環(huán)境毒理學常用實驗方法(編輯修改稿)
2025-05-27 02:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 0只 )。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （一）半數(shù)致死量 (LD50、 LC50)的測定 ? 先查閱文獻中與受試物的類似物 LD50或 LC50；以 3倍之差的三個劑量組進行 預實驗 ，每組 3只動物，求出動物全活、全死劑量；在預試驗的全活全死劑量之間設(shè) 5～ 6個劑量組，各組間劑量差距常按等比級數(shù) ～ 。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （一）半數(shù)致死量 (LD50、 LC50)的測定 ? 給藥的劑型 —— 溶解性 —— 水溶液、混懸液、油劑或乳劑 ? 在非吸入染毒實驗中，多按單位體重給予等容量藥液的方法給藥，可以保證不同劑量組動物接受相同容量的藥液。 ? 如配制實驗用液中用到新溶劑、新助劑，或?qū)嶒灲K結(jié)時需作病理組織學觀察時，則應(yīng)有對照組。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （一）半數(shù)致死量 (LD50、 LC50)的測定 ? 染毒開始后應(yīng)觀察并記錄實驗動物的 中毒表現(xiàn)、生理狀況變化和死亡情況 。 ? 觀察時間可確定為幾小時、幾天、一周或兩周，但一般不超過二周（二周內(nèi)）。 急性毒性試驗 急性毒性試驗 表 8 3 嚙齒類動物中毒常見癥狀及發(fā)生部位 系統(tǒng)和器官 中毒后常見的表現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 體位異常，叫聲異常， 活動增多和呆臥少動，肌顫，痙攣，麻痹，后肢無力，運動失調(diào)，管狀尾，對外界刺激反應(yīng)過敏或遲鈍 植物神經(jīng)系統(tǒng) 瞳孔擴大，流涎，流淚，出汗 呼吸系統(tǒng) 鼻孔溢液，鼻翼扇動，呼吸深緩，呼吸過速，張口和腹式呼吸 皮膚和被毛 皮膚充血，紫紺，被毛蓬松、污穢 眼睛 眼球突出，充血，角膜混濁，血性分泌物 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （一）半數(shù)致死量 (LD50、 LC50)的測定 ? 觀察器官是否有血、出血、水腫或其他變化，并對有變化的臟器作病理組織學檢查。 ? 對存活動物在觀察期滿后也應(yīng)做病理學檢查。 ? 計算半致死劑量或濃度：確定絕對致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度和最大耐受劑量或濃度。 ? 急性毒性進行評定：與同系物或其他毒物比較，與毒性分級比較分析。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （二）急性閾劑量的測定 急性閾劑量 指毒物經(jīng)一次染毒后對機體產(chǎn)生不良作用的最小劑量，是用于評價毒物非致死性損害的參數(shù)。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （二）急性閾劑量的測定 應(yīng)根據(jù)毒物和實驗動物的特性采用不同的生理、生化及形態(tài)學的指標。 （ 1）對于新化學物質(zhì)，首先選用整體狀態(tài)及非特異性作用指標，如活動能力、應(yīng)激狀態(tài)、條件反射等。 （ 2）對于毒作用特點比較清楚的毒物，可選擇該毒物作用引起最敏感反應(yīng)指標，如有機磷農(nóng)藥可選膽堿酯酶活性變化。 （ 3）對于刺激性氣體和蒸氣，可測定其刺激閾濃度或嗅覺閾濃度。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （二）急性閾劑量的測定 （ 1）游泳試驗 ? 主要是通過觀察動物的活動能力，揭示不同劑量的毒物對機體體力影響的程度，是研究閾劑量 (或濃度 )的常用指標。 ? 實驗動物一般用小鼠或大鼠。 ? 記錄每只動物自放入水中至口鼻沉沒到水下 5秒鐘的時間，即游泳時間。在游泳過程中記錄游泳速度、運動姿勢等。 ? 比較染毒組與對照組游泳時間和速度以及游泳姿勢上的差異并進行評價。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （二）急性閾劑量的測定 （ 2）刺激閾試驗 ? 刺激性氣體或蒸汽，對上呼吸道、眼睛和口腔等器官的黏膜會產(chǎn)生局部刺激作用，通過觀察毒物在不同濃度下引起的刺激癥狀，可找出毒物引起刺激癥狀的最低濃度，即閾濃度。 ? 實驗動物多用貓。 ? 觀察指標除一般刺激癥狀，如流淚、流涕、等以外，主要觀察動物的流涎出現(xiàn)的時間及嚴重程度。 ? 將 50％以上動物出現(xiàn) “ 有少量唾液流到口唇周圍 ” 以上程度的刺激癥狀的最小濃度作為閾濃度。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （三）局部作用試驗 用于研究一些化學物質(zhì)引起接觸的皮膚和黏膜的癥狀，如炎癥和燒傷。 /腐蝕試驗 ? 為了確定化學物質(zhì)對哺乳動物的皮膚是否具有刺激或腐蝕作用。 ? 選用白色豚鼠或家兔作為實驗動物。 ? 觀察涂抹部位的皮膚反應(yīng)，對刺激作用給予全面完整的評價。 急性毒性試驗 四、哺乳動物的急性毒性實驗 （三）局部作用試驗 /腐
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