【文章內(nèi)容簡介】 崩癥 本類藥中的噻嗪類能夠明顯減少尿崩癥患者的尿量?？赡苁怯捎?Na+的大量排出，導(dǎo)致血漿滲透壓降低，減輕口渴感、減少飲水所致。 ? 治療其他原因引起的水腫。 中效利尿藥的不良反應(yīng)： ? 水、電解質(zhì)紊亂 造成低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。 ? 潴留現(xiàn)象 高尿酸血癥、高鈣血癥等。痛風(fēng)患者慎用。 ? 代謝變化 造成高血脂、高血糖等。糖尿病患者慎用。 ? 其他 少數(shù)有胃腸道反應(yīng)；有過敏反應(yīng)，如溶血性貧血、血小板減少、急性胰腺炎等。 低效利尿藥 ? 螺內(nèi)酯 的作用：對抗醛固酮的作用，表現(xiàn)為排 Na+留 K+，其作用緩慢而持久。 ? 螺內(nèi)酯較少單獨使用，常與高效利尿藥或噻嗪類利尿藥合用，增加療效，減少K+的喪失。 ? 螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)：頭痛、精神困倦；久用可致高血鉀；性激素樣副作用，如男子乳房女性化、女性多毛癥等。 ? 氨苯蝶啶與阿米洛利的作用 ：作用于遠(yuǎn)曲小管末端和結(jié)合管，減少 Na+的重吸收。 ? 氨苯蝶啶與阿米洛利的不良反應(yīng)： 1. 偶見嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉等。 2. 長期使用可致高血鉀。禁用于嚴(yán)重肝、腎功能不全者、有高血鉀傾向者。 3. 氨苯蝶啶和吲哚美辛合用可引起急性腎功能衰竭。 ? 乙酰唑胺 的作用：抑制近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶的活性，減少的 H+形成，從而減少 H+Na+交換。 ? 乙酰唑胺的利尿作用弱，目前已很少用于利尿。 ? 乙酰唑胺能夠抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生，降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓。故可郁郁治療青光眼和腦水腫。 ? 乙酰唑胺的主要不良反應(yīng)：長期使用可致代謝性酸血癥和粒細(xì)胞缺乏癥。 脫水藥即高滲性利尿藥，主要有 甘露醇、山梨醇、葡萄糖、尿素 。 作用機制： ? 靜脈注射后不被組織吸收，能夠迅速提高血液滲透壓，使組織中的水分進入血液，減輕組織水腫。 ? 經(jīng)腎小球濾過后，不被腎小管吸收，使水的重吸收減少，起到利尿作用。 主要用于： ? 腦水腫 ? 青光眼等。 甘露醇的不良反應(yīng)： ? 注射過快可引起一過性頭痛、眩暈和視力模糊。 ? 增加循環(huán)血量，從而增加心臟負(fù)荷，故禁用于慢性心功能不全者。 第二十八章 作用于血液及造血器官的藥物 這類藥物包括： ? 抗凝血藥 ? 抗血小板藥 ? 纖維蛋白溶解藥 ? 促凝血藥 ? 抗貧血藥 ? 造血生長因子 ? 血容量擴充劑 抗凝血藥 是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物。主要有： ? 肝素 ? 水蛭素 ? 香豆素類 肝素 是一種直鏈粘多糖，其藥理作用為： ? 與體內(nèi)的抗凝血酶 Ⅲ 結(jié)合，使其構(gòu)象發(fā)生改變，功能增強，引發(fā)強大的抗凝血作用。 ? 抑制炎癥介質(zhì)和炎癥細(xì)胞的活動，有抗炎作用。 ? 抑制血管平滑肌增生。 肝素的臨床應(yīng)用： ? 血栓栓塞性疾?。喝缟铎o脈血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等。 ? 彌漫性血管內(nèi)凝血 ? 心血管手術(shù)、血液透析等的抗凝。 不良反應(yīng)： ? 應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血。 ? 妊娠婦女可能引起早產(chǎn)及胎兒死亡。 ? 連續(xù)應(yīng)用 3~6個月，可引起骨質(zhì)疏松。 ? 可能引起皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。 ? 水蛭素 是水蛭唾液中的抗凝成分。 ? 水蛭素的藥理作用： 1. 抑制凝血酶活性。 2. 阻止纖維蛋白形成。 3. 抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。 ? 