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正文內(nèi)容

臨床毒理學3影響毒作用的因素20xx年秋(編輯修改稿)

2025-06-22 01:38 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 芬太奴( Fentanyl) ? 2022年 10月 26日早晨 7時 20分左右,俄羅斯特種安全部隊攻入莫斯科軸承廠文化宮劇場。解救人質(zhì)的行動中, 750多名人質(zhì)獲救, 90名人質(zhì)喪生; 50名恐怖分子被擊斃,其中男性 32人,女性 18人;另有 3名恐怖分子被抓獲。參加解救人質(zhì)行動的特種部隊官兵中有人受傷,但無人犧牲。俄羅斯衛(wèi)生部長舍甫琴科說,俄羅斯特種部隊在解救劇院人質(zhì)時使用的氣體是芬太奴( Fentanyl)。 ? 芬太奴是速效強力鎮(zhèn)痛藥,屬于一種鴉片衍生物。 ? 芬太尼 Fentanyl透皮貼劑 注射劑 (枸櫞酸鹽 )列入 《 國家基本藥物化學藥品、生物制品( 2022年) 》 。鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強 100倍(治療量為嗎啡 1/100),一次肌內(nèi)注射, 15分鐘起效,維持 1~ 2小時??捎糜诟鞣N劇痛。 ?氣態(tài)和蒸汽態(tài)外源性化學物的比重: ?重:沼氣池、豎井、地窖等中的有毒氣體 ?輕:火災煙霧(應匍匐逃生) (五)比重: ?非離子化形式的物質(zhì)可簡單擴散 ?pKa值 ?脂 /水分配系數(shù) ?化學物微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和阻留率 (六)電離度和荷電性: 第一節(jié) 化學物因素 三、不純物和外源化學物的穩(wěn)定性 ? 雜質(zhì)(副產(chǎn)品、添加劑) ? 穩(wěn)定性 ?除草劑 2,4,5三氯苯氧乙酸( 2,4,5T),在早期對此化合物進行研究時,由于樣本中夾雜有相當量的四氯二苯 對位 二惡英( TCDD)( 30mg/Kg),此種雜質(zhì)毒性非常大,急性經(jīng)口LD50(雌大鼠)僅為 2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口 LD50的萬分之一。因此,即使 2,4,5T中雜質(zhì)含量很低(低于 ),仍影響其毒性。 ?2,4,5T的胚胎毒性是由于雜質(zhì)所引起,而不是2,4,5T本身所致。 TCDD致胚胎毒性的劑量相當于 2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口 LD50的 400萬分之一。 (一)不純物: 2022年 8月 6日,在越南阿宣省,20歲的女孩阮詩華坐在一輛輪椅上。受越戰(zhàn)期間美軍化學武器“橙劑”的影響,阮詩華出生時畸形,至今體重只有四公斤。據(jù)統(tǒng)計,目前越南有 15萬名受到美軍化學武器“橙劑”的影響畸形兒童。 橙劑的成分是 2種有機氯 (2,4D和 2,4,5T)的混合物,含有10ppm的二惡英類雜質(zhì)。 ?有機磷殺蟲劑庫馬福司( coumafos)分解產(chǎn)物對牛的毒性增加 (二)分解產(chǎn)物: 毒作用影響因素 第一節(jié) 化學物因素 第二節(jié) 機體因素 第三節(jié) 環(huán)境因素 第四節(jié) 化學物的聯(lián)合作用 第二節(jié) 機體因素 一、物種、品系及個體的遺傳學差異 ? 解剖、生理的差異 ? 代謝的差異 ? 修復能力的個體差異 ?不同物種、種屬、品系的動物的解剖、生理、遺傳學和代謝過程均有差異。 ?肝臟分葉數(shù): 狗為 7葉,兔 5葉,大鼠 6葉,小鼠 4葉 ?大鼠無膽囊 ?生殖周期: 大鼠和小鼠全年可發(fā)情,狗只有在春秋兩季兩次發(fā)情 ?染色體個數(shù): 狗為 78條,兔 44條,大鼠 42條,小鼠 40條,人46條。 ?各種動物的脈率隨體重增加而降低。 ?以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1,則小鼠為 20,所以化學物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短,相同劑量的化學物對人體的作用時間比小鼠長。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。 (一)解剖、生理的差異: 包括量和質(zhì)的差異,是影響化學物毒性的主要因素。 ?量的差異意味著占優(yōu)勢的代謝途徑不同,可導致毒性反應的不同。 ?如小鼠每克肝臟的細胞色素氧化酶活性為 141活性單位,大鼠為 84,兔為 22。 ? 代謝酶還存在質(zhì)的差異 ?貓缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶,因而貓對苯酚的毒性反應比其他能通過葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動物敏感
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