【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 及機(jī)制 ： VitK3 因 VitK3可微量腦室注射鎮(zhèn)痛（納洛酮阻斷）；可 抑制 胃腸道平滑肌 收縮，故 可用于胃腸痙攣等 解痙 止痛。 維生素 K作用機(jī)制示意圖 γ羧化酶 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ Ⅱ a、 Ⅶ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a （凝血因子前體） （活性凝血因子 ) 氫醌型 VitK VitK環(huán)氧化物 VitK 環(huán)氧化物還原酶 臨床應(yīng)用 VitK缺乏所致的出血 （ VitK吸收障礙、 VitK合成障礙 ） (1)長(zhǎng)期大量應(yīng)用維生素 K拮抗劑（ 如雙香豆素類 ,水楊酸和敵鼠鈉等 → 抑制凝血酶原的活化、合成） (2)肝功能不良 → 凝血酶原的合成能力 ↓→ 療效不佳或無(wú)效。 因膽汁不足而 影響吸收 如阻塞性黃疸和膽瘺病 人體主要 VitK來(lái)源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制 。如新生兒出血和長(zhǎng)期服用廣譜抗生素 不良反應(yīng) ⒈ 維生素 K1靜注過(guò)快可致血管平滑肌擴(kuò)張 → 面紅、出汗、胸悶 → 甚至 血壓劇降 ，以肌注為宜。 ⒉ K K4可致：（ 1）新生兒、早產(chǎn)兒 溶血反應(yīng)、核黃疸 （新生兒紅細(xì)胞膜脆性大 → 易破裂）； (2)高鐵血紅蛋白血癥 （ K K4 還具有氧化作用）。 ⒊ K3 、 K4可誘發(fā) G－ 6－ PD(葡萄糖 6磷酸脫氫酶 )缺乏者 溶血 反應(yīng)（因?yàn)?G－ 6－ PD的作用是維持還原型谷光苷肽的水平，而還原型谷光苷肽是維持紅細(xì)胞膜的完整性的）。 第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥 纖維蛋白溶解藥 常用藥物：鏈激酶（ streptokinase， SK） 尿激酶（ urokinase， UK） 纖維蛋白溶解抑制藥 (抗纖溶藥 ) 常用藥物： 氨甲苯酸（對(duì)羧基芐胺、 PAMBA） 氨甲環(huán)酸 （ AMCHA） 一、纖維蛋白溶解藥（溶栓藥 ） 【 作用機(jī)制 】 間 /直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)?→纖溶酶 常用于急性栓塞性疾病 →溶解新近形成的血栓 →故稱為溶栓藥；因?qū)σ呀?jīng)機(jī)化的血栓無(wú)效，故應(yīng)及早使用。 鏈激酶 【 作用特點(diǎn) 】 － 溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取 間接 激活 纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)?→ 纖溶酶 新近 形成的 血栓（ 6h以內(nèi)） 【 臨床用途 】 。 。 作用機(jī)制 激活 纖溶酶 (鏈 激酶 )SK結(jié)合 SK纖溶酶原 復(fù)合物 纖溶酶原 纖維蛋白 纖維蛋白 原 (降解產(chǎn)物 ) 對(duì)羧基芐胺 (氨甲苯酸 ) 氨甲 環(huán) 酸 （ ） 不良反應(yīng) (有嚴(yán)重出血 ) 機(jī)制： 纖溶酶的 選擇性 差 → 對(duì) Ⅱ 、 Ⅴ 、 Ⅻ 等部分凝血 因子 及 正常 纖維蛋白 也有降解作用。 處理： 靜注 對(duì)羧基芐胺 （氨甲苯酸）、同時(shí)可補(bǔ)充 新鮮 血漿或全血。 不良反應(yīng) （首次加大劑量）和致熱性。 SK(鏈激酶 ) 是從 β－溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取，可引起 抗原 抗體 反應(yīng) → 發(fā)熱、過(guò)敏等。 禁忌癥 （如 :高血壓、消化性潰瘍、術(shù)后傷口愈合期）。 2.(鏈激酶 )SK可水解部分凝血因子，一般不與抗凝藥合用。 尿激酶 （ urokinase, UK） 【 作用機(jī)制 】 直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓。 【 臨床應(yīng)用 】 SK。 SK過(guò)敏或耐受者 （ 因無(wú)抗原性 ） 。 。 。 SK和 UK的異同點(diǎn) 【 相同點(diǎn) 】 1. 促進(jìn)纖溶酶原激活為纖溶酶，使新形成血栓溶解。 2. 用于急性血栓栓塞性疾??；對(duì)形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓無(wú)效。 3. 主要不良反應(yīng)為出血。 【 不同點(diǎn) 】 1. SK對(duì)纖溶酶原無(wú)直接作用； UK為直接作用。 2. SK有抗原性、致熱性， UK無(wú)。 纖維蛋白溶解藥的發(fā)展史 【 第一代溶栓藥 】 SK、 UK 共同 缺點(diǎn) 選擇性 差 。 【 第二代溶栓藥 】 阿尼普酶： 它與抗凝劑、抗血小板藥物等聯(lián)合作用治療血栓是今后臨床研究的主要方向。作用與第 一 代溶栓藥相似、選擇性 高 ，不良反應(yīng) 少、但 半衰期 短 ，給藥 頻 繁。 【 第三代溶栓藥 】 是應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)對(duì) 第一代和第二代 溶栓藥物進(jìn)行 改造 ，目前大多處于 實(shí)驗(yàn)階段 。 雷特普酶： 具有選擇性溶栓效果，起效快且給藥方便，半衰期長(zhǎng)。 【 天然溶栓藥 】 葡激酶（ SAK）等，現(xiàn)已能用 DNA重組技術(shù)制備。 二、纖維蛋白溶解抑制藥 【 常用藥物 】 （對(duì)羧基芐胺、 PAMBA） （ AMCHA） 【 作用 機(jī)制 】 能競(jìng)爭(zhēng)性 抑制 纖溶酶原激活因子 ， 使纖溶酶原 不能 轉(zhuǎn)化為 纖溶酶 ， 阻止 纖維蛋白 溶解 ， 從而發(fā)揮 止血 作用 。 臨床應(yīng)用 。 ：如 DIC后期、產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血（這些組織部位含有大量的纖溶酶原激活因子）。 不良反應(yīng) ，誘發(fā)心肌梗塞。 。 、癌性出血及非纖維蛋白溶解引起的出血 無(wú)止血效果 。 第三節(jié) 抗血栓藥（抗血小板藥） 【 血小板的功能 】 、聚集與釋放功能。 ，并與冠狀動(dòng)脈狹窄引起的急性心肌缺血有關(guān)。 、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。 引起血小板聚集的誘因 ： ADP、腎上腺素、 5羥色胺、組胺、膠原、凝血酶、血栓烷等。 ： 細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物和藥物等。 抗血小板藥物分類 ，如 阿司匹林 （環(huán)氧