【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的治療中。 先期化療通常每 3~4周進(jìn)行 1次，一般 1～ 2個(gè)療程。更多療程的先期化療可能會(huì)誘導(dǎo)腫瘤耐藥性產(chǎn)生，不利于腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后常規(guī)化療的進(jìn)行。 就目前的資料來(lái)看，先期化療的價(jià)值主要是在于它可大大地改善卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的手術(shù)質(zhì)量，但沒有證據(jù)表明它可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。 超大劑量化療和外周血干細(xì)胞移植 為了克服卵巢癌耐藥，提高卵巢癌的化療效果，近年來(lái)，人們開始研究超大劑量化療 (HDC)加上外周血干細(xì)胞移植 (PBSCT)治療卵巢癌，初步的研究結(jié)果表明，這種化療對(duì)卵巢癌還是十分有效的，可將 5年生存率提高至 60%，無(wú)瘤生存率達(dá) 24～ 51%。 選擇病人十分重要，對(duì)化療敏感，手術(shù)基本切凈腫瘤，初治患者，是較好的適應(yīng)證。對(duì)“二探”陽(yáng)性者，也可以試用本方法進(jìn)一步治療。 由于 HDC+PBSTC技術(shù)先進(jìn)，設(shè)備要求很高，費(fèi)用也很昂貴，目前尚不能取代常規(guī)化療，但對(duì)提高卵巢癌的療效仍是一項(xiàng)重要的治療方法，值得進(jìn)一步研究。 (三 )復(fù)發(fā)卵巢癌的化療 卵巢癌是實(shí)體瘤中對(duì)化療較為敏感的腫瘤之一，如果接受正規(guī)的以鉑類藥物和紫杉醇為基礎(chǔ)的化療， 80%以上的患者有可能產(chǎn)生有效反應(yīng)。然而，絕大多數(shù)晚期卵巢癌容易復(fù)發(fā)，并可能發(fā)展為耐藥。對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的處理是臨床上較為棘手的問題。在對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌進(jìn)行化療時(shí)，首先要對(duì)復(fù)發(fā)的性質(zhì)進(jìn)行全面分析。 通常，卵巢癌的復(fù)發(fā)分為下列 4種情況： (1) 化療敏感型卵巢癌 ：對(duì)初次以鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療有明確反應(yīng)，且己經(jīng)達(dá)到臨床緩解，停用化療 6個(gè)月以上復(fù)發(fā)。 (2) 化療耐藥型卵巢癌 ：患者對(duì)初期的化療有反應(yīng)，但在完成化療后 6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。 (3) 頑固性卵巢癌 ：指在初期化療時(shí)對(duì)化療有反應(yīng)，明顯反應(yīng)的患者在治療中出現(xiàn)腫瘤跡象或停止化療后行 “二探”陽(yáng)性者。 (4) 難治性卵巢癌 ：指對(duì)化療沒有產(chǎn)生最小有效反應(yīng)的患者，包括在初始化療期間，腫瘤穩(wěn)定或腫瘤進(jìn)展者，大約 20%患者發(fā)生。這類患者對(duì)二線化療的有效反應(yīng)率最低。 在制定二線化療方案時(shí)，常把耐藥性，頑固性和難治性卵巢癌考慮為一組，而對(duì)鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)癌常被分開考慮。但總的來(lái)說，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療目的一般是趨于保守性的，因此，在選擇卵巢癌二線化療方案時(shí)，對(duì)所選擇方案的預(yù)期毒性作用及其對(duì)整個(gè)生活質(zhì)量的影響都應(yīng)該加以重點(diǎn)考慮。 可用于卵巢癌二線化療的藥物有 : 和美新 (Topotecan)，異環(huán)磷酰胺，紫杉醇，多西紫杉醇，草酸鉑，Vp16，六甲密胺，吉西他賓(Gemeiabine)，和阿霉素脂質(zhì)體等。 1和美新 (Topotecan，托泊替康 ) 和美新是一種半合成的水溶性喜樹堿類衍生物，是第一個(gè)用于腫瘤治療的拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 抑制劑。它的主要作用機(jī)制是在 DNA復(fù)制過程中，和美新能特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ /DNA復(fù)合物結(jié)合，最終導(dǎo)致 DNA雙鏈斷裂，細(xì)胞死亡。在紫杉醇和鉑類藥物之后，和美新經(jīng)過最廣泛的試驗(yàn)被確定為卵巢癌二線化療的藥物，并己經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA)批準(zhǔn)。 最新的研究結(jié)果表明，和美新與紫杉醇一樣，都是對(duì)卵巢癌具有很好療效的藥物，由于紫杉醇現(xiàn)常用于卵巢癌的一線化療。因此，和美新是當(dāng)前卵巢癌二線化療的首選藥物。 