【正文】 ? 副作用：輕度胃腸道癥狀頭痛、皮疹，少數(shù)可發(fā)生橫紋肌溶解。 ? 口服吸收較硝酸甘油完全，但生物利用度個體差異較大，為 1％ ~75％。 ? 敏感者，小劑量即可引起體位性低血壓。 常用抗心絞痛藥物有： ? 硝酸酯類 ? β受體阻斷藥 ? 鈣拮抗藥。 ? 嚴(yán)重者可用苯妥英鈉。 ? 使心率減慢 ? 對腎臟的作用：對心衰患者有明顯的利尿作用。 治療充血性心衰的藥物分為以下幾類： ? 強(qiáng)心甙類：洋地黃、地高辛等。 ? 胺碘酮的臨床應(yīng)用：用于各種室上性和室性心率失常，能使陣發(fā)性心房撲動、心房纖顫及室上性心動過速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。禁用于病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯。 ? 氟卡尼 可明顯阻滯鈉通道，對室性及室上性心律失常有效。 ? 主要不良反應(yīng)（可逆而短暫）： 1. 神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、興奮、嗜睡、語言與吞咽障礙。 ? 其藥理作用與奎尼丁相似，但無抗 α 和 M受體的作用，有神經(jīng)節(jié)阻滯作用。 ? 抗 M受體的作用。 ? 擴(kuò)血管引起的頭痛、面紅、心悸、眩暈等。 ? 腦血管疾病：短暫性腦缺血、腦栓塞、腦血管痙攣。第二十一章 鈣拮抗藥 鈣拮抗藥 是指能選擇性地阻滯鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道進(jìn)入胞內(nèi)、減少胞內(nèi)鈣離子濃度，從而影響細(xì)胞功能的一類藥物。 ? 其他：雷諾氏病、支氣管哮喘、勃起障礙等。 ? 硝苯地平可致鈉潴留。 奎尼丁的臨床應(yīng)用： ? 為廣譜抗心率失常藥，用于治療各種快速型心率失常，包括心房顫動和撲動。 ? 臨床上主要用于：室性心率失常，如室性早搏、室性心動過速等。 2. 心血管系統(tǒng)：心率減慢、竇性停搏、房室傳導(dǎo)阻滯、血壓下降。禁用于房室傳導(dǎo)阻滯及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者。 ? 引起支氣管平滑肌痙攣。 ? 胺碘酮的不良反應(yīng)：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、消化道反應(yīng)，另有一嚴(yán)重而罕見的是肺間質(zhì)纖維化。 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：如卡托普利等（抗高血壓藥章詳細(xì)闡述）。 ? 對心電圖的影響：使 T波壓低，甚至倒置； ST段呈魚鉤狀； PR間期延長； QT間期縮短等。 ? 極嚴(yán)重者可用地高辛抗體。 本章將對硝酸酯類進(jìn)行闡述 . 硝酸酯類 是最早用于治療心絞痛的一類藥物，是目前治療心絞痛的一線藥物。 ? 用藥劑量過大可導(dǎo)致血壓明顯降低，反射性地興奮交感神經(jīng)而使心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快，心肌耗氧量增加。 ? 通常用于預(yù)防心絞痛發(fā)作。 膽酸結(jié)合樹脂 ? 藥物：消膽胺、考來替泊 ? 作用：和膽汁酸結(jié)合，阻礙脂肪的吸收。 ? 藥理作用：能有效降低 VLDL，輕度升高 HDLC。 2. 抑制血小板聚集，降低全血黏度，紅細(xì)胞可變性增加。 保護(hù)動脈內(nèi)皮藥 附：研究動向 有研究以二酰基甘油酰轉(zhuǎn)移酶（ diacylglycerol acyltransferase DGAT）為靶點，尋找這個酶的抑制劑。 ，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙。 ? 其作用類似于 ACEI，但選擇性更強(qiáng)。 ? 臨床上主要用于治療輕、中度高血壓。 。 ? 腎上腺素受體阻斷藥 包括 α受體阻斷藥（哌唑嗪、特拉唑嗪、烏拉地爾）和 α、 β受體阻斷藥（拉貝洛爾），阻斷這些受體可以引起外周血管舒張，起到降壓作用。 ? 鉀通道開放藥 通過激活血管平滑肌細(xì)胞膜上的鉀離子通道（ Na+K+ ATP酶）使 K+的外流增加，從而阻斷了 Ca++的內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi) Ca++濃度降低，舒張小血管，起到降壓作用。 ? 重度高血壓 可加用胍乙啶等。 高效利尿藥的不良反應(yīng)： ? 