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正文內(nèi)容

抗癌藥物紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化工程項(xiàng)目可行性研究報(bào)告(編輯修改稿)

2025-06-10 03:44 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 3000余畝,造林成活率達(dá)96%以上;一年生幼林平均樹高56cm,平均抽高38cm,生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū),縮短了苗木的培育時(shí)間,降低了苗木的生產(chǎn)成本,為本項(xiàng)目建設(shè)6000畝原料基地提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。同時(shí),某縣為國家林業(yè)局批準(zhǔn)實(shí)施的全國六個(gè)森林經(jīng)營示范縣之一,而且主要針對南方紅豆杉等珍稀瀕危保護(hù)樹種進(jìn)行開發(fā)研究,按實(shí)施方案要求,計(jì)劃在山地完成15341畝造林任務(wù),這將為本項(xiàng)目的實(shí)施提供政策支持。第二節(jié) 紫杉醇提純技術(shù)國際上,從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮,除去溶劑得到浸膏;浸膏用水溶解,經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃?。粚腿〗M分濃縮,濃縮后再經(jīng)色譜層析得到杉烷類化合物的單體或混合物。該工藝操作復(fù)雜,且大量使用有機(jī)、有毒溶劑,造成嚴(yán)重的環(huán)境污染,產(chǎn)品得率一般為87%,純度不高(最高只能達(dá)到98%)。針對天然紫杉醇的特性和目前提取技術(shù)存在的問題,為獲得高純度的紫杉醇(含量≥%),并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),本項(xiàng)目與上海復(fù)旦大學(xué)紫杉新技術(shù)有限公司合作,進(jìn)行如下創(chuàng)新性研究:對紫杉醇粗制品進(jìn)行脫糖處理,以提高粗制品的紫杉醇含量。一般認(rèn)為,紫杉醇的合成部位是嫩芽、枝葉或根、莖等,而儲存部位是樹皮。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位轉(zhuǎn)到樹皮中,必須要結(jié)合一個(gè)水溶性的基團(tuán)(糖基),才能實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)運(yùn)過程;另一方面,在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇,而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。如果進(jìn)行脫糖處理,則水溶性的糖基化紫杉醇就會轉(zhuǎn)化為非水溶性的紫杉醇,避免了糖基化紫杉醇在萃取過程中可能進(jìn)入水相而損失,使得自由態(tài)和糖化束縛態(tài)的紫杉醇幾乎同時(shí)都能得到有效的提取。采用新型的組合萃取劑和攪拌技術(shù),提高紫杉醇粗制品的萃取率。通過氧化反應(yīng),改變紫杉醇伴生物三尖杉磷堿C13測鏈末端的烯鍵結(jié)構(gòu),提高伴生物之間的極性差別,為后續(xù)分離打下基礎(chǔ)。采用先進(jìn)的多級分離技術(shù)。先以人工種植紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料,經(jīng)涼干、粉碎后,進(jìn)行初級萃取,脫糖處理,再次級萃取制得粗制品紫杉醇,然后用閃蒸色譜柱提純制得低純品紫杉醇,最后用制備型高壓液相色譜純化制得高純品紫杉醇。在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗技術(shù),并實(shí)現(xiàn)循環(huán)回收。通過實(shí)驗(yàn),經(jīng)化學(xué)氧化后的三尖杉寧堿及其他副產(chǎn)品,雖然結(jié)構(gòu)有所改變,但比通過其他工藝提純得到的副產(chǎn)品更有利于合成其他產(chǎn)品。