和美新標(biāo)準(zhǔn)的 5天治療方案為 : mg/m2 /天（國(guó)外為 mg/m2 /天），連用 5天。 對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效反應(yīng)率為 2021%，對(duì)鉑類藥物敏感的卵巢癌復(fù)發(fā)，有效率為 19%，對(duì)紫杉醇和鉑類藥物失敗的病例，有效率為 %。 然而，和美新對(duì)以前曾接受過放，化療的卵巢癌患者可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的骨髓抑制，大約 70%的患者會(huì)產(chǎn)生 4度粒細(xì)胞減少， 25%的患者產(chǎn)生 4度血小板減少，但是這種骨髓抑制并不是累積性的，通常發(fā)生在第 1個(gè)療程，可通過減少用藥劑量和 /或使用造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子來(lái)處理。為了能減少毒副作用，提高療效，臨床上開始了研究和美新的聯(lián)合化療。 和美新可以抑制 DNA的修復(fù)，而鉑類藥物又通過使 DNA受損而起作用，因此，和美新與順鉑 /或卡鉑的聯(lián)合化療更是受到重視。 最新的一些較少規(guī)模的研究表明 :和美新與順鉑聯(lián)合化療治療敏感型的復(fù)發(fā)性卵巢癌可達(dá) 80%的有效率，但也仍有較重的骨髓抑制。 有關(guān)和美新與順鉑聯(lián)合化療的大規(guī)模前瞻性對(duì)比研究目前正在進(jìn)行中。 2. 吉西他賓 (Gemcitabine) 吉西他賓是最近由 FDA批準(zhǔn)用于胰腺癌，同時(shí)也證實(shí)它是一種用于卵巢癌二線化療的有效藥物。一系列 Ⅱ 期試驗(yàn)己顯示吉西他賓治療預(yù)后不良的晚期卵巢癌有效率為 1520%。 吉西他賓一般給予周療方案，即 8001100/m2的劑量在 30分鐘輸入，連續(xù)三周，然后間歇一周。 吉西他賓具有很好的耐受性，其主要的副作用有粒細(xì)胞減少，血小板減少，疲勞，肌肉酸痛，皮疹和發(fā)熱 。 由于吉西他賓也具有抑制 DNA修復(fù)的能力，目前也正在開發(fā)它與順鉑 /或卡鉑的聯(lián)合化療。小規(guī)模的先期研究也證實(shí)聯(lián)合應(yīng)用吉西他賓和順鉑有較好的療效。一線治療中聯(lián)合鉑類藥物，紫杉醇和吉西他賓的初步數(shù)據(jù)已經(jīng)呈現(xiàn)， GOG正在指導(dǎo)進(jìn)行著一線治療的Ⅰ 期試驗(yàn)。吉西他賓與其它非鉑類藥物的聯(lián)合化療也在研究中，可能會(huì)顯示出應(yīng)用于二線化療的希望。 (LOHP) 是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物，其化學(xué)名為左旋反式二氨基環(huán)己烷草酸鉑，與順鉑結(jié)構(gòu)上的差異在于順鉑的氨基被 1,2二氨基環(huán)己烷基團(tuán)所取代。 錯(cuò)配修復(fù)缺陷（ MMR） :與順 /卡鉑的耐藥有關(guān) 。在順 /卡鉑治療后發(fā)生頻率升高。 草酸鉑的抗瘤活性在 MMR的腫瘤中仍保持，與其它對(duì)卵巢癌有效的藥物（順鉑、卡鉑、紫杉醇、環(huán)磷酰胺、和美新）有協(xié)同或超相加的相互作用。 草酸鉑聯(lián)合化療時(shí)劑量： 130mg/m2，每三周一次。 草酸鉑的抗腫瘤活性較順 /卡鉑略強(qiáng)，且與順鉑無(wú)交叉耐藥，而其毒副反應(yīng)輕，無(wú)腎及耳毒性，骨髓抑制和消化道反應(yīng)也較輕。 對(duì)初治患者有效率 60%80%，而復(fù)發(fā)患者達(dá) 33%。 4脂質(zhì)體阿霉素 (Doxil) 阿霉素是一種對(duì)卵巢癌有效的化療藥物，但由于其心臟的毒性作用，限制了在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用。脂質(zhì)體阿霉素 (Doxil)是一種將聚乙二醇脂質(zhì)體包裹的阿霉素 ，包裹后其藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生了很大的變化 :循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，分布容積縮小，最終可通過有異常滲透力的血管進(jìn)入血管外達(dá)腫瘤組織。從理論上說，脂質(zhì)體阿霉素可以轉(zhuǎn)送高濃度的阿霉素至腫瘤組織。脂質(zhì)體阿霉素引起的心肌病的危險(xiǎn)也較自由阿霉素明顯減少。 臨床 Ⅰ 期研究結(jié)果表明 :每三周的最大耐受量為 50 mg/m2。并以此劑量進(jìn)行了臨床 Ⅱ期研究，即對(duì)以往以紫杉醇和鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療失敗的患者應(yīng)用單藥脂質(zhì)體阿霉素進(jìn)行了評(píng)估。在這組已經(jīng)過反復(fù)治療的患者中，對(duì)脂質(zhì)體阿霉素的反應(yīng)率為%(9/35)，且其無(wú)進(jìn)展的中位緩解期為。 根據(jù)這些研究結(jié)果， GOG已經(jīng)開始了脂質(zhì)體阿霉聯(lián)合卡鉑和紫杉醇作為卵巢癌一線化療的 Ⅰ ， Ⅱ 期研究，同時(shí)還進(jìn)行了脂質(zhì)體阿霉聯(lián)