【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 阻塞等 。 凝血酶抑制劑的主要副作用是出血和血壓降低 。 水蛭素 (hirudin) 纖維蛋白溶解藥（ fibrinolytics）可使纖維蛋白溶酶原（ plasminogen，又稱纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶（ plasmin，又稱纖溶酶），后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，導(dǎo)致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥（ thrombolytics）。 纖維蛋白溶解藥（ fibrinolytics） 鏈 激 酶 尿 激 酶 阿 尼 普 酶 重 組 葡 激 酶 組 織 型 纖 溶 酶 原 激 活 劑 Streptokinase Streptokinase form a plex with ,and activates, plasminogen. Streptokinase is used in lifethreatening venous thrombosis, pulmonary embolism arterial thromboembolism and acute myocardial infarction. Side effects of streptokinase include nausea, vomiting, and bleeding. Streptokinase should not be given to patients with haemorrhage or bleeding disorder. Streptokinase是由 C組 β溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的一種非酶性蛋白質(zhì) ， 相對(duì)分子質(zhì)量約為 47 。 Streptokinase可與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物 ， 促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 ， 迅速水解血栓中纖維蛋白 ， 導(dǎo)致血栓溶解 。 主要用于治療血栓栓塞性疾病 。 靜脈注射治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和栓塞 ， 如急性肺栓塞和深部靜脈血栓等 。 現(xiàn)試用于心肌梗死早期治療 ， 可縮小梗死面積 ， 使病變血管重建血流 。冠脈注射 streptokinase， 可使阻塞冠脈再通 ， 恢復(fù)血流灌注 。 主要不良反應(yīng)是易引起出血 ， 注射局部可出現(xiàn)血腫 ， 一般不需治療 。 如嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗 。 更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血 。 出血性疾病 、 新創(chuàng)傷 、 傷口愈合中 、 消化道潰瘍 、 嚴(yán)重高血壓者禁用 。 鏈激酶（ streptokinase） Urokinase是從人尿中分離得來(lái)的一種糖蛋白，也可由基因重組技術(shù)制備，相對(duì)分子質(zhì)量約為 53 ? 103 。 Urokinase可直接激活纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用。 urokinase還能促進(jìn)血小板聚集。 Urokinase血漿 t1/2約 20 min。 適應(yīng)證、不良反應(yīng)及禁忌證同 streptokinase。Urokinase沒(méi)有抗原性，也不引起 streptokinase樣的過(guò)敏反應(yīng)，對(duì) streptokinase過(guò)敏者可用之。 尿激酶（ urokinase） 阿尼普酶 (anistreplase)是將 streptokinase進(jìn)行改良的第二代溶栓藥 ， 是 streptokinase與乙酰化纖溶酶原形成的復(fù)合物 。 Anistreplase進(jìn)入血液后經(jīng)逐漸去乙酰化作用而被激活 ， 然后與纖溶酶原結(jié)合 ， 使后者活化為纖溶酶 。 臨床常用于急性心肌梗死 ， 可改善癥狀 ， 降低病死率 ， 也用于其他血栓性疾病 。 最常見(jiàn)不良反應(yīng)為出血 ， 常發(fā)生于注射部位或胃腸道 ， 亦可發(fā)生一過(guò)性低血壓和與 streptokinase類(lèi)似的過(guò)敏反應(yīng) 。 阿尼普酶 (anistreplase) 葡激酶（ rSAK rebinant staphyloikinase）是從金黃色葡萄球菌中分離出來(lái)的一種能夠特異性溶解血栓的酶類(lèi)物質(zhì)。應(yīng)用基因工程方法已能制備。 rSAK rebinant staphyloikinase與血栓中的纖維蛋白有較高的親和力 ， 它能在血栓的部位與纖溶酶原結(jié)合 ， 此結(jié)合物能夠激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 ， 從而溶解血栓 。 rSAK rebinant staphyloikinase對(duì)富含血小板的血栓溶栓效果也較好 ， 這是它優(yōu)于其他溶栓藥物的重要特點(diǎn) 。 血管內(nèi)給藥治療急性心肌梗塞等血栓性疾病 。 該藥屬異體蛋白 ， 給藥后可產(chǎn)生抗體 。 不良反應(yīng)與streptokinase相似 ， 但免疫原性較 streptokinase強(qiáng) 。 SAK突變體的免疫原性顯著降低 。 重組葡激酶 Tissuetype plasminogen activators Alteplase and anistreplase are examples of tPAs. tPAs are tissuetype plasminogen activators. tPAs used in acute myocardial infarction. Side effects of tPAs include nausea, vomiting ,and bleeding. tPAs should not be given to patients with haemorrhage and bleeding disorders. tPA于 1984年用 DNA重組技術(shù)合成獲得成功 ， 含有 527個(gè)氨基酸 。 tPA的溶栓機(jī)制是激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 。 這種作用比激活循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù)百倍 。 由于 tPA選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原 ， 因而不產(chǎn)生應(yīng)用streptokinase時(shí)常見(jiàn)的出血并發(fā)癥 。 