【正文】 腫瘤內(nèi)科規(guī)范化治療 原則與策略 李紅玲 甘肅省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 主要內(nèi)容 ? 腫瘤綜合治療概念 ? 內(nèi)科治療在腫瘤綜合治療中的地位 ? 腫瘤內(nèi)科治療的基本原則、方法、策略 ? 抗腫瘤化療藥物 ? 分子靶向治療 ? 腫瘤內(nèi)科支持治療 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 中國第三次全國死因調(diào)查主要情況 ? 腦血管病、惡性腫瘤是我國前兩位死亡原因，分別占死亡總數(shù)的 %和 % 。 ? 惡性腫瘤是城市首位死因（占城市死亡總數(shù)的 %），農(nóng)村為第二位死因（占 %）。 ? 過去 30年間，我國肺癌死亡率上升了 465％ 。 ? 肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的 %）。 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 現(xiàn) 狀 ? 2022年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)超過 1000萬，死亡 620萬，現(xiàn)患人數(shù)超過 2200萬 ? 男性高發(fā)癌癥依次為：肺癌、胃癌、前列腺癌、及結(jié)直腸癌 ? 女性高發(fā)癌癥依次為：乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌及肺癌 ? 2020年全球癌癥新發(fā)病人數(shù)將達 1500萬，死亡 1000萬，患病例數(shù) 3000萬 ? 癌癥正在成為新世紀人類的第一殺手。 現(xiàn) 狀 ? 我國 70年代癌癥死亡 70萬， 90年代死亡 130萬， 20年間癌癥調(diào)整死亡率上升 12% ? 農(nóng)村地區(qū)癌癥調(diào)整死亡率的上升高于城市 ? 肺癌上升最為明顯，達一倍之多 ? 2022年癌癥發(fā)病人數(shù) 180200萬，占世界總數(shù)的 1/5 ? 癌癥死亡人數(shù) 140150萬，占世界總數(shù)的 1/4 ? 在城市居民中，癌癥已占死因的首位。 我國居民每死亡 5人，即有 1人死于癌癥 明確治療目標 ?患者的期望 ?醫(yī)務(wù)人員的期望 ?熟悉所治療的各類腫瘤的自然病程及生物學(xué)特性 ?熟悉每一種有效的抗癌治療方法的理論與實踐 ?充分認識腫瘤患者治療的倫理學(xué)理論 ?熟悉抗腫瘤藥物理論與臨床應(yīng)用方法 ?關(guān)注腫瘤治療中的特殊問題 ?了解病人個體情況，如一般情況、社會狀況和腫瘤分期、合并癥 抗癌治療方法的選擇 ?手術(shù) ?放療 ?化療 ?生物靶向治療 ?綜合治療 ?傾向于綜合治療 ?選擇兩種或兩種以上的方法，序貫或同時治療 ?需要腫瘤外科、放療科、腫瘤內(nèi)科等多學(xué)科密切配合 ?提供最好的治療計劃，達最大獲益 “根據(jù)病人的機體狀況，腫瘤的病理類型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，有計劃 、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率?！? 惡性腫瘤綜合治療： 綜合治療的進步與生存期的改善 腫瘤綜合治療與內(nèi)科治療的關(guān)系 ?內(nèi)科治療首先應(yīng)遵循整個綜合治療的計劃，有計劃地、合理地在特定的階段進行。 ?內(nèi)科治療著眼于全身，通過藥物治療最大限度地殺傷腫瘤細胞和增進機體的免疫功能。 ?醫(yī)生的任務(wù)是如何掌握和安排各種有效的治療手段，提高療效、治愈更多病人。 腫瘤內(nèi)科治療 ? 細胞毒藥物治療 ? 內(nèi)分泌治療 ? 生物靶向治療 ? 免疫治療 ? 支持治療 范疇 作用 ? 根治治療 ? 姑息治療 ? 輔助治療 ? 新輔助治療 ? 增強放療敏感性 化療在綜合治療中的應(yīng)用 ? 輔助治療 ? 新輔助治療 ? 