水、電解質(zhì)紊亂 表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥等。 中效利尿藥的作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端的 Na+K+2Cl共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，抑制 NaCl的重吸收，增加 Na+、 K+、 Cl的排出。 ? 代謝變化 造成高血脂、高血糖等。 2. 長期使用可致高血鉀。 脫水藥即高滲性利尿藥，主要有 甘露醇、山梨醇、葡萄糖、尿素 。 ? 抑制炎癥介質(zhì)和炎癥細(xì)胞的活動，有抗炎作用。 ? 水蛭素 是水蛭唾液中的抗凝成分。 ? 作用和作用機(jī)制：拮抗維生素 K，產(chǎn)生抗凝作用。 ? 阿司匹林等血小板抑制劑與本類藥有協(xié)同作用。 5. 抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞活化。 ? 主要不良反應(yīng)： 1. 出血、惡心、腹瀉。 2. 較大劑量維生素 K3用于新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白血癥。 ? 巨幼紅細(xì)胞性貧血：由于葉酸和維生素 B12缺乏所致。 2. 參與從尿嘧啶脫氧核苷酸合成胸腺嘧啶脫氧核苷酸。已經(jīng)通過基因工程技術(shù)合成并用于臨床的主要有： ? 紅細(xì)胞生成素：最佳適應(yīng)癥是慢性腎病引起的貧血。 3. 滲透性利尿。 H1受體興奮所引起的效應(yīng)有： ? 外周小血管擴(kuò)張、通透性增加。 ? 有些藥，如阿司咪唑，其代謝產(chǎn)物也有活性，作用時間延長，數(shù)周后才達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 H2受體興奮主要引起胃酸分泌，因此 H2受體阻斷藥的藥理作用： ? 抑制胃酸分泌。 ? 選擇性 β2受體興奮劑幾乎無心臟副作用。 腎上腺皮質(zhì)激素 如倍氯米松等，能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少滲出，有效緩解哮喘。多數(shù)處于研制階段。 苯佐那酯 為丁卡因的衍生物，有局部麻醉作用。 ? 乙酰半胱氨酸 能使痰液中粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使痰液變稀。 H2受體阻斷藥 主要有：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。 質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物的相互作用： ? 抑制肝藥酶，減慢苯妥英鈉、地西泮、華法林等藥物的消除。 ? 試用于：促進(jìn)胃排空。 助消化藥 助消化要藥主要有： ? 稀鹽酸 ? 胃蛋白酶 ? 胰酶 ? 乳酶生 稀鹽酸 的作用是增加胃內(nèi)酸度，增強(qiáng)胃蛋白酶活性。 ? 主要用于放療、化療引起的嘔吐。 瀉藥 瀉藥分為以下三類： ? 容積性瀉藥 ? 接觸性瀉藥 ? 滑潤性瀉藥 ? 容積性瀉藥 包括：硫酸鎂、乳果糖、食物纖維素。 瀉藥應(yīng)用的注意事項： ? 治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，應(yīng)從調(diào)節(jié)飲食、糾正排便習(xí)慣著手。 阿片類止瀉藥 是通過抑制腸蠕動，提高括約肌張力來起作用的。 2. 使乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，促進(jìn)排乳。 前列腺素 是一類不飽和脂肪酸。 不良反應(yīng)： ? 可導(dǎo)致嘔吐、血壓升高，有妊娠高血壓的產(chǎn)婦慎用。 生理及藥理作用： ? 對未成年女性，促進(jìn)第二性征及性器官的發(fā)育。 雌激素拮抗藥 主要是氯米芬。 ? 代謝：對抗黃體酮，促進(jìn) Na+和 Cl的排泄，并利尿。 ? 刺激骨髓造血功能 臨床應(yīng)用： ? 睪丸功能不全：作替代療法。 ? 女性輕微男性化。 ? 抗著床藥 也稱探親避孕藥。 ? 刺激骨髓的造血功能 ? 興奮中樞神經(jīng)，引起欣快、激動、失眠等。 不良反應(yīng)： 本類藥物的作用靶點多，副作用明顯，應(yīng)用時一定要權(quán)衡利弊。 ? 增加神經(jīng)系統(tǒng)功能的興奮性：甲狀腺功能亢進(jìn)時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫等。 ? 