【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 化 ， 抑制鈣通道和胞內(nèi)鈣釋放 ， 胞漿鈣降低 ， 擴(kuò)管降壓 ， 如克羅卡林 、 吡那地爾 、 米諾地爾和二氮嗪等 。 其中米諾地爾在降壓的同時(shí)致心肌肥厚 ， 臨床應(yīng)用不多 。 2 心絞痛及心肌梗死 ? 常用吡那地爾 、 尼可地爾等 ， 增加冠脈血流量 ，不引起冠脈 ” 竊流 “ 現(xiàn)象 。 具有心肌保護(hù)及抗心絞痛 、 縮小梗死面積的作用 ， 尼可地爾除能開放鉀通道外 ， 還發(fā)揮硝酸酯類藥物的作用 。 最近 Merck公 司 開 放 的Mmakalim,使冠脈血流增加 50％ ， 改善心功能 。 3 哮喘 PCOs 通過開放鉀通道使氣道平滑肌松弛 ，克羅卡林和吡那地爾對(duì)組胺 、 前列腺素 F2α 、白三烯所致的離體氣管的收縮均有松弛作用 。同時(shí)亦抑制氣道的高反應(yīng)性 （ 特異性及非特異性刺激 ） 治療哮喘 。 4 膀胱激惹綜合征 ： ? 膀胱逼尿肌收縮異常是尿頻 、 尿急 、 尿失禁的常見原因 ， 尤其在尿道部分阻塞和膀胱肥厚的患者及老人更為普遍 。 ? 克羅卡林及吡那地爾可取消肥厚膀胱逼尿肌條的自發(fā)性活動(dòng) ， 降低肌張力 ， 而不影響對(duì)透壁神經(jīng)刺激的反應(yīng) 。 ? 對(duì)大鼠排尿不穩(wěn)定的模型 ， 可明顯降低膀胱自發(fā)性收縮 ， 而對(duì)膀胱容量 、 基礎(chǔ)壓或壁的順應(yīng)性及排尿能力均無影響 。 5 慢性閉塞性動(dòng)脈疾病 ? 吡那地爾 、 克羅卡林 、 尼可地爾對(duì)慢性 ? 閉塞性動(dòng)脈病的動(dòng)物有治療作用 ， 可增 加慢性股動(dòng)脈結(jié)扎大鼠的血流量和腓腸肌的氧張力 ， 表明它們均能增加組織的營(yíng)養(yǎng)性血流量 。 用于治療間歇性跛行 。 6 腦血管痙攣 ： ? 能部分逆轉(zhuǎn)腦血管痙攣及蛛網(wǎng)膜下腔出血 （ SAH） 所致基底動(dòng)脈的收縮 。 SAH使腦動(dòng)脈長(zhǎng)期除極 ， 導(dǎo)致血管痙攣 。 尼可地爾對(duì)犬蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣有確切的療效 。 松弛痙攣狀態(tài)的腦血管 。 7抗癲癇 ： ? 對(duì)癲癇也具有預(yù)防性治療作用 。 在癲癇動(dòng)物模型上 ， 克羅卡林可提高由肥大細(xì)胞脫顆粒肽 （ mast cell degranulating peptide, MCD） 誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作的閾值 ， 如先給于 PCOs， 則可完全抑制 MCD誘發(fā)的癲癇發(fā)作 。 也能減少遺傳性癲癇的發(fā)作 。 能降低豚鼠海馬腦片興奮性突觸后電位的幅度和降低局部總峰形電位 。 8 陽(yáng)痿 ： ? 吡那地爾 、 克羅卡林等可抑制 兔海綿體組織自發(fā)性收縮活動(dòng) 及由電刺激或 NE 引起的收縮 ， ? 開放藥有解痙作用 ， 對(duì)男性勃起 功能障礙有效 。 對(duì)陽(yáng)痿可能比罌粟堿的療效為佳 。 9. 禿發(fā) 米諾地爾 促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)， 對(duì)雄激素所致遺傳性禿發(fā)、斑禿、遺傳性稀毛癥有效。 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： 可增加培養(yǎng)毛囊的存活。局部用 2% 溶液，對(duì)年齡 在 18～ 50 歲之間的男性禿發(fā)者治療 1年，明顯增加患者頭發(fā)的數(shù)量，組織學(xué)也證明其能增加毛干的直徑，與非那雄胺（ finasteried, 選擇性 Ⅱ 型 5α 還原酶抑制藥，可抑制睪丸酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G丸酮）合用其效果優(yōu)于單用，但尚未應(yīng)用于人。 2%及 5%分別在 1988和 1997年獲 FDA批準(zhǔn)上市。 2次 /日，剛洗過頭者，應(yīng)將頭發(fā)吹干后再用 。 9. 禿發(fā) ? 米諾地爾治療遺傳性禿發(fā)、斑禿、遺傳性稀毛癥。機(jī)制： ? 1 激活皮膚乳頭細(xì)胞膜的受體，誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子如IGF VEGF、 HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）的釋放，增強(qiáng) IGF HGF等因子的作用 。 ? 2 開放血管平滑肌細(xì)胞膜上與 SUR相偶聯(lián)的 Kir ，擴(kuò)張毛發(fā)濾泡小動(dòng)脈、增加皮膚乳頭的血流； ? 3 開放線粒體內(nèi)膜上與 SUR相偶聯(lián)的 Kir ，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β（ TGFβ）誘導(dǎo)毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞的凋亡。 10. 離子通道病 (ionic channelpathies) ? 某些先天性和后天獲得性疾病與有關(guān)離子通道基因突變所造成的通道功能改變有明顯關(guān)系 , ? 第 1型和第 2型先天性長(zhǎng) QT 綜合征與心臟KvLQT1和 HERG鉀通道基因異常有關(guān)。 ? 近年也有人試用鉀通道開放藥，如尼可地爾和吡那地爾，以增大心肌復(fù)極化電流。 作用于鉀通道的藥物 鉀通道 阻滯藥 ? 鉀通道阻滯劑的種類很多，包括 ? 1無機(jī)離子（ CS + 、 Rb+、 Sr2＋ 、 Ba2＋ ）、 ? 2有機(jī)化合物（ TEA、 4－ AP）、 ? 3毒素 ( 蜂毒、蛇毒、蝎毒 ) ? 4臨床治療藥物。 鉀通道阻滯藥 其他鉀通道阻滯劑 ? 鉀通道 作用于外側(cè) 作用于內(nèi)側(cè) 膜通透性 —— ――――――――――――――――――――――――――――――― －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ IK 四乙基銨（ TEA） TEA 、季銨類化合物 4－氨基吡啶（ 4－ AP） (延遲整流 ) Cs+、 H＋ 、 Ba2+ Cs+、 Ba2+、 Na+、 Li＋ 士的寧（ strychnine） 辣椒素（ capsaicin）