【文章內(nèi)容簡介】 種，每個區(qū)組只能安排其中的3種，所有區(qū)組喂每種飼料的小鼠數(shù)也相同，可以看出這里平衡有兩種意義，一是指每區(qū)組都三只小鼠，另一是指整個試驗每種飼料都喂4個小鼠，因此稱為平衡的不完全區(qū)組實驗（balanced inplete randomized block design, 簡稱BIB）。 如果12只小鼠的體重是均衡的，可以完全隨機地分配喂以不同飼料，稱完全隨機設計（pletely randomized design）。這里完全隨機，是簡單隨機，有別于RCB或BIB中的區(qū)組隨機；后二者中“完全”和“不完全”是針對所有處理而言的，同一區(qū)組內(nèi)不同對象接受了所有處理，謂之“完全”，不同區(qū)組是平衡的。 方差齊性（homogeneity of variances），意味著方差是一致的，人們卻不翻譯成“方差均衡”。 方差齊性不滿足（heterogeneity of variances）, 也不翻譯成“方差不均衡”。 對一個分布而言，均衡（homogeneity of distribution）是指其變異來自隨機誤差，不均衡（heterogeneity of distribution ）是指其變異還來自系統(tǒng)誤差[6]。 3 研究總體和研究人群 “總體”（population）是個重要概念。在我國內(nèi)目前出版的幾十本醫(yī)學統(tǒng)計學一類的書，幾乎都認為總體是“同質(zhì)觀察單位的全體”。而國外有關(guān)的幾十本書中，雖然他們在說明此概念的用語互相有很大差別，卻沒有見到用過“同質(zhì)”、“均衡”、“均勻”一類的詞?，F(xiàn)把文獻[7]中的定義翻譯如下：“總體是特定時間內(nèi)關(guān)心的觀察單位最大的集合。如果用某一變量的數(shù)值作為觀測總體中個體的尺度，于是產(chǎn)生變量數(shù)值的總體?！?一個實際的總體常常既有同質(zhì)的一面，又有不同質(zhì)的一面，一個總體一般都可分為不同的次級總體。從研究總體（ study population）得出統(tǒng)計結(jié)論，能否或怎樣推廣到以后所關(guān)心的總體（目標總體）呢？ICH－E9用很大篇幅回答這一問題?，F(xiàn)有譯文[2，3]都沒把目標總體（target population）作為專業(yè)詞組翻出來, 把推廣(generalization) 有時譯成“推論”，有時譯成“廣義性”，就失去了統(tǒng)計推斷的涵義。 在國外或國內(nèi)的與臨床試驗有關(guān)的期刊中，經(jīng)常會遇到“研究人群”或“研究群體”，這里人群或群體，在英文中也是population，它常常卻不是統(tǒng)計學中的總體，僅僅指參與試驗的受試對象的集合。因此，在ICHE9 引入分析集（set）的概念，以避免population兩種不同涵義引起混亂。 4區(qū)組和分層 文獻[8]介紹了與這兩個概念有關(guān)的內(nèi)容，概括如下： 區(qū)組(blocking)是將受試對象作為樣本所進行的分組或劃分；分層（stratifying）是將受試對象所在總體按某（些）特征分割為次級總體。分組的原則一般是使一區(qū)組內(nèi)處理數(shù)平衡，有時區(qū)組內(nèi)各處理數(shù)之比是個常數(shù)。 區(qū)組大小或區(qū)組長度(size, length)是指一個區(qū)組包含多少個接受不同處理的受試單元。 預后因素（prognostic factor）是臨床試驗研究中有實際意義的協(xié)變量,它可作為分層的依據(jù)。 這里需要強調(diào)的是，在目前流行的統(tǒng)計學書籍上，往往受試對象存在不均衡的情況下才將其劃分成不同的區(qū)組，用以分解出“區(qū)組效應”，從而降低隨機誤差，或者說是使隨機誤差更接近實際情況。 