蛋白質(zhì)加工與輸送20xx-9研(編輯修改稿)
2025-05-29 05:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 胞液 (主要 )。細(xì)胞核 (少量 ) ? 底物： S腺苷蛋氨酸 (SAM, 是 Met活化產(chǎn)物）， SAM的甲基被高度活化，稱為活性蛋氨酸，是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體 ? 甲基化位點(diǎn)： Lys,Arg, His的側(cè)鏈； Gln的 N甲基化和 Glu, Asp的 O甲基化 . 腺苷轉(zhuǎn)移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S— 腺苷甲硫氨酸(SAM) 34 35 蛋白質(zhì)多肽鏈中進(jìn)行氧化修飾最普遍現(xiàn)象是 二硫鍵的生成。 酶：二硫鍵異構(gòu)酶 作用：肽鏈內(nèi)或鏈間的 Cys巰基氧化成二硫巰基。 36 肽鏈羧基末端的 AA可出現(xiàn)酰胺化，如 C端 是 Gly的蛋白 質(zhì)常被酰胺化， 保護(hù)它免受羧肽酶的降解。 酰胺化分兩步 ： 1） Gly羥基化； 2）脫去一分子乙醛酸并產(chǎn)生新的酰胺化的羧端。 結(jié)果 ：缺失了原來作為羧基端的 Gly. 37 γ 羧基修飾 凝血酶原及其他涉及與鈣離子相互作用的凝血因子如 Ⅶ ， Ⅳ 和 Ⅹ 中均發(fā)現(xiàn)有羧基化修飾的羧化谷氨酸殘基（ Glu殘基）。 部位 ：內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 過程 ：在 Glu殘基的 γ 碳原子上添加羧基 結(jié)果 ： Glu的 γ 碳原子上有兩個羧基 作用 ：能螯合鈣離子，在凝血過程中起重要作用。 羧化酶 38 前膠原是成纖維細(xì)胞分泌的 pr，在生物合成過程中新生的 α 肽 鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的 脯氨酰 4羥化酶 和 賴氨酰羥化 酶 能分別識別肽鏈中的 GlyXPro和 GlyXLys序列，羥化 Pro及 Lys 殘基。 產(chǎn)物 ： 4羥基脯氨酸（ Hyp)及 δ –羥基賴氨酸（ Hyl)殘基。 原膠原分子中的 Lys殘基可在 賴氨酰氧化酶 的催化下形成 醛賴氨酸（ aiiysine). 39 （三）水解修飾 無活性的蛋白質(zhì)前體 → 活性的蛋白質(zhì)或多肽 如胰島素的成熟 真核細(xì)胞大分子多肽前體 → 數(shù)種小分子活性肽類 如鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 40 41 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 42 三、空間結(jié)構(gòu)的修飾 （一） 亞基聚合 具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上肽鏈通過非共價鍵聚合，形成寡聚體。如：血紅蛋白 α2β2 43 （二） 輔基連接 結(jié)合蛋白中非蛋白質(zhì)部分（輔基）通過 共價鍵方式 與蛋白質(zhì)部分相連。 各種主要的結(jié)合蛋白（如糖蛋白、脂蛋白等），合成后都需要結(jié)合相應(yīng)輔基，成為天然功能蛋白質(zhì)． 44 （三） 疏水 脂鏈 的共價連接 某些蛋白質(zhì)（如 Ras蛋白、 G蛋白等），翻譯后需要在肽鏈特定位點(diǎn) 共價連接一個或多個疏水性強(qiáng)的 脂鏈 ， 包括脂肪酸鏈、多異戊二烯鏈等。 這些蛋白通過 脂鏈 嵌入 疏水膜脂雙層，定位成 為特殊質(zhì)膜內(nèi)在蛋白， 才成為具有生物功能的 蛋白質(zhì)。 45 四、 蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送 蛋白質(zhì)合成后的去向： 保留在胞漿 進(jìn)入細(xì)胞核、線粒體等細(xì)胞器 分泌到體液，再輸送到靶器官、靶細(xì)胞 ? 靶向輸送 *（ protein targeting)： 蛋白質(zhì)合成后 經(jīng)過復(fù)雜 機(jī)制 ，定向到達(dá)其執(zhí) 行功能的目標(biāo)地點(diǎn) . ? 蛋白質(zhì)的修飾反應(yīng)與靶向輸送過程同步完成． 46 蛋白質(zhì)的分類 ? 結(jié)構(gòu)蛋白 （ structural protein)或固有蛋白 （ house keeping protein):合成后留在細(xì)胞內(nèi) ，如： 酶、細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞器如線粒體、過氧化體、細(xì)胞核等 ? 分泌蛋白（輸出蛋白 ， export protein): 合成后輸出細(xì)胞進(jìn)入血液和細(xì)胞間液 ，如： 肝細(xì)胞制造的血漿清蛋白、凝血酶原、胰腺細(xì)胞合成的各種消化酶、胰島素，免疫細(xì)胞合成的免疫球蛋白等。 47 所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號 主要為 N末端特異氨基酸序列 可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位， 這類序列稱為 信號序列 *（ signal seguence) . 這提示指導(dǎo)蛋白質(zhì)靶向輸送的信息存在于它的一級結(jié) 構(gòu)中。 靶向不同的蛋白質(zhì)各有特異的信號序列或成分 . 48 (一）與分泌蛋白的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的組分 *（ signal peptide） 未成熟蛋白質(zhì)的Ｎ端序列，可被細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)識別 的 特征性氨基酸序列 。 ? 存在：所有 分泌 pr、 部分膜 pr、 溶酶體 pr的 N端共 同序列。 ? 結(jié)構(gòu)：一般含 1530個 AA殘基。 N端或接近 N端為親水區(qū)、帶正電 ，長度常為 17個AA(親水極性 ,如 Arg, Ser, Thr, Lys）； 疏水核心區(qū) —含疏水中性 AA C端 加工區(qū) （含極性、小側(cè)鏈的 AA；信號肽 酶裂解的部位） 49 緊接親水區(qū)為 疏水核心 （ hydrophobic core)，在分泌時起決定作用。該區(qū)段由 1519個 AA殘基組成，并以 Gly或 Ala等側(cè)鏈較短的
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