rna的生物合成、轉(zhuǎn)錄后加工和調(diào)節(jié)-資料下載頁(yè)
2025-01-06 14:46本頁(yè)面
【正文】 大學(xué)藥學(xué)院 61 真核生物 RNA轉(zhuǎn)錄后的加工 ? tRNA的加工 ：包括 切除和堿基修飾 ，有些需要剪接。 所有 tRNA5’端比成熟 tRNA多一段序列，由 RNaseP切除 。有些 tRNA基因在反密碼環(huán)處含有內(nèi)含子，剪接加工與前體 mRNA的加工有所不同：在內(nèi)含子兩端切割去除內(nèi)含子后將外顯子連接，沒有轉(zhuǎn)酯反應(yīng)。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 62 真核生物 mRNA轉(zhuǎn)錄后加工 ? RNA聚合酶 II催化轉(zhuǎn)錄，初始產(chǎn)物為 核不均一 RNA(hnRNA)，新生的 hnRNA從開始形成到轉(zhuǎn)錄終止，就逐步與蛋白質(zhì)形成不均一核糖核蛋白顆粒 ，前體 mRNA加工的順序是形成 5’帽子結(jié)構(gòu)、內(nèi)切酶去除 3’端序列、 polyA聚合酶催化形成尾巴；剪接取出內(nèi)含子變成成熟的 mRNA 暨南大學(xué)藥學(xué)院 63 5’帽的形成 ? P348 ? 經(jīng)鳥苷酰轉(zhuǎn)移酶催化與另一個(gè) GTP作用 ? 在鳥嘌呤－ 7－甲基轉(zhuǎn)移酶作用下，以 S腺苷蛋氨酸為甲基來源 ? 再經(jīng) 2’甲基轉(zhuǎn)移酶催化 ? 5’帽子的類型 暨南大學(xué)藥學(xué)院 64 前 mRNA3’端切除及加 polyA尾 ? 除組蛋白的 mRNA外，真核生物所有的mRNA都有 3’polyA尾。 polyA上游 10－35bp有 AAUAAA序列 ， 下游約 50bp有富含GU序列 ， 這 2處序列是剪切和加尾所需的信號(hào) 。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 65 mRNA的剪接 ? 剪接 splicing ? 幾乎所有真核生物的核前體 mRNA都有特征的 GU/AG序列，稱為 GUAG規(guī)則 。內(nèi)含子離 3’剪切點(diǎn) 20－ 50bp范圍內(nèi)有一個(gè) A也是不變的，稱為 分支點(diǎn) 。分支點(diǎn)附近也有保守序列。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 66 剪接過程 p350 ? 由核小 RNA與蛋白質(zhì)組成的核小核糖核蛋白與內(nèi)含子結(jié)合，通過 snRNA中的U1snRNA與 5’剪接點(diǎn)互補(bǔ)結(jié)合，U2snRNA與內(nèi)含子分支點(diǎn)序列互補(bǔ)，以及 snRNP之間的相互作用，內(nèi)含子折疊，使內(nèi)含子兩側(cè)的外顯子靠近，利于剪接反應(yīng)的進(jìn)行。 ? 剪接反應(yīng)通過 2次轉(zhuǎn)酯，釋放出 套索狀結(jié)構(gòu) 的第一內(nèi)含子。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 67 ? 核 mRNA從核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿 ? mRNA在胞漿中的定位 ? 胞漿中 mRNA的穩(wěn)定性 第六節(jié) mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)及其在胞漿中的定位、穩(wěn)定性 暨南大學(xué)藥學(xué)院 68 核 mRNA從核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿 ? 前體 mRNA（ hnRNA）的 加工在核內(nèi)特定的亞核結(jié)構(gòu)（核基質(zhì)）中進(jìn)行 。隨著新合成的 mRNA鏈延長(zhǎng)，不斷有 hnRNP結(jié)合到鏈上，同時(shí)形成剪接體。加工成熟后，去除剪接的蛋白質(zhì)，但有不少蛋白質(zhì)結(jié)合，形成 信使核糖核蛋白 mRNP， 成熟mRNA以 mRNP的形式從細(xì)胞核內(nèi)通過核孔進(jìn)入胞漿 。 mRNPs在核內(nèi)呈盤繞狀 ，當(dāng)它通過核孔時(shí)就呈非盤繞狀。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 69 核 mRNA從核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿 ? mRNA的 5’端起導(dǎo)引作用 ，進(jìn)入胞漿后即與核糖體結(jié)合，牽制住 mRNA。 ? 5’端帽子結(jié)構(gòu) 在 mRNA從核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿過程的作用是 被轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制識(shí)別 。 ? mRNP進(jìn)入胞漿后， 與 mRNA結(jié)合的蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生更換 ，從核內(nèi)隨 mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿的 hnRNP的蛋白質(zhì)組分解離，重新進(jìn)入細(xì)胞核。 ? 組成 mRNP的蛋白質(zhì)組分結(jié)合到 mRNA鏈上，特別是在 3’polyA結(jié)合蛋白（ PABP）， PABP與核內(nèi)結(jié)合在 polyA上的結(jié)合蛋白（ PABP－ II）是不同的蛋白質(zhì)。 ? mRNP中 蛋白質(zhì)與 RNA的比例 比 hnRNP中的少。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 70 mRNA在胞漿中的定位 ? 胞漿中的 mRNA和核糖體一起與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜緊密結(jié)合。 ? 結(jié)合在 mRNA3’polyA的 PABP又與肌動(dòng)蛋白微絲組成的細(xì)胞骨架結(jié)合。 ? 某些 mRNA3’非翻譯區(qū)有特殊序列指引 mRNA在細(xì)胞質(zhì)中的位置 。機(jī)制不清楚。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 71 胞漿中 mRNA的穩(wěn)定性 ? 不同的 mRNA穩(wěn)定性相差懸殊 ? 根據(jù)功能不同而有所差異，真核生物多數(shù) mRNA半衰期可達(dá)數(shù)小時(shí)，調(diào)節(jié)因子的 mRNA只需短時(shí)表達(dá)，半衰期較短。 ? mRNA的 3’端非翻譯區(qū)的 AUUUA重復(fù)序列 是不穩(wěn)定因素。許多半衰期短的 mRNA含有這類序列。 ? mRNA的降解是可以調(diào)控的。 ? 轉(zhuǎn)鐵蛋白受體 mRNA的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)，與其非翻譯區(qū)鐵應(yīng)答元件 IRE重復(fù)序列有關(guān)。 暨南大學(xué)藥學(xué)院 72 思 考 題 ? RNA有很多種，它們分別由哪一種 RNA聚合酶催化合成？ ? ρ和 σ因子在轉(zhuǎn)錄過程中的作用是什么？ homework ? 不同 RNA聚合酶的啟動(dòng)子有什么特征？ ? RNA聚合酶 II催化的轉(zhuǎn)錄起始有何特點(diǎn)？ homework ? 真核生物 RNA轉(zhuǎn)錄后加工的內(nèi)容是什么？ ? 真核生物內(nèi)含子是如何剪接的？ ? 核 RNA如何轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿？ homework 暨南大學(xué)藥學(xué)院 7
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