高純度紫杉醇提純技術(shù)目前已完成中試并投入使用。其工藝簡單、易分離去除紫杉醇的伴生物,產(chǎn)品純度和得率高,生產(chǎn)成本低,并且溶劑和試劑可回收利用,無污染,實(shí)現(xiàn)了清潔化生產(chǎn),該項(xiàng)技術(shù)對合理開發(fā)利用種植的紅豆杉開辟了道路,適用于人工種植紅豆杉提取紫杉醇的工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)教育部組織專家鑒定,認(rèn)為該項(xiàng)技術(shù)達(dá)國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)水平。第四章 建設(shè)方案、建設(shè)規(guī)模第一節(jié) 建設(shè)方案為進(jìn)一步推行無公害生產(chǎn)模式,使南方紅豆杉種植基地符合GAP要求,紫杉醇提純加工生產(chǎn)線(%純度的生產(chǎn)線)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求,實(shí)現(xiàn)全過程技術(shù)監(jiān)控和建立質(zhì)量檢測體系。在國家施行GAP認(rèn)證制度后,原料基地建設(shè)能通過GAP認(rèn)證,達(dá)到高技術(shù)性、規(guī)范性、示范性、可操作性和高效益的目的。本項(xiàng)目建設(shè)方案如下:一、原料基地原料基地建設(shè)的指導(dǎo)思想:一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼林階段耐陰,成林后喜生于肥沃、濕潤、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷的生物學(xué)特性,充分考慮紅豆杉產(chǎn)地環(huán)境,選擇土壤、大氣、水質(zhì)無污染的區(qū)域(某境內(nèi)幾乎全范圍適宜)作為種植基地,規(guī)劃安排在某到三明沿線的五個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)進(jìn)行種植,以達(dá)到集中連片、規(guī)模種植,便于技術(shù)指導(dǎo)和規(guī)范管理;二是在種質(zhì)資源方面,考慮南方紅豆杉種植適應(yīng)性,主要是以某縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料,采用先進(jìn)的層積變溫催芽處理技術(shù),有效地解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題。為了達(dá)到南方紅豆杉定向培育、速生豐產(chǎn)的要求,其具體方案是:1.良種選育:通過不同海拔、不同地理種源試驗(yàn),篩選生長力高,適應(yīng)性強(qiáng),紫杉醇含量高的優(yōu)良種源。2.壯苗培育:從種子處理、育苗密度、水肥管理、土壤條件、透光要求、病蟲害防治等技術(shù)方面強(qiáng)化管理,特別是通過層積變溫催芽處理技術(shù)和無性繁育技術(shù),以提高種子的發(fā)芽率和苗木的生產(chǎn)速率,降低苗木的成本,確?;亟ㄔO(shè)的苗木需要。3.基地選擇:應(yīng)選擇土壤肥沃、中性偏酸、給水排水良好、交通便利、適應(yīng)農(nóng)機(jī)耕作的連片耕地和山地;在基地種植過程中,首先對土壤的自然肥力即土壤成土過程的肥力進(jìn)行考察,然后對耕作熟化過程中產(chǎn)生的肥力即人為肥力進(jìn)行調(diào)控,保持穩(wěn)定的生產(chǎn)能力。同時(shí)對土壤環(huán)境質(zhì)量進(jìn)行評價(jià),包括基地土壤環(huán)境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等內(nèi)容,重點(diǎn)是土壤污染物殘留量現(xiàn)狀、預(yù)測,并采取預(yù)防措施。4.大田移栽的技術(shù)措施:采取整畦移栽方式,每畝定植1500株,并搭蓋遮陽物,每年撫育鋤草8次,并加強(qiáng)田間管理、病蟲害防治等措施。5.