在文獻[8]中擴展了區(qū)組的概念和用法：標以不同區(qū)組的受試對象可以是均衡的，即實際上并不存在區(qū)組因素，這時還要分成區(qū)組，是為了平衡處理因素，詳見[8]中的有關(guān)例子。 臨床科研中統(tǒng)計方法的選擇臨床科學研究從制定設計方案、資料收集、抽樣方法、樣本大小到數(shù)據(jù)的整理與分析等，都離不開統(tǒng)計學。正確應用統(tǒng)計學方法，有助于面對不確定的數(shù)據(jù)作出科學推斷，正確揭示疾病分布規(guī)律，掌握疾病特征，闡明致病因素，評價防治效果。不同的研究設計方法、資料類型、研究目的，適用的統(tǒng)計方法也各不相同，所以臨床科研人員應依據(jù)自身研究的特點，選擇合適的統(tǒng)計方法，才能得出科學的結(jié)論。常用的基本統(tǒng)計方法包括： 統(tǒng)計描述：指用統(tǒng)計指標、統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖等方法，對資料的數(shù)量特征及其分布規(guī)律進行測定和描述； 參數(shù)估計：用樣本指標來估計總體指標； 組間差異的顯著性檢驗：用適當?shù)慕y(tǒng)計方法分析、衡量各組研究結(jié)果之間是否有統(tǒng)計學差異； 變量間的相關(guān)性分析：用于分析兩個或多個變量的相關(guān)性。本節(jié)將就常用統(tǒng)計方法的選擇作一個簡要介紹，有關(guān)方法的詳細內(nèi)容參見相關(guān)統(tǒng)計學書籍。一、資料類型統(tǒng)計資料按其性質(zhì)分為計量資料、計數(shù)資料及介于其中的等級資料。不同類型的資料應采用不同的統(tǒng)計方法進行分析。（一）計量資料（measurement data） 對每個觀察單位用定量的方法測定某項指標的具體數(shù)值所得資料稱為計量資料，又稱定量資料（quantitative data），亦稱數(shù)值變量（anumerical variable）。這類資料一般有度量衡單位。例如每個觀察對象的血壓（kPa）、脈搏（次/分）、身高（cm）、體重（kg）及臨床上諸多定量檢測指標的檢測結(jié)果，都屬于計量資料。（二）計數(shù)資料（enumeration data） 將觀察單位按性質(zhì)或類別分組，然后清點每組的個數(shù)所得資料稱為計數(shù)資料，又稱定性資料（ qualitative data ），亦稱分類變量 （categorical variable）。這類資料一般沒有度量衡單位，所得數(shù)據(jù)是各組觀察單位的個數(shù)。例如藥物治療的有效人數(shù)與無效人數(shù)；化驗結(jié)果的陽性人數(shù)與陰性人數(shù)；某病的患病人數(shù)與未患病人數(shù)；某人群中A、B、AB、O各種血型的人數(shù)及臨床上諸多定性檢測指標的檢測結(jié)果，都屬計數(shù)資料。（三）等級資料（ranked data） 將觀察單位按某種屬性的不同程度分組計數(shù)，得到各組觀察單位個數(shù)，稱為等級資料。等級資料具有計數(shù)資料的性質(zhì)，又兼有半定量的性質(zhì)，因其按等級大小排序，有人亦稱之為有序分類變量（ordinal categorical variable）。例如療效考核中的治愈、好轉(zhuǎn)、未愈、死亡；癥狀中的重、中、輕、無；某些檢測結(jié)果中的—、＋、＋＋、＋＋＋、＋＋＋＋等，都屬等級資料。二、組間差異的顯著性檢驗研究結(jié)果的統(tǒng)計分析中，不同類型資料差異的表達方式不同。對于計數(shù)資料以率表示，計量資料以均數(shù)表示，等級資料以秩和表示。分析比較組間差異時，需先求出組間差異，再進一步進行統(tǒng)計學顯著性檢驗。選擇恰當?shù)臋z驗方法需明確以下四個問題： 資料類型； 實驗設計方法，常用的有成組設計，配對設計，配伍組設計等； 是兩組比較還是多組比較；采用單側(cè)或雙測統(tǒng)計學顯著性檢驗。