根治性化療 ? 姑息性化療 ? 放化療同時進行 ? 生物化療 ? 化療 +靶向治療 腫瘤內(nèi)科治療的水平 （治愈率 30%） 滋養(yǎng)細胞腫瘤 腎癌 睪丸生殖細胞腫瘤 黑色素瘤 霍奇金病 子宮內(nèi)膜癌 Burkitt淋巴瘤 前列腺癌 大細胞淋巴瘤 慢性白血病 兒童急性淋巴細胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤 兒童神經(jīng)母細胞瘤 頭頸部癌 Wilms瘤 胃腸道癌 （治愈率 30%) /放療可提高治愈率 急性粒細胞白血病 乳腺癌 成人急性淋巴細胞白血病 大腸癌 骨肉瘤 骨肉瘤 小細胞肺癌 軟組織肉瘤 乳腺癌 部分卵巢癌 腫瘤內(nèi)科治療的歷史是 — 抗腫瘤藥物的發(fā)展史 現(xiàn)有的抗腫瘤藥物 ? 細胞毒類： 70 余種 ? 分子靶向類： 20 余種 ? 激素類： 20 余種 ? 支持治療類藥物： 10 余種 ?細胞毒化療藥物 ?分子靶向藥物 近代腫瘤化療的重要里程碑 1946年 ， Gilman 和 Philips用氮芥治療惡性淋巴瘤 是近代腫瘤化療的開端。 Gilman Philips Gilman A, Philips FS. The biological actions and therapeutic applications of the Bchloroethyl amines and sulfides. Science 1946。103:409415. 近代腫瘤化療的重要里程碑 1957年 Arnold 合成環(huán)磷酰胺 Duschinsky 合成 5氟脲嘧啶 取得明顯的臨床療效，腫瘤化療受到重視 70年代 順鉑和阿霉素進入臨床 腫瘤內(nèi)科在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)細胞腫瘤 和兒童白血病已取得根治性效果 腫瘤內(nèi)科追求的目標 —— 由姑息到根治 Arnold Zweig Duschinsky 抗腫瘤藥物發(fā)展 ? 40s 氮芥 ? 50s 環(huán)磷酰氨、氟尿嘧啶 ? 70s 阿霉素、鉑類藥物 ? 80s 紫杉類、拓撲異構(gòu)酶抑制劑 ? 00s 分子靶向治療 ? 20世紀末 ~21世紀 ? Cytotoxics繼續(xù)發(fā)展 ,以細胞毒藥物為主，新藥物不斷出現(xiàn) ? 新的分子靶點藥物 (EGFR VEGF) ? Biotherapy研究 ? Gene Therapy? 26 Doxorubicin Etoposide Vincristine Ifosfamide Topotecan Paclitaxel 45 15 Cyclophosphamide Carboplatin Nitrogen mustard Total No. Approved Drugs 65 55 35 25 5 Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab Ibritumomab/Tositumomab/Bortezomib Cancer Drug Development: 1945Present 75 85 Years 0 Cisplatin Fluorouracil 27 腫瘤治療靶點 DNA mRNA 蛋白 蛋白組合 /網(wǎng)絡(luò) 細胞 (細胞增殖周期 ) 組織 /器官 個體 分子靶向 藥物治療 (調(diào)控 ) 細胞毒 藥物治療 (殺滅 ) (癌的特異分子及信號傳導(dǎo)系統(tǒng) ) 腫瘤內(nèi)科治療藥物 烷化劑 ? 氮芥類： HN2, CLB, CTX, IFO, chlorambuci, estramustine, melphalan ? 氮丙啶類 : thiotepa ? 烷基磺酸鹽類： busulfan ? 亞硝脲類： BCNU, CCNU, streptozocin ? 鉑類： CBP, DDP, LOHP ? 非經(jīng)典的烷化劑： HMM, DTIC, PCB, temozolomide 抗代謝藥 ? 葉酸類似物： MTX, pemetrexed ? 嘌呤類似物： fludarabine, mercap