臨床毒理學(xué)3影響毒作用的因素20xx年秋-預(yù)覽頁
【正文】 地鐵毒氣事件，奧姆真理教的麻原柞幌使用有機(jī)磷類的沙林（ Sarin），造成12人死亡， 14人重傷，3794人受輕傷。 沙林（ Sarin） ? 1995年 3月 20日日本東京地鐵毒氣事件，奧姆真理教的麻原柞幌使用有機(jī)磷類的沙林（ Sarin），造成 12人死亡， 14人重傷， 3794人受輕傷。 ?血 /氣分配系數(shù) （ blood/gas partition coefficient）是指呼吸膜兩側(cè)的氣體的分壓達(dá)到動態(tài)平衡時，其在血液中的濃度和肺泡氣中的濃度之比。 芬太奴（ Fentanyl） ? 2022年 10月 26日早晨 7時 20分左右，俄羅斯特種安全部隊攻入莫斯科軸承廠文化宮劇場。 ? 芬太奴是速效強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥，屬于一種鴉片衍生物。 ?氣態(tài)和蒸汽態(tài)外源性化學(xué)物的比重： ?重：沼氣池、豎井、地窖等中的有毒氣體 ?輕：火災(zāi)煙霧（應(yīng)匍匐逃生） （五）比重： ?非離子化形式的物質(zhì)可簡單擴(kuò)散 ?pKa值 ?脂 /水分配系數(shù) ?化學(xué)物微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和阻留率 （六）電離度和荷電性： 第一節(jié) 化學(xué)物因素 三、不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性 ? 雜質(zhì)（副產(chǎn)品、添加劑） ? 穩(wěn)定性 ?除草劑 2,4,5三氯苯氧乙酸（ 2,4,5T），在早期對此化合物進(jìn)行研究時，由于樣本中夾雜有相當(dāng)量的四氯二苯 對位 二惡英（ TCDD）（ 30mg/Kg），此種雜質(zhì)毒性非常大，急性經(jīng)口LD50（雌大鼠）僅為 2,4,5T的雌大鼠經(jīng)口 LD50的萬分之一。 （一）不純物： 2022年 8月 6日，在越南阿宣省，20歲的女孩阮詩華坐在一輛輪椅上。 ?有機(jī)磷殺蟲劑庫馬福司（ coumafos）分解產(chǎn)物對牛的毒性增加 （二）分解產(chǎn)物： 毒作用影響因素 第一節(jié) 化學(xué)物因素 第二節(jié) 機(jī)體因素 第三節(jié) 環(huán)境因素 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 第二節(jié) 機(jī)體因素 一、物種、品系及個體的遺傳學(xué)差異 ? 解剖、生理的差異 ? 代謝的差異 ? 修復(fù)能力的個體差異 ?不同物種、種屬、品系的動物的解剖、生理、遺傳學(xué)和代謝過程均有差異。這可以部分解釋人比小鼠對毒物更敏感。 ? 代謝酶還存在質(zhì)的差異 ?貓缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶，因而貓對苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動物敏感。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進(jìn)一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時間。 ? 密閉籠與開放籠 第三節(jié) 環(huán)境因素 四、外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑 ? 接觸途徑：生理性途徑、非生理性途徑 ? 靜脈注射 ≈ 吸入 腹腔注射 ≥ 肌肉注射＞皮下注射＞皮內(nèi)注射＞經(jīng)口 經(jīng)皮 ? 接觸持續(xù)時間：短期、長期 ? 接觸頻率：一次、分次 ? 溶劑或助溶劑：稀釋度（濃度）、容積 毒作用影響因素 第一節(jié) 化學(xué)物因素 第二節(jié) 機(jī)體因素 第三節(jié) 環(huán)境因素 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機(jī)體時產(chǎn)生的交互毒性作用。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 效應(yīng)C 協(xié)同作用（ 1+1＞ 2） 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 二、交互作用 （ interaction） ? 加強(qiáng)作用 （ potentiation joint action） ? 0+1＞ 1 ? 指一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。 ? 溫度在 30℃ 以上時，酚和甲醛的聯(lián)合毒性作用增強(qiáng)。 謝謝！
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