下面就不同類型資料的組間差異的顯著檢驗方法作一個歸納。（一）計量資料 正態(tài)或近似正態(tài)分布資料用參數(shù)檢驗法，偏態(tài)分布資料或有不定值資料用非參數(shù)檢驗法。完全隨機設計兩組比較方差齊時，用t 檢驗；方差不齊時，用秩和檢驗法或近似t 檢驗法。完全隨機設計多組比較方差齊時，用方差分析檢測在總的資料比較中是否存在統(tǒng)計學差異，當肯定存在顯著性差異時，需作組間的兩兩比較，用q檢驗、最小顯著差法或新復極差法；方差不齊時，用近似F檢驗或多個樣本比較的秩和檢驗。配對設計資料，用配對t 檢驗法。配伍組設計的資料，需用配伍組的方差分析。（二）等級資料 對等級資料的顯著性檢驗采用非參數(shù)檢驗法。兩組比較：成組設計資料用wilcoxon兩樣本比較法，配對設計資料用符號秩和檢驗法。多組比較：成組設計用kruskalwallis法（H檢驗）、Ridit法；多個樣本兩兩比較用Nemenyi法；配伍組設計用Friedman秩和檢驗法。（三）計數(shù)資料 對于計數(shù)資料的差異檢驗，也即率的差異顯著性檢驗，兩組比較：樣本數(shù)較大，用u檢驗法或 檢驗法；樣本數(shù)小于40例，或理論值小于1，用矯正 檢驗，或精確概率法。多組比較：用行乘列 檢驗法。配對設計資料用配對 檢驗法。三、變量間的關(guān)聯(lián)性研究關(guān)聯(lián)性研究在醫(yī)學科學研究中占有重要地位。從某種意義上講，醫(yī)學科學研究就是要尋找健康、疾病與有關(guān)諸因素之間的關(guān)系和規(guī)律，而運用統(tǒng)計學技術(shù)的方法，不僅能幫助確定事物間的關(guān)系，還可以定量表述事物間關(guān)系的方向大小強弱。（一）計量資料 研究兩連續(xù)變量間的數(shù)量關(guān)系常用簡單相關(guān)與回歸分析，一般通過相關(guān)分析計算出反映兩變量相關(guān)密切強度大小的指標—相關(guān)系數(shù)（r），并對其作顯著性檢驗，當肯定了其統(tǒng)計學顯著性差異存在之后，則作直線回歸分析，求出回歸方程，回歸方程可用于描述兩變量間的依存關(guān)系，進行預測和統(tǒng)計控制。至于多變量間的相關(guān)性分析，則應作復相關(guān)及多元回歸分析。（二）等級資料 對于等級資料，或不服從雙變量正態(tài)分布資料，一般用等級相關(guān)來分析變量間的相關(guān)關(guān)系，等級相關(guān)分析屬于非參數(shù)統(tǒng)計方法，它是先把兩變量的原始數(shù)據(jù)分別編秩，再利用兩變量之間秩次的差異分析二者之間的線性相關(guān)關(guān)系，常用的有spearman等級相關(guān)法和kendall等級相關(guān)法，分別計算rs及rk等級相關(guān)系數(shù)反映變量間的相關(guān)關(guān)系。（三）計數(shù)資料 在臨床醫(yī)學研究中，常常在病因?qū)W的探討上采用計數(shù)資料相關(guān)性分析，這類資料分析一般先用 檢驗判定疾病與暴露因素是否有關(guān)聯(lián)，再通過計算比值比（OR）、相對危險度（RR）、歸因危險度（AR）等指標，以評價暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度。DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)在藥學研究數(shù)據(jù)處理中的應用[摘　要] 　目的　介紹一個藥學研究中數(shù)據(jù)處理的實用軟件。方法　舉例論述DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)在藥學研究中的實際應用。結(jié)果　方法簡便、實用、迅速、準確,能顯著提高工作效率。結(jié)論　DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是一個優(yōu)秀軟件,應推廣應用。