到期許多道路：小分子rna生物合成途徑及其調(diào)控(編輯修改稿)
2025-05-04 03:18 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 被后轉(zhuǎn)錄或翻譯后所調(diào)控。例如，在兩個(gè)組成部分微處理器復(fù)雜的相互調(diào)節(jié)。 DGCR8穩(wěn)定通過保守之間的羧基端與Drosha中域相互作用Drosha。反過來，Drosha切開539。非編碼區(qū)兩個(gè)發(fā)夾結(jié)構(gòu)和Dgcr8 mRNA編碼序列。表達(dá)的Dgcr8然后退化，在負(fù)反饋的表達(dá)減少Dgcr8足夠時(shí)可以用微處理器復(fù)合物活動(dòng)（圖4b）循環(huán)造成的。Drosha可以直接切割mRNA的發(fā)夾結(jié)構(gòu)中這一發(fā)現(xiàn)也指出，這兩個(gè)Drosha復(fù)合物在細(xì)胞mRNA的獨(dú)立調(diào)節(jié)的miRNAs的可能性。
Exportin 5 –RanGTP調(diào)節(jié)pri_miRNA的輸出。核加工后，前miRNA的是由Exportin 5（XPO5）與RanGTP結(jié)合的復(fù)合物介導(dǎo)由核內(nèi)輸出到胞質(zhì)中。Exportin – 5的損傷導(dǎo)致了大量成熟的miRNA含量的下降而不是核內(nèi)積累的miRNA，表明Exportin 5還可以保護(hù)pri_miRNA不受核消化的影響。 Exportin – 5識(shí)別pri_miRNA的特異性序列或環(huán)狀結(jié)構(gòu)。一個(gè)雙鏈莖的長(zhǎng)度和339。懸對(duì)成功結(jié)合到Exportin – 5起重要作用，確保只有正確加工的pri_miRNA才能輸出。未來年齡：微RNA在細(xì)胞質(zhì)中成熟RISC的裝載物（RLC）：Dicer，TRBP及PACT加入Ago2。 RISC的是miRNA的途徑細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)機(jī)，包含一個(gè)單鏈miRNA,指導(dǎo)它的目標(biāo)mRNA的。細(xì)胞質(zhì)miRNA的加工由RISC集會(huì)介導(dǎo)加載復(fù)雜的RISC（RLC）（圖5A）。RLC是一個(gè)多蛋白質(zhì)復(fù)合體的核糖核酸酶Dicer酶的雙鏈RNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域蛋白的TRBP（焦油RNA結(jié)合蛋白組成）及PACT（BKR蛋白激活劑），以及也介導(dǎo)mRNA靶標(biāo)RISC的核心部件Argonaarte 2（Ago2）。TRBP及PACT不一定要切酶介導(dǎo)的前裂解的miRNA（見下文），但他們推動(dòng)這一進(jìn)程，并TRBP穩(wěn)定Dicer。TRBP或PACT的損耗會(huì)降低后轉(zhuǎn)錄基因沉默的效率，都可能有重疊的職能的miRNA和小干擾RNA（siRNA）途徑。盡管他們都參加Ago2召集，在體外激活的RISC復(fù)合物的形成獨(dú)立啟動(dòng)的ATP水解由Dicer酶，TRBP和Ago2組裝，出口的發(fā)夾才加入后，RLC復(fù)合物變形成。通過Ago2介導(dǎo)的前miRNA的剪切：在交流前的miRNA。對(duì)于miRNA的顯示的互補(bǔ)性沿發(fā)夾干，增加內(nèi)核分裂步驟高度發(fā)生：在切酶介導(dǎo)的切割的發(fā)夾339。胳膊Ago2劈開切片機(jī)活動(dòng)準(zhǔn)乘客鏈中間生成一個(gè)缺口的發(fā)夾，產(chǎn)生Ago2裂前體miRNA的或AC 前的miRNA（圖5b中）72。 Dicer酶可以像primiRNA一樣有效地加工這個(gè)前體。在Ago2介導(dǎo)的一步，很可能有助于在以后的類似的方式鏈分解和RISC激活，在siRNA的pathway73其功能 77。因此，miRNA的另一個(gè)例子，具體的加工，前miRNA的進(jìn)行兩次核出口后，不同的命運(yùn)。這種miRNA的加工Ago2早期功能也許可以解釋為何它在primiRNA前與RLC聯(lián)合和證實(shí)了有關(guān)其他物種的更早期發(fā)現(xiàn)：Ago蛋白在miRNA生物活性中扮演了積極分子的作用。由Dicer切割的發(fā)夾到一個(gè)的復(fù)式。核糖核酸酶IIIDicer的切開關(guān)閉前環(huán)的miRNA或acpre前miRNA和產(chǎn)生具有兩個(gè)突出的懸在每個(gè)339。末端核苷酸一約22核苷酸miRNA的復(fù)式。這種切割是必不可少的對(duì)miRNA的加工和描述了許多有機(jī)體包括線蟲，D. melanogaster和哺乳動(dòng)物。刪除的Dicer酶減少或廢除成熟miRNAs的產(chǎn)物。在小鼠，這種進(jìn)化上保守的內(nèi)切酶缺失在早期發(fā)育中式致命性的，一種可以與它在miRNA的加工關(guān)鍵作用的影響。 Dicer酶的編碼基因的數(shù)量從在擬南芥中的10變化到脊椎動(dòng)物中的1。在Dicer酶在哺乳動(dòng)物基因組單拷貝可以解釋其在miRNA
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