種植以“底肥為主,追肥為輔”,經(jīng)營管理過程中,考慮紅豆杉的生物特性、營養(yǎng)生理、土壤供肥特性,進(jìn)行科學(xué)施肥,按要求只使用《生產(chǎn)綠色食品的肥料使用準(zhǔn)則》《生產(chǎn)綠色食品的農(nóng)藥使用準(zhǔn)則》,同時(shí),探討采用生物肥料和生物農(nóng)藥。在條件成熟情況下,研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”,以確保紫杉醇提純原料的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”。二、紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)本工程已根據(jù)國家GMP標(biāo)準(zhǔn)籌建廠房,目前3050%含量紫杉醇提純生產(chǎn)線已完成并投入生產(chǎn),年內(nèi)將建立1%紫杉醇生產(chǎn)線,以充分利用當(dāng)?shù)刎S富的紅豆杉資源,明年6月底將引進(jìn)含量≥%紫杉醇生產(chǎn)線,并申報(bào)GMP論證。1.以人工紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料,采用常規(guī)方法浸提萃取得1%紫杉醇浸膏;1%紫杉醇浸膏內(nèi)含紫杉醇、紫杉素、巴苦丁、三尖杉寧堿,10堿去乙酰巴卡?、螅?0DABⅢ)、巴卡?、蟮龋悼拱┯行С煞?,或合成紫杉醇的化學(xué)中間體。2.用氧化法對紫杉醇浸膏伴生物三尖杉寧堿等雜質(zhì)進(jìn)行氧化,改變雜質(zhì)結(jié)構(gòu)性質(zhì),提高伴生物之間的極性差別。3.采用Flash中壓正相色譜柱,以正已烷、乙酸乙酯為洗脫液,制得純度9598%的紫杉醇。4.使用HPLC方法,對9598%%的紫杉醇。第二節(jié) 建設(shè)規(guī)模 一、人工紅豆杉工業(yè)原料基地建設(shè)建立120畝高標(biāo)準(zhǔn)種苗繁育基地,年產(chǎn)合格種苗300萬株以上;建立6000畝高度集約經(jīng)營管理的南方紅豆杉人工種植工業(yè)原料生產(chǎn)基地(不含林業(yè)部門完成的山地造林)。種苗基地以某縣綠色生態(tài)研究所和縣苗圃為主,完善配套設(shè)施,加強(qiáng)紅豆杉優(yōu)良品種的選育和改良,為人工大規(guī)模種植紅豆杉提供充足的種苗來源。原料基地沿省道206線在夏陽、沙溪鄉(xiāng)、瀚仙鎮(zhèn)、城關(guān)鎮(zhèn)、城關(guān)鄉(xiāng)、蓋洋鎮(zhèn),選擇土壤肥沃、中性偏酸、給排水良好的連片的連片耕地、旱地,每年人工種植紅豆杉2000畝,三年建成6000畝高度集約經(jīng)營管理的人工紅豆杉工業(yè)原料基地?;亟ㄔO(shè)擬采取二種方法:一是“紅豆杉公司”投資,向農(nóng)民租地建立600畝的高標(biāo)準(zhǔn)示范基地。二是以“公司帶農(nóng)戶”的方式,由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木,統(tǒng)一技術(shù)指導(dǎo),產(chǎn)品統(tǒng)一定價(jià)收購。農(nóng)戶出地,以投工投勞及相應(yīng)的資金生產(chǎn),建立大田5400畝的紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地。在規(guī)劃種植基地的同時(shí),聘請有關(guān)專家重點(diǎn)對鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術(shù)人員和種植大戶進(jìn)行GAP培訓(xùn),讓他們了解GAP,掌握紅豆杉種植的產(chǎn)地環(huán)境生態(tài)要求、種植操作規(guī)程。根據(jù)紅豆杉生物特性,確定施肥種類、時(shí)間和數(shù)量,做到以有機(jī)肥為主,化肥為輔。同時(shí)堅(jiān)持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則,進(jìn)行輪采與封育,以利生物的繁衍和更新,并統(tǒng)一規(guī)定紅豆杉采集的時(shí)間及包裝、運(yùn)輸與貯藏的標(biāo)準(zhǔn),以確保6000畝種植面積的落實(shí),達(dá)到高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效的目的。