[關(guān)鍵詞] 　DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。藥學研究。數(shù)據(jù)處理[中圖分類號] 　R911　　　[文獻標識碼] 　B　　　[文章編號] 　100420781 (2006) 0420363203　　在藥學研究過程中有大量的數(shù)據(jù)資料需進行統(tǒng)計分析處理,已有一些專門的統(tǒng)計軟件,如SPSS、SAS、Excel等[ 1～3 ] ,它們在數(shù)據(jù)處理中均發(fā)揮了一定的作用,但有些軟件非漢化,使用不便。DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的應用,使用者可在中文平臺上十分方便地處理藥學研究中的數(shù)據(jù),現(xiàn)介紹如下。1　DPS功能簡介　DPS數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)是浙江大學研制多功能數(shù)理統(tǒng)計和數(shù)學模型處理軟件系統(tǒng)。它將數(shù)值計算、統(tǒng)計分析、模型模擬以及畫線制表等功能融為一體。DPS系統(tǒng)兼有Excel電子表格軟件和若干專業(yè)統(tǒng)計分析軟件的功能。與Excel電子表格軟件比較,DPS平臺具有更加強大的統(tǒng)計分析和數(shù)學模型模擬分析功能。與國外同類專業(yè)統(tǒng)計分析軟件系統(tǒng)(如SAS、STAT、STATISTICA等)相比,DPS系統(tǒng)具有操作簡便,在統(tǒng)計分析和模型模擬方面功能齊全,易于掌握,其工作界面友好。2　在藥學領(lǐng)域中的應用　2. 1　數(shù)據(jù)基本參數(shù)計算　試驗資料經(jīng)整理之后,可以計算出一系列的統(tǒng)計指標以說明資料的特征和對資料進行進一步的統(tǒng)計分析。最常用的統(tǒng)計指標是和( sum) 、均值(mean) 、方差( variance) 、標準差( standard deviation) 、斜差( skewness)和峰度( kurtosis)等。例1,從某藥廠生產(chǎn)的六味地黃膠囊中隨機抽取10粒,測得膠囊裝量為0. 315 1, 0. 320 4, 0. 324 2, 0. 319 0, 0. 332 0,0. 326 1, 0. 324 7, 0. 334 3, 0. 328 9, 0. 311 6 g,試計算該組數(shù)據(jù)的均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)、標準差、樣本方差。操作步驟: ①在DPS工作表中按行輸入數(shù)據(jù),再選中數(shù)據(jù)區(qū)域(單擊并拖動) ,將資料定義成數(shù)據(jù)塊。 ②單擊菜單欄中“數(shù)據(jù)分析”→“基本參數(shù)估計”,就可立即得到這些基本參數(shù)。見圖1。圖1下部的計算結(jié)果, 得到偏度系數(shù)skew 等于 0. 196 16, uskew = 0. 285 51,顯著水平P = 0. 775 26。因P 0. 05,說明資料所屬總體分布的偏度系數(shù)γ1為0。又峰度系數(shù)kurt等于 0. 67727, ukurt = 0. 507 60,顯著水平P = 0. 611 73。因P 0. 05,說明資料所屬總體分布的峰度系數(shù)γ2為0,即屬于正態(tài)峰度。因此,這10粒膠囊的裝量數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布。圖1　基本參數(shù)估計界面與結(jié)果　2. 