到期許多道路：小分子rna生物合成途徑及其調(diào)控-資料下載頁
2025-04-07 03:18本頁面
【正文】 一個(gè)主要的候選者，以協(xié)調(diào)miRNA的調(diào)控，其生物合成及其功能。最近發(fā)現(xiàn)拆開脯氨酰 4 羥基化和Ago2的磷酸化是Ago2活動(dòng)的調(diào)控機(jī)制。人類Ago2在Ser387殘基在細(xì)胞壓力的條件下被MPA激酶磷酸化的，以將Ago2定位到加工體上。P 機(jī)構(gòu)的非編碼mRNA的表達(dá)，翻譯抑制，包括Ago2蛋白質(zhì)和miRNAs。此外，Ago2蛋白脯氨基700羥基化I型膠原脯氨酰 4 羥化酶（P4H（一））穩(wěn)定它。微RNA重新入核。與大多數(shù)其他動(dòng)物miRNA的，成熟的人類miR – 29b，主要是定位于核中。它有一個(gè)獨(dú)特的六核苷酸終端主題，可轉(zhuǎn)讓核本地化元素，這表明，盡管它短， miRNA的可能含有順式調(diào)控元件。 NRDE 3，是眾多的線蟲Argonaute家族中的一員，參加核輸入。在一個(gè)人類細(xì)胞中的一小部分細(xì)胞Ago2池核區(qū)域是受RNAGTP穿梭蛋白Importin8影響的，這也是需要miRNA的引導(dǎo)下的一個(gè)子集的mRNAs細(xì)胞質(zhì)調(diào)控。miRNA的重新入核是特別重要的，因?yàn)榉e累的證據(jù)表明miRNA的能在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控核內(nèi)基因表達(dá)。半衰期和微RNA降解。與我們?nèi)找骊P(guān)注的miRNA加工知識(shí)比較，令人驚訝的知之甚少的半衰期和個(gè)別miRNA的退化。只有在擬南芥對(duì)一個(gè)家族核酸外切酶被識(shí)別。成熟的miRNA的一般較穩(wěn)定，如大多數(shù)miRNA的后RNA干擾消耗加工酶。不過，尚未確定的機(jī)制可以控制miRNA的消耗量。在顯著減少了miR 122在1小時(shí)后，肝細(xì)胞干擾素治療支持這一看法。此外，miRNA的活動(dòng)也可以在加工后通過被調(diào)控阻止他們的目標(biāo)mRNA的RNA結(jié)合蛋白到 miRNA的結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)論和展望：微RNA的特異性加工和后轉(zhuǎn)錄調(diào)控的細(xì)胞影響總之，miRNA的生物合成不再會(huì)被認(rèn)為在所有miRNA都普遍存在的一種通用途徑。許多步驟可以以多種方式進(jìn)行、省略或替換，對(duì)個(gè)別miRNA而言，是通過不同機(jī)制來影響。最重要的是，這些特異性在miRNA加工過程中意味著miRNA表達(dá)的后轉(zhuǎn)錄調(diào)控的多種機(jī)會(huì)。此外，對(duì)miRNA的加工的調(diào)控的研究可用于提高，它使用同樣的機(jī)制。因?yàn)殛P(guān)于miRNA的穩(wěn)定性和降解還知之甚少，這是一個(gè)有希望發(fā)現(xiàn)新的調(diào)控機(jī)制的領(lǐng)域。對(duì)個(gè)別前兆的更多相互作用分子的識(shí)別將進(jìn)一步擴(kuò)大控制機(jī)制的范圍。最終，miRNA蛋白質(zhì)相互作用的特征將成為一個(gè)重要工具去獲得有關(guān)控制miRNA活動(dòng)的復(fù)雜線路的豐富理解。無數(shù)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在生長或腫瘤的發(fā)生過程中有高特異性的miRNA的相關(guān)物質(zhì)。他們作為分化，增殖，凋亡或新陳代謝重要的調(diào)節(jié)功能是當(dāng)今無可爭(zhēng)議的。對(duì)在干細(xì)胞分化過程由Lin28接到的let7加工的調(diào)控的發(fā)現(xiàn)說明了如何利用對(duì)miRNA加工的見解，幫助澄清了miRNA和它的調(diào)控者在多能干細(xì)胞的維持和分化中的功能。miRNA加工的后轉(zhuǎn)錄調(diào)控也同樣出現(xiàn)在癌細(xì)胞中，并可能解釋異常的miRNA表達(dá)模式經(jīng)常在癌癥中被觀察到，和成熟miRNA的顯著的減少。此外， Dicer酶的減少表達(dá)與肺癌中不好的預(yù)后也有關(guān)聯(lián)。腫瘤miRNA加工調(diào)控研究的重要性已促使成立專門的實(shí)驗(yàn)：Drosha，Dgcr8或Dicer的減少表明會(huì)促進(jìn)轉(zhuǎn)化。一個(gè)有吸引力的假說來解釋一般在癌癥抑制miRNA的發(fā)現(xiàn)是，它是連接到一個(gè)miRNA的加工赤字。不過，從最初的腫瘤證實(shí)的支持仍然缺乏。深化我們對(duì)miRNA的在病理以及生理設(shè)置方面的成熟知識(shí)，將讓我們獲得了在健康和疾病的許多角色的全面的了解。在不久的將來，以微RNA為基礎(chǔ)與既定疾病有關(guān)的基因的治療方法將被開發(fā)。但是，微RNA只提供的RNA干擾機(jī)制的具體組成部分，它們嚴(yán)重依賴關(guān)于內(nèi)源性miRNA的途徑來執(zhí)行其功能。因此，了解miRNA的途徑的調(diào)控機(jī)制也是發(fā)展和成功應(yīng)用基于RNA干擾的所有藥品的先決條件。班級(jí)：0703姓名：孫丹學(xué)號(hào)：200711401031712 / 1
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