水蛭素的臨床應(yīng)用： 1. 預(yù)防術(shù)后血栓形成和血管成性術(shù)后再狹窄。 2. 阻斷急性 DIC。 3. 血液透析及體外循環(huán)的抗凝。 ? 香豆素類藥物 主要有雙香豆素、華法林、醋硝香豆素，它們的藥理作用相同。 ? 作用和作用機制：拮抗維生素 K，產(chǎn)生抗凝作用。 ? 臨床應(yīng)用與肝素類似，用于防止血栓形成和發(fā)展，也用于心肌梗死的輔助用藥。 香豆素類藥物的不良反應(yīng)與肝素類似，禁用于： ? 肝、腎功能不全。 ? 有出血素質(zhì)。 ? 消化性潰瘍。 ? 嚴(yán)重高血壓患者。 ? 孕婦。 香豆素類藥物與其他藥物的相互作用： ? 缺乏維生素 K，可使本類藥物的作用加強。 ? 阿司匹林等血小板抑制劑與本類藥有協(xié)同作用。 ? 水合氯醛、甲磺丁脲、奎尼丁等因置換血漿蛋白；水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等因抑制肝酶，可加強本類藥作用。 ? 巴比妥類、苯妥英鈉因誘導(dǎo)肝酶；口服避孕藥因增加凝血作用，可減弱本類藥作用。 抗血小板藥 能夠?qū)寡“骞δ?，預(yù)防動脈粥樣硬化、急性心肌梗死等。主要的藥物有： ? 阿司匹林 ? 噻氯匹啶 ? 雙嘧達(dá)莫 ? 前列環(huán)素 ? 阿司匹林 對心、腦血管系統(tǒng)的藥理作用： 1. 抑制血小板，防止血栓形成。 2. 抑制血管損傷后內(nèi)膜增生。 3. 減少 IL IL INF等的合成。 4. 阻止白細(xì)胞沿血管壁低速流動。 5. 抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞活化。 ? 阿司匹林用于抗血小板，劑量為 50~75mg/天，口服。 ? 阿司匹林主要的不良反應(yīng)：誘發(fā)消化性潰瘍和消化道出血。 ? 噻氯匹啶 是一種強效的血小板抑制劑。 ? 臨床應(yīng)用： 1. 預(yù)防急性心肌再梗死。 2. 治療一過性腦缺血，預(yù)防中風(fēng)。 3. 治療間歇性跛行。 4. 治療不穩(wěn)定型心絞痛。 ? 主要不良反應(yīng)： 1. 出血、惡心、腹瀉。 2. 骨髓抑制 纖維蛋白溶解藥 能夠促進纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，繼而溶解血栓，用于治療急性血栓栓塞性疾病。 這類藥對形成已久的血栓難以發(fā)揮作用。 主要有： ? 鏈激酶 ? 尿激酶 ? 組織型纖溶酶原激活物 ? 阿普尼酶 共同的不良反應(yīng)是出血，禁用于：有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿 4周、嚴(yán)重高血壓、癌癥患者。 ? 維生素 K來自于腸道細(xì)菌的合成和從食物中攝取。 ? 藥理作用：參與凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 的合成，促進凝血。 ? 臨床上用于維生素 K缺乏引起的出血。 ? 不良反應(yīng)： 1. 維生素 K1靜脈注射太快可引起皮膚潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。 2. 較大劑量維生素 K3用于新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白血癥。 3. 用于 G6PD缺乏的病人也可誘發(fā)溶血。 促凝血藥 ? 抗纖溶蛋白溶解劑 主要有氨甲苯酸、胺甲環(huán)酸等。 ? 藥理作用：能夠競爭性對抗纖溶酶原激活因子。 ? 臨床上用于纖溶亢進所致的出血。 ? 不良反應(yīng)：用量過大可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗死。 抗貧血藥 循環(huán)血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白量低于正常稱為貧血。常見的類型有： ? 缺鐵性貧血：鐵的攝入不足或丟失過多所致。 ? 巨幼紅細(xì)胞性貧血：由于葉酸和維生素 B12缺乏所致。 ? 再生障礙性貧血：骨髓造血功能抑制所致。 ? 鐵劑 ：如硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵胺等。 ? 臨床應(yīng)用：用于治療缺鐵性貧血。 ? 鐵劑的不良反應(yīng)： 1. 口服對胃腸道有刺激性，引起惡心、腹痛、腹瀉等。 