2　兩樣本均值差異t檢驗　在DPS中,系統(tǒng)將同時給出如兩分布方差相等時均值差異顯著性、兩分布方差不等時均值差異顯著性、兩分布各個樣本數(shù)據(jù)配對時(兩組數(shù)據(jù)的樣本數(shù)配對、相等)其差值差異顯著性以及當兩分布方差差異顯著時的均值檢驗結(jié)果。例2,某藥廠從丹參中提取丹參酮浸膏,為試驗新工藝是否能提高出膏量,現(xiàn)采用新舊兩種工藝,各試驗10次,提取的干浸膏總量分別為,舊工藝: 78. 1, 72. 4, 76. 2, 74. 3, 77. 4, 78. 4,76. 0, 75. 5, 76. 7, 77. 3 g,新工藝: 79. 1, 81. 0, 77. 3, 79. 1, 80. 0,79. 1, 79. 1, 77. 3, 80. 2, 82. 1 g,新工藝是否提高出膏量? 操作步驟: ①在DPS工作表中將兩個處理的樣本觀察值分兩行填入,然后定義成數(shù)據(jù)塊。 ②按例1操作判斷數(shù)據(jù)是否屬于正態(tài)分布。 ③單擊菜單欄中“試驗統(tǒng)計”→“次數(shù)分布及平均數(shù)比較”→“Student t測驗”,就可立即得到分析結(jié)果。結(jié)果見圖2。從圖2可以看出,兩個處理的均值分別為76. 23和79. 43,標準差分別為1. 823 3和1. 491 5。兩分布方差齊性檢驗F = 1. 495 4,P = 0. 559 0,說明兩總體方差齊性,這時,其均值差異顯著性測驗t = 4. 295 7,顯著性水平P = 0. 000 4,差異有極顯著性。以文獻[ 4 ]的數(shù)據(jù)為例,按上述方法處理,結(jié)果與文獻相同。2. 3　方差分析　方差分析是以各數(shù)據(jù)來自正態(tài)、等方差這一條件為前提,當正態(tài)、等方差的條件不滿足時,應將原始數(shù)據(jù)進行轉(zhuǎn)換以滿足正態(tài)、等方差條件后再作方差分析。DPS系統(tǒng)提供了4種數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的常用手段,分別是平方根轉(zhuǎn)換,反正弦平方根轉(zhuǎn)換、倒數(shù)轉(zhuǎn)換。圖2　基本參數(shù)t檢驗界面與結(jié)果　例3,用3種不同的方法測定藥物中某種成分的含量。第1法: 9. 29 % , 9. 44 % , 9. 33 % , 9. 56 %。第2法: 10. 16 % , 10. 08% , 10. 03 % , 10. 11 %。第3法: 10. 60 % , 10. 43 % , 10. 65 % ,10. 48 %。試判斷3種測量方法測定結(jié)果有無顯著性差異。操作步驟: ①在DPS工作表中將3個處理的樣本觀察值分3行填入,然后定義成數(shù)據(jù)塊。 ②按例1操作判斷數(shù)據(jù)是否屬于正態(tài)分布。 ③單擊菜單欄中“試驗統(tǒng)計”→“方差齊性測驗”,就可立即得到分析結(jié)果。見圖3。 ④單擊菜單欄中“試驗統(tǒng)計”→“完全隨機設計”→“單因素試驗統(tǒng)計分析”,按回車鍵執(zhí)行該選項功能。這時系統(tǒng)將會提示用戶選擇數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換方式,如此時直接回車表示不轉(zhuǎn)換。選擇數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換方式后回車,系統(tǒng)將立即給出分析結(jié)果,包括: ①方差分析表,列出處理間和處理內(nèi)的平方和、均方以及F值,誤差項在處理平方和內(nèi)部是合并的。 ②各個處理間的SSR檢驗。見圖4。由圖3中P 0. 05,表明方差齊性。在分析結(jié)果中,如果P 0. 05,則表明各個處理的方差具有顯著的異質(zhì)性。這時不宜采用方差分析方法進行統(tǒng)計檢驗,而可考慮對數(shù)據(jù)進行適當?shù)霓D(zhuǎn)換,然后再作方差