tPA主要在肝中代謝 ， t1/2約 5 min。 tPA的溶栓作用較強(qiáng) ，對(duì)血栓具有選擇性 ， 作用快 ， 再灌注率高 。 現(xiàn)已試用于治療肺栓塞和急性心肌梗死 。 用后阻塞血管再通率比 streptokinase高 ， 且副作用小 ， 是一個(gè)較好的第二代溶栓藥 。 單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物 （ scuPA） 為第三代溶栓藥 。 組織型纖溶酶原激活劑 tissusetype plasminogen activator , tPA 本類(lèi)藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過(guò)強(qiáng)等所致凝血功能障礙的一類(lèi)藥物。按其作用機(jī)制可分為促進(jìn)凝血因子活性的藥物，凝血因子制劑和抗纖溶藥等。 促凝血藥 維生素 K 凝血因子制劑 血漿 抗血友病球蛋白 凝血酶 凝血酶原復(fù)合物 纖維蛋白溶解抑制劑 C H 3C H 2ooC H 2 C HC H 3C H 2 C H 2 C H 2 C H C H 3C H 33Vit K1 OOC H 3S O 3 N aVit K3 Vitamin K is needed for the posttranscriptional γcarboxylation of glutamic acid residues of prothrombin and clotting factors VII,IX,and X by the liver. Vitamin K is used as an antidote to the effects of oral anticoagulants, and in patients with biliary obstruction or liver disease, where Vitamin K deficiency may be a is also used after prolonged treatment with antibiotics that inhibit the formation of vitamin K2 by intestinal bacteria,and as prophylaxis against hypoprothrombinaemia in the newborn. Side effects of vitamin K include haemolytic anaemia and hyperbilirubinaemia in the newborn. Vitamin K Vitamin K是一類(lèi)具有甲萘醌基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，廣泛存在于自然界。植物性食物如苜蓿中所含的是 vitamin K1（ phytomenadione），由腐敗魚(yú)粉所得及腸道細(xì)菌所產(chǎn)生者為 vitamin K2（ menaquine），亞硫酸氫鈉甲萘醌稱為 vitamin K3（ menadione sodium bisulfite），甲萘氫醌為 vitamin K4（ menadil），后二者是人工合成品，具水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收。前二者是脂溶性的，需膽汁協(xié)助吸收。 維生素 K（ vitamin K） Vitamin K的主要作用是參與肝臟合成凝血因子Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 、 抗凝血蛋白 C和抗凝血蛋白 S。Vitamin K促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端谷氨酸殘基的 γ羧化作用 ， 從而使這些因子具有活性 ，可與 Ca2+結(jié)合 ， 再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合 ， 使血液凝固正常進(jìn)行 。 Vitamin K缺乏時(shí) ， 肝臟僅能合成無(wú)凝血活性的凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 、 抗凝血蛋白 C和 S， 引起凝血障礙 ， 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而導(dǎo)致出血 。 此外 ， 動(dòng)物試驗(yàn)證明 ， vitamin K3微量腦室注射有明顯鎮(zhèn)痛作用 ， 此作用可被納絡(luò)酮拮抗 ，且 K3和嗎啡鎮(zhèn)痛作用有交叉耐受現(xiàn)象 。 [作用及機(jī)制 ] 口服 vitamin K1經(jīng)近端小腸吸收，肌內(nèi)注射和靜脈注射 vitamin K1，則由 β脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，經(jīng)肝臟代謝后以葡萄糖醛酸結(jié)合形式和少量游離型從膽汁排泄，少部分經(jīng)腎臟排出。一般給藥后 12 ~24 h可改善凝血酶原時(shí)間。 Vitamin K K4口服不依賴于膽汁，可直接吸收入血，均在肝臟被代謝和利用。 [體內(nèi)過(guò)程 ] Vitamin K主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者，香豆素類(lèi)和水楊酸類(lèi)藥物或其他原因?qū)е履冈^(guò)低而引起的出血者，也可用于預(yù)防長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物繼發(fā)性 vitamin K缺乏癥。 對(duì)先天性或嚴(yán)重肝病所致的低凝血酶原血癥無(wú)效。 [ 臨床應(yīng)用 ] 毒性低。 Vitamin K1不良反應(yīng)最少，但靜脈注射速度過(guò)快時(shí)，可產(chǎn)生面部潮紅、呼吸困難、血壓下降，甚至發(fā)生虛脫，故一般以肌內(nèi)注射為宜。Vitamin K Vitamin K4常致胃腸道反應(yīng)，引起惡心、嘔吐等。較大劑量 vitamin K3可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血，高膽紅素血癥及黃疸。對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖 6磷酸脫氫酶（ G6PD）的特異質(zhì)患者也可誘發(fā)急性溶血性貧血。 肝功能不良者慎用，或選用 vitaminK1而不用vitamin K3。 [不良反應(yīng) ] 凝血因子制劑 是從健康人或動(dòng)物血液中提取 ， 分離 、 純化 、 凍干而制得的含有各種凝血因子的制劑 ， 主要用于凝血因子缺乏時(shí)的替代或補(bǔ)充療法 。 血漿中凝血因子缺乏可致出血 。 在遺傳性出血性疾病中 ， 較常見(jiàn)的有血友病 A（ 缺乏因子 Ⅷ ） 、 血友病 B（ 缺乏因子 Ⅸ ） 和血友病 C（ 缺乏因子 Ⅺ ） ， 濃縮的血漿制劑可以治療這些疾病 。 凝血因子制劑