二、紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)由某省某縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司引進(jìn)上海復(fù)旦大學(xué)紫杉新技術(shù)有限公司先進(jìn)的紫杉醇提純技術(shù),選購國內(nèi)外先進(jìn)的設(shè)備,在某縣城關(guān)建立一座現(xiàn)代化、高科技的紫杉醇提純加工企業(yè),年產(chǎn)含量3050%的粗制品紫杉醇600公斤,含量≥%的高純度紫杉醇精品90公斤。第五章 建廠條件和廠址方案第一節(jié) 建廠條件一、地理位置某縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司選址為原某縣制材廠址。該廠址地處縣城關(guān),交通方便。企業(yè)附近無大量居民區(qū)。因原制材廠破產(chǎn),其閑置廠房、場地及公用設(shè)施由公司購進(jìn)并出資改造利用。二、廠址概況,其周邊相關(guān)位置:原廠區(qū)中可利用建筑物四座:包括工藝車間、薄板車間、鋸材車間、鍋爐房、煤棚、原木堆場。廠區(qū)周邊的零星建(構(gòu))筑物擬拆除,種植紅豆杉,擴(kuò)大綠化用地。三、氣象條件某縣位于某省西北部,武夷山東南側(cè)支脈,海拔300800M,屬中亞熱帶季風(fēng)氣候,溫和濕潤,雨量充沛,水源條件優(yōu)越。1.氣溫年平均氣溫:℃最熱月平均氣溫:℃(7月)最冷月平均氣溫:℃(1月)極端最高氣溫:℃ ℃2.日照全年日照時(shí)數(shù):3.霜、霧日數(shù)無霜期:227269天年平均霧日:36天四、工程地質(zhì)本工程為利用舊廠房改造,目前尚未作地質(zhì)勘察,從現(xiàn)場踏勘了解到:該地分三個(gè)階梯形構(gòu)成。主要為山坡地,工程地質(zhì)條件尚好,詳細(xì)資料廠方應(yīng)進(jìn)行工程地質(zhì)勘察提供。五、地震烈度根據(jù):“中國地震烈度區(qū)劃圖(1990)”,該廠區(qū)地震基本烈度為Ⅵ度。第二節(jié) 廠址方案本工程用地是先期選定并經(jīng)公司各股東認(rèn)可的。該廠址四周無污染,空氣潔凈新鮮、環(huán)境優(yōu)雅,公用工程設(shè)施可在利用原有設(shè)施基礎(chǔ)上進(jìn)行擴(kuò)建改造和配套利用,做到節(jié)省投資,快速上馬、早創(chuàng)效益,縮短還貸期。因此,建設(shè)條件和廠址方案均是可行的。第六章 原、輔材料及燃料供應(yīng)一、原材料單耗(%紫杉醇消耗為基礎(chǔ))主 要 原 材 料 及 燃 料 消 耗 表序號原材料名稱單 位消耗量備 注1人工紅豆杉原料噸有機(jī)溶劑噸30固定柱支50二、原材料及包裝材料供應(yīng)某縣在中國植被區(qū)劃中屬亞熱帶常綠闊葉林區(qū),全縣喬、灌、草植物資源有1059個(gè)種,是馬尾松、杉木、毛竹、南方豆紅杉等樹種的中心產(chǎn)區(qū)之一。1999年通過珍稀野生植物資源調(diào)查,全縣有19個(gè)屬國家重點(diǎn)保護(hù)樹種,其中國家一級保護(hù)珍稀樹種南方紅豆杉約2萬株,掛牌保護(hù)的有429株,為發(fā)展人工紅豆杉種植基地提供了豐富的種質(zhì)資源。在余能建專家的指導(dǎo)下,該縣已成功營造人工紅豆杉林3000多畝,長勢良好。一年生幼林平均樹高56CM,平均抽高38CM,其生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū)。三年苗木即可采集利用。以每畝1500株計(jì)算,(生物量)。%紫杉醇單耗紅豆杉生物量35噸。項(xiàng)目建成正式投產(chǎn)后,每年需3000畝的紅豆杉林供應(yīng)原料。