培養(yǎng)基灌裝驗證ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-25 22:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 1瓶污染，調(diào)查原因， 3批再驗證 ? 5000瓶 10000瓶 ? 1瓶污染，調(diào)查原因，重復(fù)一次驗證 ? 2瓶污染，調(diào)查原因， 3批再驗證 ? 10000瓶 ? 1瓶污染，調(diào)查原因，重復(fù)一次驗證 ? 2瓶污染，調(diào)查原因， 3批再驗證 31 培養(yǎng)基灌裝的合格標(biāo)準(zhǔn)－企業(yè)的要求 ? 5000瓶 ? 0污染，合格 ? 1污染，調(diào)查原因，回顧最近 3批驗證 ? 最近 3批 0污染，重復(fù)一次驗證 ? 最近 3批有 1污染， 3批的再驗證 ? 2污染，調(diào)查原因， 3批的再驗證 32 再驗證（ 3批驗證） ?新設(shè)施 ?新的設(shè)備或過程，并使用不同的操作原則 ?生產(chǎn)線被安裝到新的廠房或新的房間 ?超過一年以上停止無菌生產(chǎn) ?無菌區(qū)域多個地方同時進(jìn)行房間或設(shè)備的整修 ?任何首次驗證或確認(rèn)驗證失敗 ?任何環(huán)境或無菌測試失敗，質(zhì)量部根據(jù)調(diào)查結(jié)果，所作出再驗證的決定 33 確認(rèn)驗證（ 1批驗證） ? 一年二次驗證（間隔 4～ 8個月） ? 非計劃的空氣流向的改變（如停電等），并且根據(jù) QA判斷，需要驗證 ? 無菌灌裝間重大的，單個設(shè)備的維修或設(shè)備的改變 ? 無菌灌裝間灌裝設(shè)備布局的重新調(diào)整 ? 超過半年以上停止無菌生產(chǎn) ? 灌裝驗證中有一個陽性 ? 非過程原因?qū)е碌哪M灌裝驗證的失敗 34 無菌液體制劑對培養(yǎng)基灌裝的要求 ? 如果液體產(chǎn)品本身是通過無菌過濾，那么驗證時，準(zhǔn)備好液體培養(yǎng)基按照相同程序進(jìn)行過濾。 ? 如果液體產(chǎn)品是先滅菌，然后灌裝，那么先對液體培養(yǎng)基進(jìn)行滅菌，然后進(jìn)行灌裝。 ? 如果液體產(chǎn)品在制備時，由無菌粉子加入的步驟，那么在驗證時，應(yīng)用惰性粉末進(jìn)行替代，模擬這個步驟，然后進(jìn)行灌裝。 35 凍干制劑對培養(yǎng)基灌裝的要求 ? 模擬過程： 從藥液除菌過濾或滅菌開始，到完成無菌灌裝，然后進(jìn)行部分凍干程序，然后軋蓋。 ? 凍干粉針劑生產(chǎn)工藝流程： 非無菌原料 溶解配制 無菌過濾 玻璃瓶的灌裝 半上膠塞 膠塞全壓塞 軋蓋 檢查 包裝 在冷凍機(jī)內(nèi)凍結(jié)真空干燥 36 凍干制劑對培養(yǎng)基灌裝的要求 ? 模擬要求 ? 模擬凍干設(shè)備的每一個過程 ? 培養(yǎng)基代替產(chǎn)品，將培養(yǎng)基灌裝在容器中 ? 冷凍和干燥循環(huán)不要模擬 ? 產(chǎn)品在凍干機(jī)中放置的最長時間應(yīng)進(jìn)行挑戰(zhàn) ? 在凍干機(jī)中，產(chǎn)品應(yīng)控制在室溫 ? 用無菌空氣破真空，不使用惰性氣體 ? 如果在凍干機(jī)中裝載不同，應(yīng)選擇最大的裝載 ? 開門的頻率也應(yīng)進(jìn)行模擬 ? 未軋蓋的最長時間應(yīng)進(jìn)行挑戰(zhàn) 37 無菌 API對培養(yǎng)基灌裝的要求 ?封閉系統(tǒng)應(yīng)完成保壓測試 ?應(yīng)用惰性粉末模擬開口系統(tǒng)的每一步驟 ?應(yīng)避免一些會引起殺菌作用的步驟：極端PH值，高溫等 ?模擬最多的操作人數(shù) ?模擬設(shè)備消毒后的放置時間 38 培養(yǎng)基灌裝失敗的調(diào)查 39 培養(yǎng)基灌裝失敗行動 ? QA通知相關(guān)人員 ? 放行部 ? 相關(guān)部門（計劃，生產(chǎn)，工程等） ? 廠長等 ? 緊急行動 ? 停止相關(guān)產(chǎn)品的放行 ? 停止該生產(chǎn)線的生產(chǎn) ? 停止相關(guān)灌裝人員在其它無菌生產(chǎn)線的工作 ? 調(diào)查小組 ? QA，驗證，生產(chǎn)， QC等 40 培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查－實驗室（ 1） ? 生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控數(shù)據(jù)評估 ? 人員樣 ? 表面樣 ? 環(huán)境空氣樣 ? 對培養(yǎng)基污染的評估 ? 培養(yǎng)條件 ? 對污染培養(yǎng)基的菌種必須進(jìn)行鑒定 ? 確定培養(yǎng)基污染可能發(fā)生的時間 ? 對培養(yǎng)基評估 ? 培養(yǎng)基的配制和消毒記錄 ? 培養(yǎng)基預(yù)培養(yǎng)的條件 ? 培養(yǎng)基預(yù)培養(yǎng)的結(jié)果 41 培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查－實驗室（ 2） ?對氣體取樣結(jié)果的評估 ? 壓縮空氣 ? 氮氣等 ?對水的微生物的評估 ? 純水 ? WFI ?惰性粉子無菌測試的評估 42 培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查－生產(chǎn)部（ 1） ? 設(shè)備的評估 ? 消毒鍋 ? 消毒鍋驗證狀態(tài) ? 分裝設(shè)備，分裝物料的裝載情況，滅菌程序，消毒記錄等 ? 最近的穿透試驗，泄漏試驗和干燥試驗的結(jié)果 ? 隧道烘箱，洗瓶機(jī)等 ? 運行狀態(tài)，參數(shù)是否正確 ? 隧道烘箱各段層流壓差是否正確 ? 分裝機(jī)設(shè)備的狀態(tài) ? 層流壓差的控制 ? 完整性測試評估 ? 過濾器測試的結(jié)果 ? 產(chǎn)品的完整性測試結(jié)果 43 培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查－生產(chǎn)部（ 2） ? 粒子監(jiān)控評估 ? 當(dāng)天監(jiān)控情況 ? 歷史的監(jiān)控情況和趨勢 ? 清潔和消毒評估 ? 設(shè)備的清潔消毒 ? 房間的清潔和消毒記錄 ? 消毒劑的配制檢查 ? 配制比例 ? 效期 44 培養(yǎng)基灌裝失敗調(diào)查－生產(chǎn)部（ 3） ? 人員進(jìn)出的評估 ? 灌裝間最多的人數(shù) ? 操作人員連續(xù)工作時間 ? 其它人員
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