2. 引起便秘。 3. 小兒誤服 1克以上的鐵劑可引起急性中度。 ? 葉酸 的藥理作用： 1. 參與嘌呤核苷酸的從頭合成。 2. 參與從尿嘧啶脫氧核苷酸合成胸腺嘧啶脫氧核苷酸。 3. 促進某些氨基酸的互變。 ? 臨床上用于治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ? 維生素 B12的藥理作用： 1. 參與同型半胱氨酸甲基化為甲硫氨酸。 2. 參與甲基丙二酰輔酶 A變?yōu)殓牾］o酶 A。 ? 臨床應(yīng)用： 1. 用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血。 2. 輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾患和肝病等。 造血生長因子 是一類能夠調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞分化和增殖的細(xì)胞因子。已經(jīng)通過基因工程技術(shù)合成并用于臨床的主要有： ? 紅細(xì)胞生成素：最佳適應(yīng)癥是慢性腎病引起的貧血。 ? 粒細(xì)胞集落刺激因子：主要用于自體骨髓移植、腫瘤化療后嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏癥。 血容量擴充劑 大量失血或失血漿后會導(dǎo)致休克，需要補充血容量。補充血容量可以用全血、血漿或人工合成的血容量擴充劑。 最常用的人工合成的血容量擴充劑是右旋糖酐。 ? 右旋糖苷 是葡萄糖的聚合物，根據(jù)分子量的大小可分為中分子、低分子和小分子右旋糖苷。 ? 藥理作用： 1. 中分子右旋糖苷可提高血漿膠體滲透壓，擴充血容量，維持血壓。 2. 低分子和小分子右旋糖苷能夠抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)。 3. 滲透性利尿。 臨床應(yīng)用： ? 各類右旋糖苷主要用于各種原因引起的低血容量休克。 ? 低、小分子右旋糖苷也用于 DIC、血栓形成性疾病。 不良反應(yīng)： ? 過敏：少數(shù)出現(xiàn)皮膚過敏，極少數(shù)出現(xiàn)過敏性休克。 ? 用量過大可出現(xiàn)凝血障礙，禁用于有出血性疾病患者。 ? 心肝內(nèi)不全患者慎用。 第二十九章 組織胺受體阻斷藥 組織胺受體分為： H H H3三種亞型。臨床上應(yīng)用組織胺受體阻斷藥包括 H H2的阻斷藥， H3的阻斷藥的應(yīng)用尚在研究中。 H1受體興奮所引起的效應(yīng)有： ? 外周小血管擴張、通透性增加。 ? 胃腸道、氣管、支氣管、子宮平滑肌收縮。 ? 心房收縮增強、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢。 Ｈ １ 受體阻斷藥的藥理作用： ? 抗外周組織胺受體效應(yīng)：拮抗小血管擴張和通透性增加，松弛內(nèi)臟平滑肌。 ? 中樞作用：鎮(zhèn)靜與嗜睡作用，抗暈、鎮(zhèn)吐作用。 ? 抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。 Ｈ １ 受體阻斷藥的體內(nèi)過程： ? 多數(shù)口服吸收良好，２～３小時血藥濃度達(dá)到高峰，作用持續(xù)４～６小時。 ? 藥物在肝內(nèi)代謝，經(jīng)尿排出。 ? 有些藥，如阿司咪唑，其代謝產(chǎn)物也有活性，作用時間延長，數(shù)周后才達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 常用的 H1受體阻斷藥 有： ? 苯海拉明、異丙嗪：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病，如蕁麻疹、花粉癥，暈動病、嘔吐等以及失眠。 ? 氯苯拉敏（撲爾敏）：主要用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病。 ? 息斯敏：作用與撲爾敏相似，但不能穿過血腦屏障，不會引起中樞抑制的癥狀。 H1受體阻斷劑的主要不良反應(yīng)： ? 引起鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。 ? 少數(shù)患者，出現(xiàn)煩躁、失眠。 ? 美克洛嗪可致畸胎，禁用于妊娠早期。 ? 特非那定大劑量或長期應(yīng)用，可能發(fā)生 QT間期延長。