某縣委、縣政府高度重視紅豆杉開發(fā)項(xiàng)目,已將該項(xiàng)目列為縣2000年及“十五”計(jì)劃的農(nóng)業(yè)重點(diǎn)開發(fā)項(xiàng)目,并成立紅豆杉開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)小組,負(fù)責(zé)開發(fā)種植南方紅豆杉工業(yè)原料基地?;亟ㄔO(shè)內(nèi)容:(1)建立250畝高標(biāo)準(zhǔn)的種苗圃,年產(chǎn)合格苗800萬株以上;(2)建立2萬畝高度集約經(jīng)營管理的大田人工栽培南方紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地,同時(shí)在現(xiàn)有人工林中套種紅豆杉苗3萬畝?;亟ㄔO(shè)擬采用三種經(jīng)營模式:(1)公司直接投資,向農(nóng)民租地建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)基地示范區(qū);(2)公司帶農(nóng)戶,由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木,統(tǒng)一技術(shù)指導(dǎo),統(tǒng)一定價(jià)收購。農(nóng)戶出地,以投工投勞及相應(yīng)的資金培育基地;(3)以林業(yè)科技中心為主體,爭取上級林業(yè)部(市、省及國家林業(yè)局)的資金扶持,加快基地發(fā)展。原輔材料中的有機(jī)溶劑可立足于省內(nèi),或從鄰省采購解決。包裝材料與包裝物可與有關(guān)供應(yīng)廠家訂立長期供貨合同,但供應(yīng)廠家必須持有藥用包裝材料合格證。第七章 設(shè)計(jì)方案第一節(jié) 總圖運(yùn)輸 一、總平面布置 1.布置原則本著“適用、經(jīng)濟(jì)、美觀”的設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想,努力創(chuàng)造一個(gè)和諧的生產(chǎn)與生活環(huán)境,把企業(yè)建成一個(gè)有利生產(chǎn)、方便生活、環(huán)境優(yōu)美的現(xiàn)代化“花園式”工廠,設(shè)計(jì)中應(yīng)遵循如下原則:(1)在遵守國家各類防火、衛(wèi)生、安全和勞動保護(hù)等有關(guān)規(guī)范的前提下,因地制宜,合理布局,力求做到區(qū)域功能明確,工藝流程順暢便捷,減少能耗,節(jié)約用地。(2)因地制宜,統(tǒng)籌安排,一次性規(guī)劃到位,分步實(shí)施建設(shè),最大限度地節(jié)約投資。(3)實(shí)行人流、貨流分行、避免交叉影響。(4)留有足夠的彈性,使項(xiàng)目在今后實(shí)施過程中具有靈活性和可操作性。(5)充分利用廠區(qū)邊角宜地盡可能擴(kuò)大綠化面積,為企業(yè)創(chuàng)造一個(gè)良好的生產(chǎn)環(huán)境和舒適的工作、生活空間。2.廠區(qū)布置從本工程全局出發(fā),廠區(qū)布置既要求在短時(shí)間內(nèi)建成投入生產(chǎn),又要考慮企業(yè)今后發(fā)展的可持續(xù)性,做到能夠邊實(shí)施,邊發(fā)展,逐步完善,最終形成一個(gè)高品位、高質(zhì)量、現(xiàn)代化的高新科技企業(yè)。本工程改造方案:原三層的工藝車間改造成為生產(chǎn)主車間,作為提取闐合成紫杉醇場地,原薄板車間改造成為紅豆杉處理后倉庫,原鋸材車間做為紅豆杉生物量處理車間,原木堆場做為紅豆杉生物量收購、晾干場地。廠前區(qū)是對外聯(lián)絡(luò)、樹立公司良好形象的重要窗口,要求具有較好的空間視野和便利的對外交通條件。因此,除合理的布局外,設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮建筑物的造型和立面效果,以廠牌為中心,配以水下彩色射燈的噴水池及環(huán)池花圃、旗桿及綠化小品,結(jié)合縱深大片綠化場地,體現(xiàn)莊嚴(yán)氣派、典雅大方,令人賞心悅目。廠區(qū)設(shè)二個(gè)大門,一個(gè)作為人流大門(西側(cè)),一個(gè)作為貨流大門(東側(cè)),確保廠區(qū)內(nèi)部人流、物流分行。既保障安全生產(chǎn)和潔凈環(huán)境,又便于貨物運(yùn)輸和人員進(jìn)出便利。上述布置后,基本上做到街區(qū)分明,功能突出,流程順暢,管線短捷。二、交通組織廠區(qū)的交通組織是人、物分流,各行其道、避免彼此交叉和干擾。廠區(qū)道路設(shè)計(jì)為水泥混凝土路面,采用城市型道路路面結(jié)構(gòu)形式。路網(wǎng)由車道與人行道結(jié)合,呈環(huán)狀布置,既
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