臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析--第四軍醫(yī)大學衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室夏結來(編輯修改稿)
2025-06-22 01:49 本頁面
【文章內容簡介】 定量數(shù)據(jù)進行比較。采用卡方檢驗／Fisher確切概率檢驗或者 Wilcoxon秩和檢驗對患者的性別、飲食控制、運動治療、降糖藥物治療史、疾病史等分類變量進行基線比較。 ? 基線描述分析采用 FAS數(shù)據(jù)集。 有效性評價常用統(tǒng)計分析方法 1. t檢驗 2. 方差分析 3. 協(xié)方差分析 4. CHM 5. 生存分析 6. Logistic回歸 7. Cox比例風險模型 2?定性指標評價 對定性指標 (如治療是否成功 )，分別對各訪視點 (包括終點 )按該指標的分類情況進行描述，計算各分類的例數(shù)和百分數(shù)，在 α=，采用按中心分層的CMHχ2檢驗對兩組進行比較。以此模型為基礎計算評價終點時該指標的 95%可信區(qū)間。 應用 協(xié)方差分析 (ANCOVA)在 18周時評價 SISBP變化這一主要終點，以研究中心和治療方法的因素，基線指標值為協(xié)變量。計算每個治療組從基線變化的 最小二乘均數(shù) 和95%CI。計算 95%CI顯示最小二乘均數(shù)的差異。 定量指標評價的統(tǒng)計學方法 有效性分析 主要療效指標（ primary end points) 次要療效指標（ secondary end points) 同時對 FAS數(shù)據(jù)集和 PPS數(shù)據(jù)集作分析 兩組比較的類型 優(yōu)效 (Superiority): 或 “ 試驗組 (E)優(yōu)于 對照組 (C )” 等效 (Equivalence): = 或 “ 試驗組 (E)與對照組 (C )相當 ” 非劣效 (Noninferiority ): ? 或 “ 試驗組 (E) 與對照組 (C ) 差 但 不多 ” 無效假設： 試驗組與對照組均數(shù)相等 Ho: CT=0 備擇假設： 試驗組與對照組均數(shù)不等 H1: CT≠0 假設檢驗與兩類錯誤 推論結果 ? ? 拒絕 不拒絕 假 設 正確 錯誤 把握度 1 ? 假設檢驗與兩類錯誤 陽性對照試驗的優(yōu)效性檢驗 (P) 非劣效 /等效 (錯 !) 誤解 ? 可信區(qū)間方法 有效 /非劣效性 /等效性 決策準則 建議依賴于參數(shù)差別的可信區(qū)間 (confidence interval,縮寫為 CI )。 CI方法可同樣獲得非劣效性 /等效性乃至優(yōu)效性的評價。 該方法在 ICH指導原則中予以推薦，指出對非劣效性或等效性試驗安全性與耐受性評價， 應用可信區(qū)間比用假設檢驗更佳。 優(yōu)效性比較 非劣效界值 M1的確定 M1的確定采用綜合分析法， Meta分析法是常用的方法，當歷史資料間同質性較好時可采用固定效應模型，否則需采用隨機效應模型。根據(jù)模型計算出 C–P的 95%雙側可信區(qū)間下限 lCL。這個下限必須大于 0，否則不能視其為陽性對照?？紤]到療效一致性的問題或者歷史數(shù)據(jù)的質量，取 M1lCL。 一般取 M2=fM1。 FDA建議非劣效設計中一般取f=。 f值越接近 0時，如果仍能得出非劣效的結論，說明試驗藥物的療效與陽性對照越相近。如果 f取的太小會使得試驗所需樣本量大到試驗無法進行。 如果沒有歷史資料可供借鑒，也可采用目標值法確定 M2，此時 M2一般取在陽性對照藥療效的10%~15%倍之間。陽性對照藥的療效可根據(jù)文獻報道或有目的醫(yī)學調查所得。這種調查應委托獨立調查機構執(zhí)行。 非劣效界值 M2的確定 非劣效性比較 Ho: C–T ? M1 Ha: C–T ? M1 其中 C、 T分別表示陽性對照和試驗藥物的細菌學療效， M1（ 0）小于試驗藥物與安慰劑療效差的 95%可信區(qū)間下限 lCL，即小于陽性對照藥對安慰劑的優(yōu)效性試驗所觀察到的差異。 如果拒絕 H0，則有 T –P C –P–M1 lCL–M10。 因此可以間接推斷試驗藥物優(yōu)于安慰劑。 非劣效性比較 （優(yōu)于假定的安慰劑） 非劣效性比較 Ho: C–T ? M2 Ha: C–T ? M2 其中 M2（ M1）是臨床可以接受的較陽性對照差的最大界值。 如果拒絕 H0，則有 T C–M20。因此既可以間接推斷試驗藥物優(yōu)于安慰劑，也可以推斷試驗藥物非劣效于陽性對照。 非劣效性比較 （非劣效于陽性對照 ） 為評價某治療糖尿病新藥的有效性 ， 采用隨機 、 雙盲雙模擬 、 陽性對照藥平行對照 、 多中心臨床研究設計方案 ，整個試驗過程歷時 18周 ， 其中藥物治療 16周 ， 以 16周測定的HbA1c 相對基線 (0周 )變化值 作為主要療效指標 。 根據(jù)臨床經驗規(guī)定如果試驗組主要療效指標不比陽性對照藥差 ， 即可判定試驗藥有效 ， 必要時還可進一步評價是否優(yōu)于對照藥 。 這里提出的是一個非劣效檢驗的問題 ， 根據(jù)對照藥的有效性 ， 由臨床專家提出了 ， 即：當兩組主要療效指標的總體差值不超過 ， 該差距在臨床上沒有實際意義 ， 認為兩組藥物療效相當 。 舉
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