潛在的激發(fā)中性粒 細(xì)胞的功能 中性粒 細(xì)胞 促進(jìn)骨髓粒細(xì)胞 釋放至周圍血液 促進(jìn)分化增殖 粒 巨噬細(xì)胞系祖細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 骨髓母細(xì)胞 ? rhGMCSF可以