【正文】 圍小，易發(fā)生中毒，使用時(shí)應(yīng)特別注意。 第二十四章 抗心絞痛藥 心絞痛 是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，造成心肌缺血缺氧所引起的癥狀，除心前區(qū)疼痛外，還包括極度的疲勞和呼吸困難等。 ? 舒張外周小動(dòng)脈，降低動(dòng)脈血壓，減輕后負(fù)荷。硝酸酯類常用制劑有 :硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯和硝酸戊四醇酯。 ? 直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血。因此，對(duì)硝酸甘油無效者，不宜盲目增加劑量。 ? 舌下含服起效慢，但作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 ? 硝酸酯類之間有交叉耐受性。 ? 作用： HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，故用于各種原因引起的高膽固醇血癥。 ? 臨床應(yīng)用：用于 Ⅱ a型高脂血癥，對(duì)純合子家族性高脂血癥無效。 臨床應(yīng)用：對(duì) Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 、 Ⅴ 高脂血癥均有效；也可用于心肌梗死。 ? 臨床應(yīng)用：用于 Ⅱ b、 Ⅲ 、 Ⅳ 型高脂血癥，對(duì)家族性 Ⅲ 型高脂血癥效果更好。 ? 普羅布考的不良反應(yīng)：腹瀉、腹脹、腹痛、惡心；偶有噬酸性粒細(xì)胞增多、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫；個(gè)別出現(xiàn)心電圖 QT間期延長(zhǎng)。 3. 抑制移植血管壁增厚。 ? 藥理作用： 1. 防止血小板、白細(xì)胞的聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮，預(yù)防粥樣硬化斑的形成。這個(gè)酶是催化合成甘油三脂的關(guān)鍵酶，其抑制劑可以有效減少甘油三脂的合成，因此可以作為降血脂藥或減肥藥。 ? 抗高血壓藥用于治療高血壓，預(yù)防其并發(fā)癥的發(fā)生。 和心肌細(xì)胞增生肥大。 ? 高血鉀。 ? 氯沙坦的不良反應(yīng)：與 ACEI類似，但不引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。 ? 注意事項(xiàng)：有外周血管病變、支氣管哮喘的病人禁用（支氣管哮喘病人可選用選擇性 β 1受體阻斷劑，如： 美托洛爾 ）。 交感神經(jīng)抑制藥： ? 中樞性抗高血壓藥：主要有 可樂定、甲基多巴、莫索尼定 等。 ，減少自發(fā)活動(dòng)，顯著延長(zhǎng)巴比妥類的催眠時(shí)間。 ? 不良反應(yīng)： 、鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭痛、便秘、勃起障礙等。 ? 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 是使腎上腺素能神經(jīng)末梢不能正常分泌神經(jīng)遞質(zhì)而起作用的。 ? 常見不良反應(yīng)：鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。 ? 硝普鈉 的藥理作用：釋放出 NO，激活血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶，使 cGMP增加，從而使血管舒張。 ? 吡那地爾 的主要不良反應(yīng)：水腫、頭痛、嗜睡、乏力、體位性低血壓、多毛癥等（有利用多毛癥的副作用，治療男性脫發(fā)?。Ｓ糜谥委煾哐獕海夏昊颊忒熜?yōu)于青年患者。 ? 出現(xiàn) 高血壓危象 可用硝普鈉靜脈滴注。 由于高血壓病的治療需要長(zhǎng)期用藥，因此最好能夠根據(jù)每個(gè)病人的不同情況，制訂專門的治療方案，包括對(duì)藥物種類的選擇和用藥劑量的確定，以盡量減少其不良反應(yīng)。低血鉀可能增強(qiáng)強(qiáng)心甙類藥對(duì)心臟的毒性；長(zhǎng)期用還可能引起低血鎂。 高效利尿藥與其他藥物的相互作用： ? 氨基甙類抗生素和第一、二代頭孢菌素可增加利尿藥的耳毒性。 中效利尿藥的臨床應(yīng)用： ? 抗高血壓 單用于輕度高血壓或與其他抗高血壓藥合用治療中度高血壓。 中效利尿藥的不良反應(yīng)： ? 水、電解質(zhì)紊亂 造成低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。糖尿病患者慎用。 ? 螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)：頭痛、精神困倦；久用可致高血鉀；性激素樣副作用，如男子乳房女性化、女性多毛癥等。禁用于嚴(yán)重肝、腎功能不全者、有高血鉀傾向者。 ? 乙酰唑胺能夠抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生，降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓。 作用機(jī)制： ? 靜脈注射后不被組織吸收，能夠迅速提高血液滲透壓，使組織中的水分進(jìn)入血液，減輕組織水腫。 ? 增加循環(huán)血量，從而增加心臟負(fù)荷，故禁用于慢性心功能不全者。 ? 抑制血管平滑肌增生。 ? 妊娠婦女可能引起早產(chǎn)及胎兒死亡。 ? 水蛭素的藥理作用： 1. 抑制凝血酶活性。 2. 阻斷急性 DIC。 ? 臨床應(yīng)用與肝素類似，用于防止血栓形成和發(fā)展，也用于心肌梗死的輔助用藥。 ? 嚴(yán)重高血壓患者。 ? 水合氯醛、甲磺丁脲、奎尼丁等因置換血漿蛋白；水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等因抑制肝酶，可加強(qiáng)本類藥作用。 2. 抑制血管損傷后內(nèi)膜增生。 ? 阿司匹林用于抗血小板，劑量為 50~75mg/天，口服。 2. 治療一過性腦缺血，預(yù)防中風(fēng)。 2. 骨髓抑制 纖維蛋白溶解藥 能夠促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，繼而溶解血栓，用于治療急性血栓栓塞性疾病。 ? 藥理作用：參與凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 的合成，促進(jìn)凝血。 3. 用于 G6PD缺乏的病人也可誘發(fā)溶血。 ? 不良反應(yīng)：用量過大可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗死。 ? 再生障礙性貧血：骨髓造血功能抑制所致。 2. 引起便秘。 3. 促進(jìn)某些氨基酸的互變。 ? 臨床應(yīng)用： 1. 用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ? 粒細(xì)胞集落刺激因子：主要用于自體骨髓移植、腫瘤化療后嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏癥。 ? 右旋糖苷 是葡萄糖的聚合物，根據(jù)分子量的大小可分為中分子、低分子和小分子右旋糖苷。 臨床應(yīng)用： ? 各類右旋糖苷主要用于各種原因引起的低血容量休克。 ? 心肝內(nèi)不全患者慎用。 ? 胃腸道、氣管、支氣管、子宮平滑肌收縮。 ? 抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。 常用的 H1受體阻斷藥 有： ? 苯海拉明、異丙嗪：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病，如蕁麻疹、花粉癥，暈動(dòng)病、嘔吐等以及失眠。 ? 少數(shù)患者，出現(xiàn)煩躁、失眠。 臨床應(yīng)用： ? 用于治療由于胃酸分泌增多引起的疾病，如消化性潰瘍、卓－艾綜合征（胃泌素瘤）反流性食道炎等。一般用于支氣管哮喘的急性發(fā)作。 茶堿 難溶于水，故一般用氨茶堿或膽茶堿。 ? 興奮中樞神經(jīng)，引起失眠。主要副作用是長(zhǎng)期使用會(huì)使局部抵抗力下降，引起繼發(fā)感染。 肥大細(xì)胞穩(wěn)定藥的主要不良反應(yīng)： ? 少數(shù)患者因粉末刺激可引起嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘。 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 ? 可待因 ? 非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥 ? 苯佐那酯 可待因 為阿片生物堿之一，能抑制咳嗽中樞，有強(qiáng)力的鎮(zhèn)咳作用。 非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥的主要不良反應(yīng)： ? 右美沙芬：偶有頭暈、噯氣；中毒量時(shí)出現(xiàn)中樞抑制。能夠抑制肺和支氣管的感覺神經(jīng)末梢，起到鎮(zhèn)咳作用。 鎮(zhèn)咳藥應(yīng)用的注意事項(xiàng)： 只有在較嚴(yán)重的干咳、明顯影響休息、生活的情況下，才能應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥；如果有痰，則不能用隨便鎮(zhèn)咳藥，應(yīng)使用祛痰藥和抗感染藥，避免呼吸道內(nèi)痰液積聚，使感染加重。 ? 該藥口服無效，宜作霧化吸入。 ? 消化性潰瘍、肝功不良者慎用。 H2受體阻斷藥的作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 H2受體，抑制組胺、五肽胃泌素、M受體激動(dòng)劑引起的胃酸分泌。 ? 作用機(jī)制是抑制胃壁細(xì)胞 H+K+ATP酶（質(zhì)子泵）的活性，減少胃酸的分泌。 ? 雷貝拉唑可使地高辛血藥濃度增高 20%，還可減少酮康唑的吸收。 、促進(jìn)愈合。 ? 治療胰腺炎。 ? 硫糖鋁：便秘、口干、惡心、腹瀉、腹部不適、皮疹、瘙癢、頭暈。適用于慢性胃炎、胃癌等。 乳酶生 是活乳酸菌制劑，乳酸菌的生長(zhǎng)可以抑制腸道內(nèi)有害菌的生長(zhǎng)，常用于消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹瀉，不能與抗菌藥物同用。 ? 不良反應(yīng)：較輕，有頭痛、頭暈、便秘或腹。 ? 臨床應(yīng)用：用于胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙引起的嘔吐、反流性胃炎等。 ? 這類瀉藥不被機(jī)體吸收，也能阻止腸道內(nèi)水分的吸收，從而增加腸內(nèi)容積，促進(jìn)排便。 ? 滑潤(rùn)性瀉藥 主要有：液體石蠟、甘油，復(fù)方制劑有開塞露等。多吃蔬菜、水果。 止瀉藥 止瀉藥 分為： ? 阿片類（阿片制劑、地芬諾酯、洛哌丁胺） ? 收斂吸附藥 止瀉藥一般少用。不良反應(yīng)主要是成癮性。禁用于膽道完全梗阻及嚴(yán)重肝腎功能減退。 3. 大劑量能短暫松弛血管平滑肌，引起血壓下降。因此用于催產(chǎn)或引產(chǎn)時(shí)須注意： ? 嚴(yán)格掌握劑量。 藥理作用： ? 對(duì)各期妊娠子宮都有顯著興奮作用，對(duì)分娩前子宮更敏感。 ? 收縮血管。 ? 長(zhǎng)期應(yīng)用可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。 ? 當(dāng)歸：所含揮發(fā)油及蒿本內(nèi)酯能抑制子宮平滑??；水溶性堿性成分對(duì)子宮有興奮作用。 ? 對(duì)成年女性，保持性征，參與形成月經(jīng)周期。 ? 卵巢功能不全 ? 晚期乳腺癌 ? 前列腺癌 ? 青春期痤瘡 ? 功能性子宮出血 ? 乳房脹痛 ? 避孕 不良反應(yīng)： ? 常見惡心、嘔吐。 ? 藥理作用：和雌激素受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制雌激素作用。 生理及藥理作用： ? 生殖系統(tǒng)： 1. 月經(jīng)后期，使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵著床和胚胎發(fā)育。 ? 輕度升高體溫。 生理及藥理作用： ? 生殖系統(tǒng)：促進(jìn)男性性征和生殖器發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)。 ? 功能性子宮出血：促進(jìn)子宮平滑肌收縮，內(nèi)膜萎縮。 禁用于： ? 孕婦 ? 前列腺癌患者 ? 腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓、心衰患者慎用。 ? 引發(fā)黃疸。 ? 急、慢性肝病、需要用胰島素治療的糖尿病，禁用。 本類藥的主要優(yōu)點(diǎn)是不受月經(jīng)周期限制，可隨時(shí)服用。 ? 鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮。 ? 消化系統(tǒng)：促進(jìn)消化、提高食欲。 ? 自身免疫性疾?。喝顼L(fēng)濕、類風(fēng)、濕過敏性疾病等。常見的不良反應(yīng)有： ? 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：如向心性肥胖、皮膚變薄、高血壓、糖尿等。 ? 誘發(fā)或加劇消化性潰瘍。 ? 增加心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性：甲亢時(shí)出現(xiàn)心率加快、心輸出量增加等。 ? 老人和心臟病患者，可引起心絞痛和心肌梗死。 ? 放射性碘：用于不宜手術(shù)、硫脲類藥物無效或過敏者。 ? 慢性碘中毒：表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多、眼刺激癥狀。 胰島素及口服降糖藥 胰島素 是由胰島 β細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白質(zhì)，其主要作用是： ? 糖代謝：加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原合成，從而降低血糖。 口服降糖藥是用于治療糖尿病的藥物，主要包括： ? 磺酰脲類：如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲等。 常見的不良反應(yīng)： ? 消化系統(tǒng)：胃腸不適、惡心、腹痛腹瀉等。 主要用于： ? 輕癥糖尿病患者，尤其是肥胖者。其作用機(jī)制是抑制小腸黏膜 α葡萄糖苷酶的活性，減慢葡萄糖的吸收，降低餐后血糖