碘及碘化物：只限于用在甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備和甲亢危象的治療。一旦發(fā)生應(yīng)使用甲狀腺素對抗。主要用于： ? 胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病。 其他用于治療糖尿病的藥物： ? α葡萄糖苷酶抑制劑：如阿卡波糖。 ? 胰島素增敏劑：如羅格列酮、環(huán)格列酮等。 ? 神經(jīng)系統(tǒng)：精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等。 ? 脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。 硫脲類 的不良反應(yīng)： ? 常見的有藥疹、瘙癢等過敏反應(yīng)。 甲狀腺素的臨床應(yīng)用： ? 呆小?。河捎谔浩诨蛐律鷥浩诩谞钕偎販p少所致，應(yīng)及早治療。 ? 誘發(fā)或加重感染：由于抑制免疫功能所致。 臨床應(yīng)用： ? 替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腎上腺次全切除術(shù)后等。 ? 男性避孕藥 主要是棉酚，其有效率達(dá) 99%以上。 ? 這類藥是 體育競賽的違禁藥 。 ? 晚期乳腺癌 ? 再生障礙性貧血：刺激骨髓功能改善。 臨床應(yīng)用： ? 功能性子宮出血 ? 痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥 ? 先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn) ? 子宮內(nèi)膜癌 不良反應(yīng)： ? 偶有頭昏、惡心、乳房脹痛。 ? 臨床應(yīng)用：治療月經(jīng)紊亂及閉經(jīng)；對無排卵型及精子缺乏性不育、乳腺囊性增生及晚期乳腺癌有一定療效。 ? 較大劑量可抑制排卵。 ? 禁用于催產(chǎn)和引產(chǎn)、血管硬化以及冠狀動脈疾患者。 臨床應(yīng)用： ? 足月引產(chǎn)。 4. 有抗利尿作用 催產(chǎn)素的臨床應(yīng)用： ? 催產(chǎn)和引產(chǎn)。 收斂吸附藥 （包括鞣酸蛋白、次碳酸鉍和藥用活性炭）有保護(hù)腸粘膜的作用，能夠阻止毒物吸收。 ? 應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥：如排除毒物，應(yīng)選用硫酸鎂等；一般便秘，用接觸性瀉藥。 ? 接觸性瀉藥 包括：比沙可啶、蒽醌類（如大黃、番瀉葉、蘆薈等）。瀉 ? 多巴胺受體阻斷藥 主要有氯丙嗪、胃復(fù)安、嗎丁林等。 胃蛋白酶 來源于豬、牛、羊等動物的胃粘膜。 粘膜保護(hù)藥 有：前列腺素衍生物（如米索前列醇）、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀。 胃泌素受體阻斷藥 主要有谷丙胺。 M受體阻斷藥 ，如阿托品等。 ? 不宜與青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素合用。 苯唑那酯的不良反應(yīng)： ? 輕度嗜睡、頭暈、鼻塞。久用可能成癮。 肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 有：色甘酸鈉、奈多羅米。 茶堿的藥理作用：興奮心肌、松弛平滑肌、興奮中樞、利尿。 常用的 H2受體阻斷藥 有： ? 西咪替丁 ? 雷尼替丁 ? 法莫替丁 ? 尼扎替丁 Ｈ ２ 受體阻斷藥的主要不良反應(yīng)： ? 這類藥不良反應(yīng)較少，偶有便秘、腹瀉、腹脹、頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。 ? 氯苯拉敏（撲爾敏）：主要用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病。 ? 心房收縮增強(qiáng)、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢。 ? 低、小分子右旋糖苷也用于 DIC、血栓形成性疾病。 血容量擴(kuò)充劑 大量失血或失血漿后會導(dǎo)致休克，需要補充血容量。 ? 臨床上用于治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ? 鐵劑 ：如硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵胺等。 促凝血藥 ? 抗纖溶蛋白溶解劑 主要有氨甲苯酸、胺甲環(huán)